Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intravenózní mepolizumab u dětí s eozinofilní ezofagitidou

25. června 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová klinická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intravenózního mepolizumabu (SB240563) (0,55 mg/kg, 2,5 mg/kg nebo 10 mg/kg) u pediatrických pacientů s ezofagitidou 2 až 17 let (studie MEE103219)

Tato studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku intravenózního mepolizumabu u pediatrických pacientů s eozinofilní ezofagitidou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

84

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5G2
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • GSK Investigational Site
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Spojené království, S10 2TH
        • GSK Investigational Site
      • Watford, Spojené království, WD18 0HB
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
        • GSK Investigational Site
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62794
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Spojené státy, 47713
        • GSK Investigational Site
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Spojené státy, 48075
        • GSK Investigational Site
      • Troy, Michigan, Spojené státy, 48098
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55402
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57108
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie pouze tehdy, pokud budou platit všechna následující kritéria. Kritéria pro zařazení se týkají všech subjektů v obou kohortách (léčebné a pozorovací), pokud není uvedeno jinak.
  • Subjekt podepíše a datuje písemný formulář souhlasu (přiměřený věku) a rodič/opatrovník podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli aktivit souvisejících se studií, včetně přerušení jakékoli zakázané medikace.
  • Muži nebo ženy ve věku 2 až 17 let (od 2. narozenin do 18. narozenin včetně), kteří váží <=84,9 kg (muži)/ <= 72,5 (ženy) a kteří mají BMI mezi 5 a 85 % pro věk, kteří mluví, čtou a píší anglicky podle věku a/nebo rodiče/opatrovník.

POZNÁMKA: Pokud subjekt splňuje požadavky na hmotnost, ale při screeningu se blíží horním nebo dolním limitům a výzkumník předpokládá, že během studie se hmotnost subjektu změní a stane se mimo hmotnostní požadavky, subjekt by měl být ze studie vyloučen.

