Mépolizumab intraveineux chez les enfants atteints d'œsophagite à éosinophiles

Critère d'intégration:

• Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent. Les critères d'inclusion concernent tous les sujets des deux cohortes (traitement et observation), sauf indication contraire.
• Le sujet signe et date un formulaire d'assentiment écrit (selon l'âge) et le parent/tuteur signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit avant le début de toute activité liée à l'étude, y compris l'arrêt de tout médicament interdit.
• Sujets masculins ou féminins âgés de 2 à 17 ans (du 2e anniversaire jusqu'au 18e anniversaire non compris), qui pèsent <= 84,9 kg (hommes) / <= 72,5 (femmes) et qui ont un IMC entre 5 et 85 % pour l'âge, qui parlent, lisent et écrivent l'anglais en fonction de leur âge et/ou parent/tuteur.

REMARQUE : Si le sujet respecte les exigences de poids mais est proche des limites supérieures ou inférieures lors du dépistage et que l'investigateur prévoit que pendant l'étude, le poids du sujet changera et deviendra en dehors des exigences de poids, le sujet doit être exclu de l'étude.

• Pour être éligible pour entrer dans le groupe de traitement de l'étude, un sujet féminin est éligible pour entrer dans l'étude si elle n'est pas enceinte ou allaitante ; de potentiel non procréateur. Le potentiel de non-procréation est défini comme une femme pré-ménarchée qui n'est pas encore entrée dans la puberté, comme en témoigne le manque de développement mammaire (tissu mammaire glandulaire palpable); ou une femme qui a des documents (vérification du rapport médical) d'hystérectomie et/ou d'ovariectomie bilatérale ; du potentiel de procréation. Ces sujets féminins doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de dépistage et accepter l'utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception acceptables depuis au moins le début de leurs dernières règles normales avant la première dose de médicament à l'étude et continuer jusqu'à la première période normale après le traitement ou après la visite de suivi de la semaine 24, selon la durée la plus longue.
• Le sujet a un diagnostic d'œsophagite à éosinophiles et des preuves actuelles sur la biopsie d'une œsophagite à éosinophiles isolée définie comme :
• Nombre maximal d'éosinophiles œsophagiens (nombre le plus élevé d'éosinophiles par HPF dans au moins un de tous les sites œsophagiens biopsiés) de 20 éosinophiles ou plus dans au moins un HPF à un grossissement de 400X sur l'histologie des biopsies œsophagiennes de l'œsophage distal et moyen dans les deux semaines suivant commencer le médicament à l'étude, tel que déterminé par l'histopathologiste central.
• Réponse inadéquate ou intolérance au traitement de l'œsophagite à éosinophiles
• Les investigateurs individuels appliqueront leur jugement clinique pour déterminer si une réponse clinique au traitement de l'œsophagite à éosinophiles est inadéquate. À titre indicatif, une réponse inadéquate peut consister en une persistance sous un traitement antérieur actuel ou récent, de symptômes d'œsophagite à éosinophiles tels que des douleurs liées à l'œsophagite à éosinophiles dans l'estomac, la poitrine ou la gorge ; régurgitation; vomissement; douleurs ou difficultés associées à la consommation de liquides ou de suppléments nutritionnels ; ou des douleurs ou des difficultés associées à l'alimentation. Une réponse inadéquate peut également consister en une infiltration éosinophile persistante de l'œsophage, en présence ou en l'absence de symptômes liés à l'œsophagite à éosinophiles.
• De même, les investigateurs individuels appliqueront leur jugement clinique pour déterminer si un patient est intolérant au traitement. À titre indicatif, l'intolérance au traitement de l'œsophagite à éosinophiles peut consister en des effets secondaires indésirables d'un traitement à long terme ; ou les effets secondaires d'un traitement à long terme qui sont difficiles à gérer ; ou non-observance marquée du traitement ou rejet du traitement par le patient individuel, ou par le parent/tuteur, ce qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la gestion optimale de la maladie du patient.
• Les critères utilisés par l'investigateur pour définir une réponse inadéquate ou une intolérance au traitement de l'œsophagite à éosinophiles seront recueillis dans le CRF.

Critère d'exclusion:

• Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique. Les critères d'exclusion concernent tous les sujets des deux cohortes (traitement et observation), sauf indication contraire.
• Preuve actuelle d'entéropathie gastro-intestinale à éosinophiles (EGID), autre que l'œsophagite à éosinophiles.
• Preuve de reflux gastro-oesophagien ou d'autres causes d'oesophagite qui, de l'avis de l'investigateur, est la cause prédominante de l'éosinophilie oesophagienne du sujet, de sorte que l'opinion de l'investigateur est autorisée.
• Présence actuelle ou antécédents (à tout moment dans le passé) : syndromes hyperéosinophiles, maladie vasculaire du collagène, vascularite, réaction allergique médicamenteuse comme cause de l'éosinophilie périphérique, réaction du greffon contre l'hôte, troubles intestinaux inflammatoires idiopathiques chroniques (colite ulcéreuse, maladie de Crohn , maladie granulomateuse chronique).
• Preuve actuelle ou antécédents de maladie coeliaque.
• Preuve actuelle d'une infection active à H. pylori.
• ECG à 12 dérivations anormal lors de la sélection, ce qui est cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur. Notez que ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux sujets qui sont considérés pour l'inscription dans la cohorte d'observation.
• Utilisation ou administration de l'un des médicaments interdits lors du dépistage et tout au long du suivi de la semaine 34. Notez que ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux sujets qui sont considérés pour l'inscription dans la cohorte d'observation.
• Défaut de rester sur une dose stable d'un (ou plusieurs) médicament(s) autorisé(s) pendant au moins 1 mois avant la visite de dépistage et tout au long des évaluations de suivi de la semaine 24. Notez que ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux sujets qui sont considérés pour l'inscription dans la cohorte d'observation.
• Ne pas suivre un régime élémentaire stable ou des manipulations alimentaires pendant au moins 3 mois avant la visite de sélection et tout au long des évaluations de suivi de la semaine 34. Notez que ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux sujets qui sont considérés pour l'inscription dans la cohorte d'observation.
• Antécédents connus de réaction allergique à un précédent traitement par anticorps.
• Tout traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux anti-hIL-5, anti-IgE ou d'autres agents biologiques.
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude. Notez que ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux sujets qui sont considérés pour l'inscription dans la cohorte d'observation.
• Présente des signes de maladie rénale ou de créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN). Notez que ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux sujets qui sont considérés pour l'inscription dans la cohorte d'observation.
• Présente des signes de maladie hépatique, de déficience ou de test de la fonction hépatique anormal, c.-à-d. AST, ALT > 1,5 fois la LSN, bilirubine > 1,5 fois la LSN. Notez que ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux sujets qui sont considérés pour l'inscription dans la cohorte d'observation.
• Signes connus des infections/infestations suivantes : VIH, hépatite B ou C, infection bactérienne, infestation parasitaire.
• Antécédents ou soupçons d'abus de drogues et d'alcool au cours des 6 derniers mois.