Hematopoietische stamceltransplantatie bij de behandeling van leukemie bij kinderen

Inclusiecriteria:

• Gematchte broer/zus-donor (HLA 8/8), indien beschikbaar, of een niet-verwante gedeeltelijk HLA-gematchte enkele eenheid op basis van de volgende prioriteit:

  • 1e prioriteit: 4/6 overeenkomende eenheden, celdosis >5 x 10-7 cellen met kern/kg
  • 2e prioriteit: 5/6 overeenkomende eenheden, celdosis > 4 x 10-7 cellen met kern/kg
  • 3e prioriteit: 6/6 overeenkomende eenheden, celdosis > 3 x 10-7 cellen met kern/kg

• Patiënten in de leeftijd ≤ 3 jaar bij diagnose (niet de leeftijd van transplantatie) met hematologische maligniteit zoals hieronder beschreven:

  • Acute myeloïde leukemie: CR1 met hoog risico, zoals blijkt uit:

    • Cytogenetica met hoog risico t(4;11) of andere MLL-herschikkingen; chromosoom 5, 7 of 19 afwijkingen; complex karyotype (>5 duidelijke veranderingen); ≥ 2 cycli om volledige respons (CR) te verkrijgen; CR2 of hoger; Voorafgaand aan myelodysplastisch syndroom (MDS); Alle patiënten moeten in CR of vroege terugval zijn (d.w.z. <15% blasten in BM).
    • Acute lymfatische leukemie: CR1 met hoog risico, zoals blijkt uit: Cytogenetisch hoog risico: t(4;11) of andere MLL-herschikkingen; hypodiploïde; t(9;22); >1 cyclus om CR te verkrijgen; CR2 of hoger; Alle patiënten moeten in CR zijn zoals gedefinieerd door hematologisch herstel, EN <5% blasten door lichtmicroscopie in het beenmerg met een cellulariteit van ≥15%.
  • Myelodysplasie (MDS) IPSS Int-2 of Hoog risico (d.w.z. RAEB, RAEBt) of refractaire anemie met ernstige pancytopenie of cytogenetica met een hoog risico. Ontploffing moet < 10% zijn volgens een representatieve beenmergaspiraatmorfologie.
  • Persisterende of toenemende minimale residuele ziekte (MRD) na standaard chemotherapieregimes: patiënten met tekenen van minimale residuele ziekte aan het einde van de therapie of tekenen van stijgende MRD tijdens de therapie. MRD zal worden gedefinieerd door ofwel flowcytometrie (>0,1% resterende cellen in de blastgate met immuunfenotype van de oorspronkelijke leukemische kloon), door moleculaire technieken (PCR of FISH) of conventionele cytogenetica (g-banding).
  • Nieuwe subtypes van leukemie: een grote inspanning op het gebied van pediatrische hematologie is het identificeren van patiënten met een hoog risico op falen van de behandeling, zodat patiënten op de juiste manier kunnen worden gestratificeerd naar meer (of minder) intensieve therapie. Deze inspanning is voortdurend aan de gang en retrospectieve studies identificeren nieuwe ziektekenmerken of kenmerken die geassocieerd zijn met behandelingsresultaten. Als na het schrijven van dit protocol nieuwe kenmerken met een hoog risico worden geïdentificeerd, kunnen patiënten daarom worden ingeschreven met goedkeuring van twee leden van de onderzoekscommissie.

• Ontvangers moeten een Lansky-score ≥ 50% hebben en een aanvaardbare orgaanfunctie hebben, gedefinieerd als:

  • Nier: glomeriale filtratiesnelheid > 60 ml/min/1,73 m^2
  • Lever: bilirubine, AST/ALT, ALP < 5 x bovengrens van normaal,
  • Longfunctie: zuurstofverzadiging >92%
  • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie > 45%.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie op het moment van transplantatie (inclusief actieve infectie met Aspergillus of andere schimmel binnen 30 dagen).
• Geschiedenis van HIV-infectie of bekende positieve serologie
• Myeloablatieve transplantatie in de afgelopen 6 maanden.
• Bewijs van actieve extramedullaire ziekte (waaronder leukemie van het centrale zenuwstelsel).