  • Aby byla žena způsobilá pro vstup do léčebné skupiny studie, je způsobilá pro vstup do studie, pokud: není těhotná nebo nekojící; neplodného potenciálu. Neplodnost je definována jako premenarcheální žena, která ještě nevstoupila do puberty, což dokazuje nedostatečný vývoj prsou (hmatná žlázová prsní tkáň); nebo žena, která má dokumentaci (ověření lékařské zprávy) o hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii; plodného potenciálu. Tyto ženské subjekty musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningové návštěvě a souhlasit s důsledným a správným používáním jedné z přijatelných metod antikoncepce alespoň od začátku jejich poslední normální menstruace před první dávkou studovaného léku a pokračovat až do první normální menstruace po léčbě nebo po kontrolní návštěvě v týdnu 24, podle toho, co je nejdelší.
  • Subjekt má diagnózu eozinofilní ezofagitidy a aktuální důkazy o biopsii izolované eozinofilní ezofagitidy definované jako:
  • Maximální počet eozinofilů v jícnu (nejvyšší počet eozinofilů na HPF v alespoň jednom ze všech bioptovaných míst v jícnu) 20 nebo více eozinofilů v minimálně jednom HPF při 400násobném zvětšení při histologii biopsií jícnu z distálního a středního esofágu během dvou týdnů zahájení studijní medikace, jak určí centrální histopatolog.
  • Neadekvátní odpověď na terapii eozinofilní ezofagitidy nebo její intolerance
  • Jednotliví zkoušející použijí svůj klinický úsudek, aby určili, zda je klinická odpověď na terapii eozinofilní ezofagitidy nedostatečná. Jako vodítko může nedostatečná odpověď spočívat v přetrvávání příznaků eozinofilní ezofagitidy, jako je bolest žaludku, hrudníku nebo hrdla související s eozinofilní ezofagitidou při současné nebo nedávné předchozí léčbě; regurgitace; zvracení; bolest nebo potíže spojené s pitím tekutin nebo doplňků výživy; nebo bolest nebo potíže spojené s jídlem. Neadekvátní odpověď může také spočívat v přetrvávající eozinofilní infiltraci jícnu, v přítomnosti nebo nepřítomnosti příznaků souvisejících s eozinofilní ezofagitidou.
  • Podobně jednotliví zkoušející použijí svůj klinický úsudek, aby určili, zda pacient netoleruje terapii. Pro informaci, intolerance k léčbě eozinofilní ezofagitidy může sestávat z nežádoucích vedlejších účinků dlouhodobé terapie; nebo vedlejší účinky dlouhodobé terapie, které se obtížně zvládají; nebo výrazné nedodržování terapie nebo odmítnutí terapie ze strany jednotlivého pacienta nebo rodiče/opatrovníka, což podle názoru zkoušejícího narušuje pacientovu optimální léčbu onemocnění.
  • Kritéria použitá zkoušejícím k definování nedostatečné odpovědi nebo intolerance terapie eozinofilní ezofagitidy budou shromážděna v CRF.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií. Kritéria vyloučení se týkají všech subjektů v obou kohortách (léčebné a pozorovací), pokud není uvedeno jinak.
  • Současné důkazy eozinofilní gastrointestinální enteropatie (EGID), jiné než eozinofilní ezofagitida.
  • Důkazy o gastroezofageální refluxní chorobě nebo jiných příčinách ezofagitidy, která je podle názoru zkoušejícího převažující příčinou eozinofilie jícnu subjektu, takže názor zkoušejícího je povolen.
  • Současná přítomnost nebo historie (kdykoli v minulosti): hypereozinofilní syndromy, kolagenní vaskulární onemocnění, vaskulitida, alergická léková reakce jako příčina periferní eozinofilie, reakce štěpu proti hostiteli, chronické idiopatické zánětlivé poruchy střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba chronické granulomatózní onemocnění).
  • Současné důkazy nebo anamnéza celiakie.
  • Aktuální důkaz aktivní infekce H. pylori.
  • Abnormální 12svodové EKG při screeningu, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné. Všimněte si, že toto vylučovací kritérium neplatí pro subjekty, které jsou zvažovány pro zápis do pozorovací kohorty.
  • Užívání nebo podávání jakýchkoli zakázaných léků ze Screeningu a po dokončení 34. týdne sledování. Všimněte si, že toto vylučovací kritérium neplatí pro subjekty, které jsou zvažovány pro zápis do pozorovací kohorty.
  • Neschopnost zůstat na stabilní dávce jednoho (nebo více) povolených léků po dobu alespoň 1 měsíce před screeningovou návštěvou a během dokončení následného hodnocení 24. týdne. Všimněte si, že toto vylučovací kritérium neplatí pro subjekty, které jsou zvažovány pro zápis do pozorovací kohorty.
  • Selhání na stabilní elementární dietě nebo dietních manipulacích po dobu alespoň 3 měsíců před screeningovou návštěvou a během dokončení následného hodnocení 34. týdne. Všimněte si, že toto vylučovací kritérium neplatí pro subjekty, které jsou zvažovány pro zápis do pozorovací kohorty.
  • Známá anamnéza alergické reakce na předchozí léčbu protilátkami.
  • Jakákoli předchozí léčba anti-hIL-5, anti-IgE monoklonální protilátkou nebo jinými biologickými látkami.
  • Použití zkoumaného léku do 30 dnů od vstupu do studie. Všimněte si, že toto vylučovací kritérium neplatí pro subjekty, které jsou zvažovány pro zápis do pozorovací kohorty.
