Intravenös mepolizumab hos barn med eosinofil esofagit

Inklusionskriterier:

• Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller. Inklusionskriterier avser alla ämnen i båda kohorterna (behandling och observation) om inte annat anges.
• Försökspersonen undertecknar och daterar ett skriftligt samtyckesformulär (tillämplig ålder) och föräldern/vårdnadshavaren undertecknar och daterar ett skriftligt informerat samtyckesformulär innan studierelaterade aktiviteter påbörjas, inklusive avbrytande av förbjudna mediciner.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldrarna 2 till 17 år (från 2-årsdag till och med 18-årsdag), som väger <=84,9 kg (män)/ <= 72,5 (kvinnor) och som har ett BMI mellan 5 och 85 % för ålder, som talar, läser och skriver engelska efter ålder och/eller förälder/vårdnadshavare.

OBS: Om försökspersonen ligger inom viktkraven men nära de övre eller nedre gränserna vid screening och utredaren räknar med att under studien kommer försökspersonens vikt att förändras och hamna utanför viktkraven, bör försökspersonen uteslutas från studien.

• För att vara berättigad till inträde i studiens behandlingsgrupp är en kvinnlig försöksperson berättigad att delta i studien om hon: inte är gravid eller ammar; av icke-fertil ålder. Icke-fertil ålder definieras som en premenarcheal kvinna som ännu inte har kommit in i puberteten, vilket framgår av bristande bröstutveckling (palperbar körtelbröstvävnad); eller en kvinna som har dokumentation (verifiering av medicinsk rapport) av hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi; av barnafödande potential. Dessa kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screeningbesöket och samtycka till konsekvent och korrekt användning av en av de acceptabla metoderna för preventivmedel åtminstone från början av deras sista normala period före den första dosen av studiemedicinering och att fortsätta till den första normala perioden efter behandlingen eller efter uppföljningsbesöket vecka 24, beroende på vilket som är längst.
• Försökspersonen har en diagnos av eosinofil esofagit och aktuella bevis på biopsi av isolerad eosinofil esofagit definierad som:
• Maximalt antal eosinofiler i matstrupen (högsta antalet eosinofiler per HPF i minst ett av alla esofagusställen som biopsierats) av 20 eller fler eosinofiler i minst en HPF vid 400X förstoring på histologi av esofagusbiopsier från distala och mitten av esofagus påbörja studiemedicinering, enligt bestämt av den centrala histopatologen.
• Otillräckligt svar på eller intolerant mot terapi för eosinofil esofagit
• De individuella utredarna kommer att tillämpa sin kliniska bedömning för att definiera huruvida ett kliniskt svar på terapi för eosinofil esofagit är otillräckligt. Som vägledning kan otillräckligt svar bestå av ihållande under pågående eller nyligen tidigare terapi, av symtom på eosinofil esofagit såsom eosinofil esofagitrelaterad smärta i mage, bröst eller svalg; uppstötningar; kräkningar; smärta eller svårigheter i samband med att dricka vätska eller kosttillskott; eller smärta eller svårigheter i samband med att äta. Ett otillräckligt svar kan också bestå av ihållande eosinofil infiltration av matstrupen, i närvaro eller i frånvaro av eosinofila esofagitrelaterade symtom.
• På samma sätt kommer de individuella utredarna att tillämpa sin kliniska bedömning för att definiera om en patient är intolerant mot terapi. Som vägledning kan intolerans mot terapi för eosinofil esofagit bestå av oönskade biverkningar av långtidsbehandling; eller biverkningar av långtidsbehandling som är svåra att hantera; eller markerad bristande efterlevnad av terapi eller avvisande av terapi av den enskilda patienten, eller av föräldern/vårdnadshavaren, vilket enligt utredarens uppfattning stör patientens optimala sjukdomshantering.
• Kriterierna som används av utredaren för att definiera otillräckligt svar på eller intolerans av terapi för eosinofil esofagit kommer att samlas in i CRF.

Exklusions kriterier:

• Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller. Uteslutningskriterier avser alla ämnen i båda kohorterna (behandling och observation) om inget annat anges.
• Aktuella bevis på eosinofil gastrointestinal enteropati (EGID), annat än eosinofil esofagit.
• Belägg för gastroesofageal refluxsjukdom, eller andra orsaker till esofagit som enligt utredarens uppfattning är den dominerande orsaken till patientens matstrupeosinofili så att utredarens åsikt tillåts.
• Nuvarande närvaro, eller historia av (när som helst i det förflutna): hypereosinofila syndrom, kollagen kärlsjukdom, vaskulit, allergisk läkemedelsreaktion som orsak till den perifera eosinofilin, transplantat-mot-värdsjukdom, kroniska idiopatiska inflammatoriska tarmsjukdomar (ulcerös kolit, Crohns sjukdom kronisk granulomatös sjukdom).
• Aktuella bevis, eller historia av celiaki.
• Aktuella bevis på aktiv H. pylori-infektion.
• Onormalt 12-avlednings-EKG vid screening som är kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning. Observera att detta uteslutningskriterium inte gäller för ämnen som övervägs för inskrivning i observationskohorten.
• Användning eller administrering av någon av de förbjudna medicinerna från screening och under uppföljningen av vecka 34. Observera att detta uteslutningskriterium inte gäller för ämnen som övervägs för inskrivning i observationskohorten.
• Underlåtenhet att stanna kvar på en stabil dos av en (eller flera) tillåtna läkemedel under minst 1 månad före screeningbesöket och under slutförandet av vecka 24 uppföljningsbedömningar. Observera att detta uteslutningskriterium inte gäller för ämnen som övervägs för inskrivning i observationskohorten.
• Underlåtenhet att förbli på stabil elementär diet eller dietmanipulationer i minst 3 månader före screeningbesöket och under slutförandet av vecka 34 uppföljningsbedömningar. Observera att detta uteslutningskriterium inte gäller för ämnen som övervägs för inskrivning i observationskohorten.
• Känd historia av allergisk reaktion mot tidigare antikroppsbehandling.
• All tidigare behandling med anti-hIL-5, anti-IgE monoklonal antikropp eller andra biologiska medel.
• Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter inträde i studien. Observera att detta uteslutningskriterium inte gäller för ämnen som övervägs för inskrivning i observationskohorten.
• Uppvisar tecken på njursjukdom eller serumkreatinin > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN). Observera att detta uteslutningskriterium inte gäller för ämnen som övervägs för inskrivning i observationskohorten.
• Uppvisar tecken på leversjukdom, försämring eller onormalt leverfunktionstest, dvs. AST, ALT >1,5 gånger ULN, bilirubin >1,5 gånger ULN. Observera att detta uteslutningskriterium inte gäller för ämnen som övervägs för inskrivning i observationskohorten.
• Kända bevis på följande infektioner/angrepp: HIV, Hepatit B eller C, Bakteriell infektion, Parasitangrepp.
• Historik eller misstanke om pågående drogmissbruk och alkoholmissbruk under de senaste 6 månaderna.