Hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved behandling af spædbarnsleukæmi

Inklusionskriterier:

• Matchet søskendedonor (HLA 8/8), hvis tilgængelig, eller en ikke-relateret delvist HLA-matchet enkelt enhed baseret på følgende prioritet:

  • 1. prioritet: 4/6 matchet enhed, celledosis >5 x 10-7 kerneceller/kg
  • 2. prioritet: 5/6 matchet enhed, celledosis > 4 x 10-7 nukleerede celler/kg
  • 3. prioritet: 6/6 matchet enhed, celledosis > 3 x 10-7 nukleerede celler/kg

• Patienter i alderen ≤ 3 år ved diagnosen (ikke transplantationsalderen) med hæmatologisk malignitet som beskrevet nedenfor:

  • Akut myeloid leukæmi: højrisiko CR1 som påvist af:

    • Højrisiko cytogenetik t(4;11) eller andre MLL-omlejringer; kromosom 5, 7 eller 19 abnormiteter; kompleks karyotype (>5 distinkte ændringer); ≥ 2 cyklusser for at opnå fuldstændig respons (CR); CR2 eller højere; Forudgående myelodysplastisk syndrom (MDS); Alle patienter skal være i CR eller tidligt tilbagefald (dvs. <15 % blaster i BM).
    • Akut lymfatisk leukæmi: højrisiko CR1 som påvist af: Højrisiko cytogenetisk: t(4;11) eller andre MLL-omlejringer; hypodiploid; t(9;22); >1 cyklus for at opnå CR; CR2 eller højere; Alle patienter skal være i CR som defineret ved hæmatologisk restitution, OG <5 % blaster ved lysmikroskopi i knoglemarven med en cellularitet på ≥15 %.
  • Myelodysplasi (MDS) IPSS Int-2 eller høj risiko (dvs. RAEB, RAEBt) eller refraktær anæmi med svær pancytopeni eller højrisiko cytogenetik. Blaster skal være < 10 % af en repræsentativ knoglemarvsaspiratmorfologi.
  • Vedvarende eller stigende minimal residual sygdom (MRD) efter standard kemoterapi regimer: Patienter med tegn på minimal resterende sygdom ved afslutningen af ​​behandlingen eller tegn på stigende MRD under behandling. MRD vil blive defineret ved enten flowcytometri (>0,1 % resterende celler i blastporten med immunfænotype af original leukæmiklon), ved molekylære teknikker (PCR eller FISH) eller konventionel cytogenetik (g-banding).
  • Nye leukæmiundertyper: En stor indsats inden for pædiatrisk hæmatologi er at identificere patienter, der har høj risiko for behandlingssvigt, så patienterne kan stratificeres passende til enten mere (eller mindre) intensiv terapi. Denne indsats er løbende i gang, og retrospektive undersøgelser identificerer nye sygdomstræk eller karakteristika, der er forbundet med behandlingsresultater. Derfor, hvis nye højrisikofunktioner identificeres efter skrivningen af ​​denne protokol, kan patienter tilmeldes med godkendelse af to medlemmer af undersøgelsesudvalget.

• Modtagere skal have en Lansky-score på ≥ 50 % og have acceptabel organfunktion defineret som:

  • Nyre: glomerial filtrationshastighed > 60ml/min/1,73m^2
  • Lever: bilirubin, ASAT/ALT, ALP < 5 x øvre normalgrænse,
  • Lungefunktion: iltmætning >92 %
  • Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 45%.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infektion på tidspunktet for transplantation (herunder aktiv infektion med Aspergillus eller anden skimmelsvamp inden for 30 dage).
• Anamnese med HIV-infektion eller kendt positiv serologi
• Myeloablativ transplantation inden for de sidste 6 måneder.
• Bevis på aktiv ekstramedullær sygdom (herunder leukæmi i centralnervesystemet).