  • Vykazuje známky onemocnění ledvin nebo sérového kreatininu > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN). Všimněte si, že toto vylučovací kritérium neplatí pro subjekty, které jsou zvažovány pro zápis do pozorovací kohorty.
  • Vykazuje známky onemocnění jater, poškození nebo abnormálních jaterních testů, tj. AST, ALT >1,5krát ULN, bilirubin >1,5krát ULN. Všimněte si, že toto vylučovací kritérium neplatí pro subjekty, které jsou zvažovány pro zápis do pozorovací kohorty.
  • Známé důkazy následujících infekcí/zamoření: HIV, hepatitida B nebo C, bakteriální infekce, parazitární zamoření.
  • Anamnéza nebo podezření na současné zneužívání drog a alkoholu během posledních 6 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mepolizumab 0,55 mg/kg
Účastníci dostávali mepolizumab 0,55 miligramu (mg)/kilogram (kg) intravenózní (IV) infuzí po dobu 30 minut v den 1, týden 4 a týden 8.
Lék: mepolizumab
Účastníci dostávali mepolizumab 0,55 miligramu (mg)/kilogram (kg), 2,5 mg/kg nebo 10 mg/kg intravenózní (IV) infuzí po dobu 30 minut v den 1, týden 4 a týden 8.
Experimentální: Mepolizumab 2,5 mg/kg
Účastníci dostávali mepolizumab 2,5 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 30 minut v den 1, týden 4 a týden 8.
Lék: mepolizumab
Účastníci dostávali mepolizumab 0,55 miligramu (mg)/kilogram (kg), 2,5 mg/kg nebo 10 mg/kg intravenózní (IV) infuzí po dobu 30 minut v den 1, týden 4 a týden 8.
Experimentální: Mepolizumab 10 mg/kg
Účastníci dostávali mepolizumab 10 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 30 minut v den 1, týden 4 a týden 8.
Lék: mepolizumab
Účastníci dostávali mepolizumab 0,55 miligramu (mg)/kilogram (kg), 2,5 mg/kg nebo 10 mg/kg intravenózní (IV) infuzí po dobu 30 minut v den 1, týden 4 a týden 8.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími účinky (AE), se závažnými nežádoucími účinky (SAE) a AE souvisejícími s drogami během fáze léčby (TP) a následné fáze (FP)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) do následné fáze (24. týden)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost, která při jakékoli dávce, která vede ke smrti, ohrožuje život; vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k invaliditě/nezpůsobilosti; vrozená anomálie/vrozená vada. AE související s léčivem byly považovány za s rozumnou možností, že budou souviset s léčbou zkoušejícím. AE, SAE a AE související s lékem jsou shrnuty podle TP a FP.
Od první dávky studijní léčby (1. den) do následné fáze (24. týden)
Počet účastníků s indikovanými biochemickými parametry spadajícími mimo referenční rozsah (RR) v jakékoli Vist post-basline během období studie.
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) do následné fáze (24. týden)
Vzorky krve byly odebrány v den 1, týden 4, 8, 12, 16, 20 a 24 pro odhad následujících biochemických parametrů: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), albumin (Ab), celkový protein (ToP ), kreatinin (Cr), celkový bilirubin (TB), vápník (Ca), hydrogenuhličitan (Bi), chlorid (Cl), glukóza (Glu), draslík (Pot) a sodík (Sod). Laboratorní abnormality mimo referenční rozmezí (vysoké a nízké hodnoty) byly prezentovány kdykoli po výchozím stavu. Kdykoli po Baseline = všechny návštěvy (včetně plánovaných a neplánovaných). Pokud účastník alespoň jednou uvedl vysokou i nízkou hodnotu, je pro tuto návštěvu započítán do kategorie vysoké i nízké.
Od první dávky studijní léčby (1. den) do následné fáze (24. týden)
Počet účastníků s indikovanými hematologickými parametry spadajícími mimo referenční rozsah (RR) v jakékoli Vist post-basline během období studie.
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do fáze dlouhodobého sledování (34. týden)
Vzorky krve byly odebrány před infuzí v den 1, týden 4 a týden 8; a 24 hodin a 72 hodin po infuzi v den 1, týden 4 a týden 8 a v týdnech 2, 6, 10, 12, 16, 20, 24 a 34 pro odhad následujících hematologických parametrů: bazofily (Bas), procento bazofilů (% Bas), lymfocytů (Lym), procento Lym (% Lym), monocytů (Mon), procento Mon (% Mon), počet krevních destiček (PC), celkové neutrofily (TN), procento TN (% TN), počet bílých krvinek (WBC), hematokrit (He), hemoglobin (Hg) a počet červených krvinek (RBC). Laboratorní abnormality mimo referenční rozmezí (vysoké a nízké hodnoty) byly prezentovány kdykoli po výchozím stavu. Kdykoli po Baseline = všechny návštěvy (včetně plánovaných a neplánovaných). Pokud účastník alespoň jednou uvedl vysokou i nízkou hodnotu, je pro tuto návštěvu započítán do kategorie vysoké i nízké.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do fáze dlouhodobého sledování (34. týden)
Počet účastníků s indikovanou změnou oproti výchozímu stavu v nálezech EKG kdykoli po základním stavu
Časové okno: Promítání, 4., 8. a 12. týden
Hodnocení 12svodového EKG bylo získáno v následujících časových bodech: screening a týdny 4, 8 a 12. Celkové EKG nálezy byly shrnuty s použitím nejhorších případových nálezů bez ohledu na návštěvy, tzn. "kdykoli po základní linii". Změna od výchozí hodnoty v nálezech EKG byla kategorizována jako klinicky významná změna od výchozí hodnoty; žádná klinicky signifikantní změna oproti výchozí hodnotě a není použitelná.
Promítání, 4., 8. a 12. týden
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech
Časové okno: Promítání, 1. den, 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týden
Měření SBP a DBP byla získána v následujících časových bodech: screening, před infuzí, 10 minut (m), 30 m, 1 hodina (h), 2 h po infuzi v den 1, týden 4, týden 8; a 12., 16., 20. a 24. týden. Hodnota screeningu byla považována za výchozí hodnotu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Promítání, 1. den, 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týden
Změňte srdeční frekvenci od základní linie v uvedených časových bodech
Časové okno: Promítání, 1. den, 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týden
Měření srdeční frekvence byla získána v následujících časových bodech: Screening, před infuzí, 10 m, 30 m, 1 h, 2 h po infuzi v den 1, týden 4, týden 8; a 12., 16., 20. a 24. týden. Hodnota screeningu byla považována za výchozí hodnotu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Promítání, 1. den, 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týden
Změna teploty od základní linie v uvedených časových bodech
Časové okno: Promítání, 1. den, 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týden
Měření teploty byla získána v následujících časových bodech: screening, den 1 a týdny 4, 8, 12, 16, 20 a 24. Hodnota screeningu byla považována za výchozí hodnotu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Promítání, 1. den, 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týden
Počet účastníků s pozitivními a negativními výsledky anti-mepolizumabových protilátek při jakékoli návštěvě a opakované návštěvě.
Časové okno: Den 1, týdny 4, 8, 12, 24 a 34
Vzorky krve pro testování anti-mepolizumabových protilátek byly odebrány v den 1, týden 4 a 8 infuzní návštěva (před IV infuzí) a v týdnu 12, 24 a 34 týden následných návštěv. Přítomnost protilátek proti lidskému mepolizumabu byla hodnocena pomocí imunoelektrochemiluminiscenčního (ECL) testu. Pro řešení přechodných pozitivních výsledků bylo provedeno hodnocení opakovaných výsledků. Pro jakoukoli kategorii návštěv: výsledky byly považovány za pozitivní, pokud byly pozitivní při jakékoli návštěvě během studie, a výsledky byly považovány za negativní, pokud byly negativní při všech návštěvách během studie. Pro kategorii opakované návštěvy: výsledky byly považovány za pozitivní, pokud byl výsledek pozitivní při >1 návštěvě, a výsledky byly považovány za negativní, pokud byl výsledek negativní při všech návštěvách nebo byl pozitivní pouze při jedné návštěvě.
Den 1, týdny 4, 8, 12, 24 a 34
Počet účastníků, kteří dosáhli snížení maximálního počtu eozofageálních eozinofilů na < 5 buněk na vysoce výkonné pole (HPF) v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
Reagující osoba byla definována jako účastník, který dosáhl snížení počtu eozinofilů v jícnu na <5 buněk na HPF, což je nejvyšší počet eozinofilů na HPF ve všech místech jícnu, u kterých byla provedena biopsie v týdnu 12, potvrzeno biopsií v týdnu 12 nebo při návštěvě před časným vysazením do týdne 12. Byl zvažován přístup nejhoršího případu (WC), pokud účastník předčasně odstoupil: Pokud účastník vypadl ze studie, aniž by mu byla provedena biopsie, kvůli nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhodě, byla jeho odpověď přičtena jako nedosažená. Účastníci, kteří se stáhli bez biopsie z jiných důvodů (např. ztracené při sledování) byly pro primární analýzu považovány za nehodnotitelné. U účastníků, kteří předčasně odstoupili ze studie a měli biopsii, byla biopsie použita k určení jejich odpovědi.
12. týden
Centrální (V1), periperiální (V2) a ustálený (Vss) objem distribuce mepolizumabu
Časové okno: Den 1, týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 a 34
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém je celkové množství léčiva rovnoměrně distribuováno za účelem vytvoření požadované plazmatické koncentrace léčiva. Centrální distribuční objem je hypotetický objem, do kterého se lék nejprve distribuuje po podání. Periferní distribuční objem je součet všech tkáňových prostorů mimo centrální kompartment. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu. Vzorky krve byly získány před infuzí a 5 m, 2 h, 24 h, 72-96 h po infuzi v den 1, týden 4, 8; a Týdny 2, 6, 10, 12, 16, 20, 24 a 34 od každého účastníka k odhadu centrálního (V1) a periperálního (V2) a ustáleného stavu (Vss) objemu distribuce mepolizumabu.
Den 1, týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 a 34
Plazmatická clearance (CL) mepolizumabu
Časové okno: Den 1, týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 a 34
Clearance je definována jako odstranění léčiva z objemu plazmy za danou jednotku času (ztráta léčiva z těla). Vzorky krve byly získány před infuzí a 5 m, 2 h, 24 h, 72-96 h po infuzi v den 1, týden 4, 8; a Týdny 2, 6, 10, 12, 16, 20, 24 a 34 od každého účastníka pro odhad plazmatické clearance mepolizumabu.
Den 1, týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 a 34

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve skóre závažnosti bolesti v žaludku
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Par. a/nebo rodič/opatrovník zaznamenávali denní příznaky eozinofilní ezofagitidy na ruční osobní digitální asistent (elektronický deník) během fáze screeningu, TP a FP. Skóre závažnosti 0 bylo přiřazeno pro dny, kdy bolest v žaludku nebyla pociťována. Pokud byla hlášena bolest břicha, závažnost bolesti byla hodnocena jako: 1=trochu bolí, 2=poněkud bolí, 3=bolí docela dost a 4=bolí hodně. Průměrná intenzita bolesti pro interval (základní linie, týdny 9-12, týdny 21-24) byla vypočtena jako součet skóre závažnosti bolesti pro tento interval (včetně dnů označených jako 0) dělený počtem dnů v intervalu. Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí modelů parametrické analýzy kovariance (ANCOVA) s termíny pro relevantní výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od základní hodnoty ve skóre závažnosti bolesti na hrudi/krku
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Par. a/nebo rodič/opatrovník zaznamenával denní příznaky eozinofilní ezofagitidy na ruční osobní digitální asistent (elektronický deník) během fáze screeningu, TP a FP. Skóre závažnosti 0 bylo přiděleno pro dny, kdy nebyla pociťována bolest na hrudi/krku. Pokud byla hlášena bolest na hrudi/v ​​krku, závažnost bolesti byla hodnocena jako: 1=trochu bolí, 2=poněkud bolí, 3=bolí docela dost a 4=bolí hodně. Průměrná intenzita bolesti pro interval (základní linie, týdny 9-12, týdny 21-24) byla vypočtena jako součet skóre závažnosti bolesti pro tento interval (včetně dnů označených jako 0) dělený počtem dnů v intervalu. Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí parametrických modelů ANCOVA s termíny pro relevantní výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od výchozí hodnoty v procentech dní s bolestí žaludku
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Procento dnů se symptomem bolesti v žaludku během každého intervalu analýzy (základní stav, týdny 9-12 a týdny 21-24) bylo vypočteno jako počet dnů, kdy byl symptom pociťován, dělený počtem dnů v intervalu analýzy, a prezentovány v procentech (tj. podíl X 100 %). Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie pro každý interval analýzy byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval základní linie. Analýza byla provedena pomocí parametrického modelu ANCOVA s termíny pro výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin. Pro analýzu byly použity datové soubory OC s vyloučenými nesprávnými dotazníky.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od výchozí hodnoty v procentech dnů s bolestí na hrudi/krku
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Procento dnů se symptomem bolesti na hrudi/krku během každého intervalu analýzy (výchozí stav, týdny 9-12 a týdny 21-24) bylo vypočteno jako počet dnů, kdy byl symptom pociťován, dělený počtem dnů v analýze. interval a prezentovány v procentech (tj. podíl X 100 %). Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie pro každý interval analýzy byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval základní linie. Analýza byla provedena pomocí parametrického modelu ANCOVA s termíny pro výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin. Pro analýzu byly použity datové soubory OC s vyloučenými nesprávnými dotazníky.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od základní hodnoty v obtěžujícím skóre regurgitace
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Par. a/nebo rodič/opatrovník zaznamenával denní příznaky eozinofilní ezofagitidy na ruční osobní digitální asistent (elektronický deník) během fáze screeningu, TP a FP. Skóre 0 bylo přiděleno pro dny, kdy nedošlo k regurgitaci symptomů. Dny zažívané regurgitace, množství, které symptom obtěžoval Par. byla hodnocena jako 1=vůbec mě neobtěžoval, 2=trochu obtěžoval, 3=poněkud obtěžoval, 4=velmi obtěžoval, 5=velmi obtěžoval. Průměrná intenzita bolesti pro interval (základní linie, týdny 9-12, týdny 21-24) byla vypočtena jako součet skóre závažnosti bolesti pro tento interval (včetně dnů označených jako 0) dělený počtem dnů v intervalu. Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí parametrických modelů ANCOVA s pojmy pro výchozí skóre, léčebnou skupinu, interakce věkových skupin
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od výchozí hodnoty v procentech dní s obtěžujícími skóre regurgitace
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Procento dní, kdy se symptom bolesti při regurgitaci obtěžoval během každého intervalu analýzy (výchozí stav, týdny 9-12 a týdny 21-24) byl vypočten jako počet dní, kdy byl symptom pociťován, dělený počtem dnů v intervalu analýzy. a prezentovány v procentech (tj. podíl X 100 %). Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie pro každý interval analýzy byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval základní linie. Analýza byla provedena pomocí parametrického modelu ANCOVA s termíny pro výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin. Pro analýzu byly použity datové soubory OC s vyloučenými nesprávnými dotazníky.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna frekvence zvracení od výchozí hodnoty
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Par. a/nebo rodič/opatrovník zaznamenával denní příznaky eozinofilní ezofagitidy na ruční osobní digitální asistent (elektronický deník) během fáze screeningu, TP a FP. Účastník, který kdykoli zvracel, byl počítán jako jedna epizoda zvracení, bez ohledu na to, jak blízko jsou u sebe. Denní frekvence zvracení byla vypočtena jako celkový počet případů, kdy účastník zvracel během intervalu, dělený počtem dnů v intervalu. Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí parametrických modelů ANCOVA s termíny pro relevantní výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od výchozí hodnoty v procentech dnů se zvracením
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Procento dnů se symptomem zvracení během každého intervalu analýzy (výchozí stav, týdny 9-12 a týdny 21-24) bylo vypočteno jako počet dnů, kdy byl symptom pociťován, děleno počtem dnů v intervalu analýzy a prezentováno v procentech (tj. podíl X 100 %). Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie pro každý interval analýzy byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval základní linie. Analýza byla provedena pomocí parametrického modelu ANCOVA s termíny pro výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin. Pro analýzu byly použity datové soubory OC s vyloučenými nesprávnými dotazníky.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od výchozí hodnoty v denním stupni obtíží s pitím
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Par. a/nebo rodič/opatrovník zaznamenával denní příznaky eozinofilní ezofagitidy na ruční osobní digitální asistent (elektronický deník) během fáze screeningu, TP a FP. Skóre 6 bylo přiděleno dnům, kdy účastník nepil. Míra obtíží s pitím byla hodnocena jako 1=žádná obtíž, 2=malá obtížnost, 3=určitá obtížnost, 4=velká obtížnost, 5=velká obtížnost. Průměrná obtížnost pro interval (základní stav, týdny 9-12, týdny 21-24) byla vypočtena jako součet skóre obtížnosti pití pro tento interval (včetně dnů označených jako 6) dělený počtem dnů v intervalu. Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval základní linie. Analýza byla provedena pomocí parametrických modelů ANCOVA s termíny pro relevantní výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od výchozí hodnoty ve skóre bolesti se závažností pití
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Par. a/nebo rodič/opatrovník zaznamenával denní příznaky eozinofilní ezofagitidy na ruční osobní digitální asistent (elektronický deník) během fáze screeningu, TP a FP. V den, kdy účastník nepil, bylo přiděleno skóre 6. Závažnost bolesti byla hodnocena jako: 1=nebolí vůbec, 2=trochu bolelo, 3=poněkud bolelo, 4=bolelo dost a 5=bolelo hodně. Průměrné skóre obtížnosti a závažnosti bolesti bylo vypočteno jako součet příslušných skóre pro daný interval dělený počtem dnů v intervalu. . Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí parametrických modelů ANCOVA s termíny pro relevantní výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od výchozí hodnoty v procentech dnů, kdy účastník pil
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Procento dnů se symptomem obtíží a bolesti, kdy účastník pil během každého intervalu analýzy (základní stav, týdny 9-12 a týdny 21-24), bylo vypočteno jako počet dnů, kdy byl symptom pociťován, dělený počtem dnů v interval analýzy a prezentovány jako procenta (tj. podíl X 100 %). Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie pro každý interval analýzy byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval základní linie. Analýza byla provedena pomocí parametrického modelu ANCOVA s termíny pro výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin. Pro analýzu byly použity datové soubory OC s vyloučenými nesprávnými dotazníky.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od výchozího stavu v obtížích s jedením pevných potravin
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Par. a/nebo rodič/opatrovník zaznamenával denní příznaky eozinofilní ezofagitidy na ruční osobní digitální asistent (elektronický deník) během fáze screeningu, TP a FP. Tomuto symptomu bylo přiděleno skóre 6, když Par. nejedli pevnou stravu. Když Par.eat pevnou stravu, míra obtížnosti byla hodnocena jako 1=žádná obtížnost, 2=malá obtížnost, 3=nějaká obtížnost, 4=velká obtížnost, 5=velká obtížnost. Průměrná intenzita bolesti pro interval (základní linie, týdny 9-12, týdny 21-24) byla vypočtena jako součet skóre závažnosti bolesti pro tento interval (včetně dnů přiřazených jako 6) dělený počtem dnů v intervalu. Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí parametrických modelů ANCOVA s termíny pro relevantní výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a léčbu podle věkových skupin.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna ve výchozích hodnotách skóre závažnosti bolesti při konzumaci pevných potravin
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Par. a/nebo rodič/opatrovník zaznamenával denní příznaky eozinofilní ezofagitidy na ruční osobní digitální asistent (elektronický deník) během fáze screeningu, TP a FP. Tomuto symptomu bylo přiděleno skóre 6, když Par. nejedl. Závažnost bolesti byla hodnocena, když Par. jí jídlo jako: 1=vůbec mě to nebolelo, 2=trochu bolelo, 3=poněkud bolelo, 4=poměrně bolelo a 5=velmi bolelo. Průměrná intenzita bolesti pro interval (základní linie, týdny 9-12, týdny 21-24) byla vypočtena jako součet skóre závažnosti bolesti pro tento interval (včetně dnů přiřazených jako 6) dělený počtem dnů v intervalu. Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí parametrických modelů ANCOVA s termíny pro relevantní výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od výchozí hodnoty v procentech dní, kdy účastníci jedli tuhá jídla
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Procento dnů se symptomem obtíží a bolesti při konzumaci pevných potravin během každého intervalu analýzy (výchozí stav, týdny 9-12 a týdny 21-24) bylo vypočteno jako počet dnů, kdy byl symptom pociťován, dělený počtem dnů v interval analýzy a prezentovány jako procenta (tj. podíl X 100 %). Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie pro každý interval analýzy byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval základní linie. Analýza byla provedena pomocí parametrického modelu ANCOVA s termíny pro výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin. Pro analýzu byly použity datové soubory OC s vyloučenými nesprávnými dotazníky.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od základní hodnoty v pocitu něčeho uvízlého v hrdle Obtěžující skóre (pouze pro par. 8-17 let)
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Par. a/nebo rodič/opatrovník zaznamenával denní příznaky pocitu, jako by něco uvízlo v krku na ručním osobním digitálním asistentovi (elektronickém deníku) během fáze screeningu, TP a FP. Skóre 0 bylo přiděleno pro dny, kdy nebyl zaznamenán příznak pocitu uvíznutí. Ve dnech, kdy byl zažíván pocit něčeho uvízlého v krku, množství, které symptom obtěžoval Par. byla hodnocena jako 1=vůbec mě neobtěžoval, 2=trochu obtěžoval, 3=poněkud obtěžoval, 4=velmi obtěžoval, 5=velmi obtěžoval. Průměrné obtěžující skóre bylo vypočteno jako součet příslušných skóre pro daný interval dělený počtem dnů. Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí parametrických modelů ANCOVA s termíny pro relevantní výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věku.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Změna od výchozího stavu v procentech dní s pocitem, že něco uvízlo v krku (pro par. 8–17 let)
Časové okno: Promítání, 9.–12. a 21.–24
Procento dní s pocitem uvíznutí v krku během každého období analýzy (základní stav, týdny 9-12 a týdny 21-24) bylo vypočteno jako počet dní, kdy byl příznak pociťován, dělený počtem dní v intervalu analýzy, a prezentovány v procentech (tj. podíl X 100 %). Screeningová fáze byla považována za základní interval. Změna od základní linie pro každý interval analýzy byla vypočtena jako hodnota pro tento interval mínus hodnota pro interval základní linie. Analýza byla provedena pomocí parametrického modelu ANCOVA s termíny pro výchozí skóre, léčebnou skupinu, věkovou skupinu a interakci léčby podle věkových skupin. Pro analýzu byly použity datové soubory OC s vyloučenými nesprávnými dotazníky.
Promítání, 9.–12. a 21.–24
Počet účastníků s udržováním odezvy
Časové okno: 12. a 24. týden
Účastníci, kteří dosáhli odpovědi <5 jícnových eozinofilů/HPF v týdnu 12 analýzou nejhoršího případu, byli hodnoceni na udržení odpovědi <20 buněk/HPF v týdnu 24. Kategorie odpovědí byly definovány jako: nereagující (neodpověděli v týdnu 12 nebo v týdnu 24); zpožděná odpověď (neodpověděla v týdnu 12, ale odpověděla v týdnu 24); relaps (reagoval v týdnu 12, ale ne v týdnu 24); zachováno (odpovězeno v týdnu 12 a v týdnu 24). Pro nejhorší případ byly učiněny následující předpoklady: pokud účastník vypadl ze studie z důvodu nedostatečné účinnosti nebo nežádoucí příhody a měl chybějící odpověď, byla jeho odpověď přičtena jako nedosažená (tj. selhání). Nicméně pro účastníky, kteří odstoupili z jiných důvodů (např. ztraceno při sledování) s chybějící odpovědí (tj. bez biopsie) byla odpověď označena jako chybějící a nebyla přičtena.
12. a 24. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v maximálním počtu jícnových eozinofilů v týdnech 12 a 24
Časové okno: Výchozí stav, 12. a 24. týden
Účastníci podstoupili esofagogastroduodenoskopii (EGD) s biopsií při screeningu a v týdnech 12 a 24. Vrchol jícnových eozinofilů byl vypočten jako maximální počet napříč všemi biopsiemi jícnu v každém časovém bodě. Hodnota screeningu byla považována za výchozí hodnotu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Výchozí stav, 12. a 24. týden
Změna průměrného počtu eozinofilů v jícnu od výchozí hodnoty v týdnech 12 a 24
Časové okno: Výchozí stav, 12. a 24. týden
Účastníci podstoupili EGD s biopsií při screeningu a v týdnech 12 a 24. Průměrné eozinofily v jícnu byly vypočteny jako průměrný počet ze všech biopsií jícnu v každém časovém bodě. Hodnota screeningu byla považována za výchozí hodnotu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus základní hodnota.
Výchozí stav, 12. a 24. týden
Absolutní počet krevních eozinofilů v uvedených časových bodech
Časové okno: Promítání, 1. den, 2., 4., 6., 8., 10., 12., 16., 20., 24. a 34. týden
Vzorky krve byly získány při screeningu, před infuzí a 24 hodin a 72 až 96 hodin po infuzi v den 1, týden 4 a 8; a ve 2., 6., 10., 12., 16., 20., 24. a 34. týdnu návštěv nebo návštěvy předčasného vysazení pro odhad počtu eozinofilů v krvi.
Promítání, 1. den, 2., 4., 6., 8., 10., 12., 16., 20., 24. a 34. týden
Plazmatická koncentrace mepolizumabu
Časové okno: Den 1, týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 a 34
Vzorky krve byly získány před infuzí a 5 m, 2 h, 24 h, 72-96 h po infuzi v den 1, týden 4, 8; a týdny 2, 6, 10, 12, 16, 20, 24 a 34 pro odhad koncentrace mepolizumabu v plazmě. Analyzováni jsou pouze účastníci, kteří jsou k dispozici v určených časových bodech (v názvech kategorií jsou uvedeni jako n=X,X,X).
Den 1, týdny 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 a 34

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. září 2006

Primární dokončení (Aktuální)

25. listopadu 2008

Dokončení studie (Aktuální)

25. listopadu 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2006

První zveřejněno (Odhad)

31. července 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEE103219

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: MEE103219
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: MEE103219
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: MEE103219
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Protokol studie
    Identifikátor informace: MEE103219
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: MEE103219
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: MEE103219
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: MEE103219
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit