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Mepolizumabe intravenoso em crianças com esofagite eosinofílica

25 de junho de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do mepolizumabe intravenoso (SB240563) (0,55 mg/kg, 2,5 mg/kg ou 10 mg/kg) em pacientes pediátricos com esofagite eosinofílica, idosos 2 a 17 Anos (Estudo MEE103219)

Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do mepolizumabe intravenoso em pacientes pediátricos com esofagite eosinofílica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

84

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • GSK Investigational Site
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 5G2
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
        • GSK Investigational Site
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794
        • GSK Investigational Site
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47713
        • GSK Investigational Site
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
        • GSK Investigational Site
      • Troy, Michigan, Estados Unidos, 48098
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55402
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • GSK Investigational Site
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • GSK Investigational Site
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57108
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • GSK Investigational Site
      • Watford, Reino Unido, WD18 0HB
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem. Os critérios de inclusão referem-se a todos os indivíduos em ambas as coortes (tratamento e observação), salvo indicação em contrário.
  • O sujeito assina e data um formulário de consentimento por escrito (idade apropriada) e os pais/responsáveis ​​assinam e datam um formulário de consentimento informado por escrito antes do início de qualquer atividade relacionada ao estudo, incluindo a descontinuação de qualquer medicamento proibido.
  • Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 2 e 17 anos (do 2º aniversário até e não incluindo o 18º aniversário), que pesam <= 84,9 kg (homens)/ <= 72,5 (mulheres) e que tenham um IMC entre 5 e 85% para a idade, que falem, leiam e escrevam inglês de acordo com a idade e/ou pais/responsáveis.

NOTA: Se o sujeito estiver dentro dos requisitos de peso, mas próximo dos limites superior ou inferior na triagem e o investigador antecipar que durante o estudo o peso do sujeito mudará e ficará fora dos requisitos de peso, o sujeito deve ser excluído do estudo.

  • Para ser elegível para entrar no grupo de tratamento do estudo, uma mulher é elegível para entrar no estudo se ela: não estiver grávida ou amamentando; de não potencial para engravidar. O potencial de não engravidar é definido como uma mulher pré-menarca que ainda não entrou na puberdade, conforme evidenciado pela falta de desenvolvimento da mama (tecido mamário glandular palpável); ou mulher que tenha documentação (verificação de laudo médico) de histerectomia e/ou ooforectomia bilateral; de potencial para engravidar. Essas mulheres devem ter um teste de gravidez de urina negativo na visita de triagem e concordar com o uso consistente e correto de um dos métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade pelo menos desde o início de seu último período normal antes da primeira dose da medicação do estudo e para continuar até o primeiro período normal após o tratamento ou após a visita de acompanhamento da Semana 24, o que for mais longo.
  • O sujeito tem um diagnóstico de esofagite eosinofílica e evidência atual na biópsia de esofagite eosinofílica isolada definida como:
  • Contagens máximas de eosinófilos esofágicos (contagem mais alta de eosinófilos por HPF em pelo menos um de todos os locais esofágicos biopsiados) de 20 ou mais eosinófilos em um mínimo de um HPF com ampliação de 400X na histologia de biópsias esofágicas do esôfago distal e médio dentro de duas semanas de iniciar a medicação do estudo, conforme determinado pelo histopatologista central.
  • Resposta inadequada ou intolerância à terapia para esofagite eosinofílica
  • Os investigadores individuais aplicarão seu julgamento clínico para definir se uma resposta clínica à terapia para esofagite eosinofílica é inadequada. Como orientação, a resposta inadequada pode consistir na persistência sob terapia atual ou anterior recente, de sintomas de esofagite eosinofílica, como dor relacionada à esofagite eosinofílica no estômago, tórax ou garganta; regurgitação; vômito; dor ou dificuldades associadas à ingestão de líquidos ou suplementos nutricionais; ou dor ou dificuldades associadas com a alimentação. Uma resposta inadequada também pode consistir em infiltração eosinofílica persistente do esôfago, na presença ou ausência de sintomas relacionados à esofagite eosinofílica.
  • Da mesma forma, os investigadores individuais aplicarão seu julgamento clínico para definir se um paciente é intolerante à terapia. Para orientação, a intolerância à terapia para esofagite eosinofílica pode consistir em efeitos colaterais indesejáveis ​​da terapia de longo prazo; ou efeitos colaterais da terapia de longo prazo que são difíceis de controlar; ou descumprimento acentuado da terapia ou rejeição da terapia pelo paciente individual, ou pelos pais/responsáveis, o que na opinião do investigador interfere no manejo ideal da doença do paciente.
  • Os critérios utilizados pelo investigador para definir resposta inadequada ou intolerância à terapia para esofagite eosinofílica serão coletados no CRF.

Critério de exclusão:

  • Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar. Os critérios de exclusão referem-se a todos os indivíduos em ambas as coortes (tratamento e observacional), salvo indicação em contrário.
  • Evidência atual de enteropatia gastrointestinal eosinofílica (EGID), exceto esofagite eosinofílica.
  • Evidência de doença do refluxo gastroesofágico ou outras causas de esofagite que, na opinião do investigador, é a causa predominante da eosinofilia esofágica do indivíduo, de modo que a opinião do investigador é permitida.
  • Presença atual ou histórico de (a qualquer momento no passado): síndromes hipereosinofílicas, doença vascular do colágeno, vasculite, reação alérgica a drogas como causa da eosinofilia periférica, doença do enxerto versus hospedeiro, distúrbios inflamatórios intestinais idiopáticos crônicos (colite ulcerativa, doença de Crohn , doença granulomatosa crônica).
  • Evidência atual ou história de doença celíaca.
  • Evidência atual de infecção ativa por H. pylori.
  • ECG de 12 derivações anormal na triagem, o que é clinicamente significativo na opinião do investigador. Observe que esse critério de exclusão não se aplica a indivíduos considerados para inclusão na coorte observacional.
  • Uso ou administração de qualquer um dos medicamentos proibidos da Triagem e durante a conclusão do acompanhamento da Semana 34. Observe que esse critério de exclusão não se aplica a indivíduos considerados para inclusão na coorte observacional.
  • Falha em permanecer em uma dose estável de um (ou mais) medicamento(s) permitido(s) por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem e durante a conclusão das avaliações de acompanhamento da Semana 24. Observe que esse critério de exclusão não se aplica a indivíduos considerados para inclusão na coorte observacional.
  • Falha em permanecer em dieta elementar estável ou manipulações dietéticas por pelo menos 3 meses antes da visita de triagem e durante a conclusão das avaliações de acompanhamento da semana 34. Observe que esse critério de exclusão não se aplica a indivíduos considerados para inclusão na coorte observacional.
  • História conhecida de reação alérgica a terapia de anticorpos anterior.
  • Qualquer tratamento anterior com anticorpo monoclonal anti-hIL-5, anti-IgE ou outros agentes biológicos.
  • Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo. Observe que esse critério de exclusão não se aplica a indivíduos considerados para inclusão na coorte observacional.
  • Apresenta evidência de doença renal ou creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN). Observe que esse critério de exclusão não se aplica a indivíduos considerados para inclusão na coorte observacional.
  • Exibe evidência de doença hepática, insuficiência ou teste de função hepática anormal, ou seja, AST, ALT >1,5 vezes o LSN, bilirrubina >1,5 vezes o LSN. Observe que esse critério de exclusão não se aplica a indivíduos considerados para inclusão na coorte observacional.
  • Evidência conhecida das seguintes infecções/infestações: HIV, Hepatite B ou C, Infecção bacteriana, Infestação parasitária.
  • História ou suspeita de abuso atual de drogas e abuso de álcool nos últimos 6 meses.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Mepolizumabe 0,55 mg/kg
Os participantes receberam mepolizumabe 0,55 miligramas (mg)/quilograma (kg) por infusão intravenosa (IV) por 30 minutos no Dia 1, Semana 4 e Semana 8.
Medicamento: mepolizumabe
Os participantes receberam mepolizumabe 0,55 miligramas (mg)/quilograma (kg), 2,5 mg/kg ou 10 mg/kg por infusão intravenosa (IV) por 30 minutos no Dia 1, Semana 4 e Semana 8.
Experimental: Mepolizumabe 2,5 mg/kg
Os participantes receberam mepolizumabe 2,5 mg/kg por infusão IV por 30 minutos no Dia 1, Semana 4 e Semana 8.
Medicamento: mepolizumabe
Os participantes receberam mepolizumabe 0,55 miligramas (mg)/quilograma (kg), 2,5 mg/kg ou 10 mg/kg por infusão intravenosa (IV) por 30 minutos no Dia 1, Semana 4 e Semana 8.
Experimental: Mepolizumabe 10 mg/kg
Os participantes receberam mepolizumabe 10 mg/kg por infusão IV por 30 minutos no Dia 1, Semana 4 e Semana 8.
Medicamento: mepolizumabe
Os participantes receberam mepolizumabe 0,55 miligramas (mg)/quilograma (kg), 2,5 mg/kg ou 10 mg/kg por infusão intravenosa (IV) por 30 minutos no Dia 1, Semana 4 e Semana 8.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com quaisquer eventos adversos (EA), qualquer evento adverso grave (SAE) e AE relacionado a medicamentos durante a fase de tratamento (TP) e a fase de acompanhamento (FP)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até a Fase de Acompanhamento (Semana 24)
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um evento adverso grave é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose que resulte em morte, risco de vida; requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente; resulta em deficiência/incapacidade; uma anomalia congênita/defeito de nascimento. Os EAs relacionados ao medicamento foram considerados pelo investigador como tendo uma possibilidade razoável de estarem relacionados ao tratamento. AE, SAE e AEs relacionados a medicamentos são resumidos por TP e FP.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até a Fase de Acompanhamento (Semana 24)
Número de participantes com parâmetros bioquímicos indicados fora do intervalo de referência (RR) em qualquer Vist pós-linha de base durante o período do estudo.
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até a Fase de Acompanhamento (Semana 24)
Amostras de sangue foram coletadas no Dia 1, Semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24 para estimar os seguintes parâmetros bioquímicos: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), albumina (Ab), proteína total (ToP ), creatinina (Cr), bilirrubina total (TB), cálcio (Ca), bicarbonato (Bi), cloreto (Cl), glicose (Glu), potássio (Pot) e sódio (Sod). Foram apresentadas anormalidades laboratoriais fora do intervalo de referência (valores altos e baixos) em qualquer momento após o início do estudo. Qualquer hora após a linha de base = todas as visitas (incluindo agendadas e não agendadas). Se o participante deu valor alto e baixo pelo menos uma vez, o participante é contado nas categorias alta e baixa para esta visita.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até a Fase de Acompanhamento (Semana 24)
Número de participantes com parâmetros hematológicos indicados fora do intervalo de referência (RR) em qualquer Vist pós-linha de base durante o período do estudo.
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até a Fase de Acompanhamento de Longo Prazo (Semana 34)
Amostras de sangue foram coletadas antes da infusão no Dia 1, Semana 4 e Semana 8; e 24h e 72h pós-infusão no Dia 1, Semana 4 e Semana 8 pontos de tempo e nas Semanas 2, 6, 10, 12, 16, 20, 24 e 34 para estimar os seguintes parâmetros hematológicos: basófilos (Bas), porcentagem de basófilos (% Bas), linfócitos (Lym), porcentagem de Lym (% Lym), monócitos (Mon), porcentagem de Mon (% Mon), contagem de plaquetas (PC), neutrófilos totais (TN), porcentagem de TN (% TN), contagem de glóbulos brancos (WBC), hematócrito (He), hemoglobina (Hg) e contagem de glóbulos vermelhos (RBC). Foram apresentadas anormalidades laboratoriais fora do intervalo de referência (valores altos e baixos) em qualquer momento após o início do estudo. Qualquer hora após a linha de base = todas as visitas (incluindo agendadas e não agendadas). Se o participante deu valor alto e baixo pelo menos uma vez, o participante é contado nas categorias alta e baixa para esta visita.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até a Fase de Acompanhamento de Longo Prazo (Semana 34)
Número de participantes com a alteração indicada da linha de base nos achados de ECG a qualquer momento após a linha de base
Prazo: Triagem, semanas 4, 8 e 12
As avaliações de ECG de 12 derivações foram obtidas nos seguintes momentos: triagem e semanas 4, 8 e 12. Os achados gerais do ECG foram resumidos usando os achados do pior caso, sem considerar as visitas, ou seja. "a qualquer momento após a linha de base". A alteração desde a linha de base nos achados do ECG foi categorizada como alteração clinicamente significativa desde a linha de base; nenhuma alteração clinicamente significativa desde a linha de base e não aplicável.
Triagem, semanas 4, 8 e 12
Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP) nos pontos de tempo indicados
Prazo: Triagem, Dia 1, Semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24
As medidas de PAS e PAD foram obtidas nos seguintes momentos: triagem, pré-infusão, 10 minutos (m), 30m, 1 hora (h), 2h pós-infusão no Dia 1, Semana 4, Semana 8; e semanas 12, 16, 20 e 24. O valor da triagem foi considerado como o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Triagem, Dia 1, Semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração da linha de base na frequência cardíaca nos pontos de tempo indicados
Prazo: Triagem, Dia 1, Semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24
As medições da frequência cardíaca foram obtidas nos seguintes momentos: Triagem, pré-infusão, 10m, 30m, 1h, 2h pós-infusão no Dia 1, Semana 4, Semana 8; e semanas 12, 16, 20 e 24. O valor da triagem foi considerado como o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Triagem, Dia 1, Semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Alteração da linha de base na temperatura nos pontos de tempo indicados
Prazo: Triagem, Dia 1, Semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24
As medições de temperatura foram obtidas nos seguintes momentos: Triagem, Dia 1 e Semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24. O valor da triagem foi considerado como o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Triagem, Dia 1, Semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Número de participantes com resultados positivos e negativos de anticorpo antimepolizumabe em qualquer visita e visita repetida.
Prazo: Dia 1, semanas 4, 8, 12, 24 e 34
Amostras de sangue para teste de anticorpos anti-mepolizumabe foram coletadas no dia 1, semana 4 e visita de infusão 8 (antes da infusão IV) e nas visitas de acompanhamento da semana 12, 24 e 34 semanas. A presença de anticorpos anti-mepolizumabe humano foi avaliada usando um ensaio imunoeletroquimioluminescente (ECL). Para lidar com resultados positivos transitórios, uma avaliação de resultados repetidos foi feita. Para qualquer categoria de visita: os resultados foram considerados positivos se fossem positivos em qualquer visita durante o estudo e os resultados foram considerados negativos se fossem negativos em todas as visitas durante o estudo. Para a categoria de consulta repetida: os resultados foram considerados positivos se o resultado foi positivo em > 1 visita e os resultados foram considerados negativos se o resultado foi negativo em todas as visitas ou foi positivo em apenas uma visita.
Dia 1, semanas 4, 8, 12, 24 e 34
Número de participantes que alcançaram uma redução na contagem máxima de eosinófilos esofágicos para < 5 células por campo de alta potência (HPF) na semana 12
Prazo: Semana 12
Um respondedor foi definido como um participante que alcançou uma redução nos eosinófilos esofágicos para <5 células por HPF como a maior contagem de eosinófilos por HPF em todos os locais esofágicos biopsiados na Semana 12, confirmado por biópsia na Semana 12 ou em uma visita de retirada precoce antes para a semana 12. Uma abordagem de pior caso (WC) foi considerada, se um participante desistiu prematuramente: Se um participante abandonou o estudo sem fazer uma biópsia, devido à falta de eficácia ou a um evento adverso, sua resposta foi imputada como não alcançada. Participantes que desistiram, sem biópsia, por outros motivos (ex. perdidos no seguimento) foram considerados não avaliáveis ​​para a análise primária. Para os participantes que se retiraram precocemente do estudo e fizeram uma biópsia, a biópsia foi usada para determinar sua resposta.
Semana 12
Volume de Distribuição Central (V1), Periperial (V2) e de Estado Estacionário (Vss) de Mepolizumabe
Prazo: Dia 1, Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 e 34
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco é uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. O volume central de distribuição é um volume hipotético no qual um fármaco se distribui inicialmente após a administração. O volume de distribuição periférico é a soma de todos os espaços teciduais fora do compartimento central. O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) é o volume aparente de distribuição no estado estacionário. Amostras de sangue foram obtidas na pré-infusão e 5m, 2h, 24h, 72-96h pós-infusão no Dia 1, Semanas 4, 8; e Semanas 2, 6 10, 12, 16, 20, 24 e 34 de cada participante para estimar o volume central (V1) e periperial (V2) e Steady State (Vss) de distribuição de mepolizumabe.
Dia 1, Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 e 34
Depuração Plasmática (CL) de Mepolizumabe
Prazo: Dia 1, Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 e 34
A depuração é definida como a remoção do fármaco de um volume de plasma em uma determinada unidade de tempo (perda do fármaco do organismo). Amostras de sangue foram obtidas na pré-infusão e 5m, 2h, 24h, 72-96h pós-infusão no Dia 1, Semanas 4, 8; e Semanas 2, 6 10, 12, 16, 20, 24 e 34 de cada participante para estimar a depuração plasmática de mepolizumabe.
Dia 1, Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 e 34

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nas pontuações de gravidade da dor no estômago
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Par. e/ou pai/responsável registraram sintomas diários de esofagite eosinofílica em um assistente digital pessoal portátil (diário eletrônico) durante a Fase de Triagem, TP e FP. Uma pontuação de gravidade de 0 foi atribuída para os dias em que não houve dor no estômago. Se dor no estômago foi relatada, a gravidade da dor foi avaliada como: 1=doeu um pouco, 2=doeu um pouco, 3=doeu bastante e 4=doeu muito. A gravidade média da dor para o intervalo (linha de base, semanas 9-12, semanas 21-24) foi calculada como a soma das pontuações da gravidade da dor para esse intervalo (incluindo dias atribuídos como 0) dividida pelo número de dias no intervalo. A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando modelos paramétricos de Análise de Covariância (ANCOVA) com termos para a pontuação de linha de base relevante, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Alteração da linha de base nas pontuações de gravidade da dor no peito/garganta
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Par. e/ou pais/responsáveis ​​registraram sintomas diários de esofagite eosinofílica em um assistente digital pessoal portátil (diário eletrônico) durante a fase de triagem, TP e FP. Uma pontuação de gravidade de 0 foi atribuída para os dias em que não houve dor no peito/garganta. Se dor no peito/garganta foi relatada, a gravidade da dor foi avaliada como: 1=doeu um pouco, 2=doeu um pouco, 3=doeu bastante e 4=doeu muito. A gravidade média da dor para o intervalo (linha de base, semanas 9-12, semanas 21-24) foi calculada como a soma das pontuações da gravidade da dor para esse intervalo (incluindo dias atribuídos como 0) dividida pelo número de dias no intervalo. A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando modelos ANCOVA paramétricos com termos para a pontuação de linha de base relevante, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base em porcentagem de dias com dor no estômago
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
A porcentagem de dias com o sintoma de dor no estômago durante cada intervalo de análise (linha de base, semanas 9-12 e semanas 21-24) foi calculada como o número de dias em que o sintoma foi sentido dividido pelo número de dias no intervalo de análise, e apresentados em porcentagem (ou seja, a proporção X 100%). A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base para cada intervalo de análise foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando o modelo ANCOVA paramétrico com termos para pontuação de linha de base, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária. Os conjuntos de dados OC com questionários incorretos excluídos foram usados ​​para a análise.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base em porcentagem de dias com dor no peito/garganta
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
A porcentagem de dias com o sintoma de dor no peito/garganta durante cada intervalo de análise (linha de base, semanas 9-12 e semanas 21-24) foi calculada como o número de dias em que o sintoma foi sentido dividido pelo número de dias na análise intervalo, e apresentado como uma porcentagem (ou seja, a proporção X 100%). A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base para cada intervalo de análise foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando o modelo ANCOVA paramétrico com termos para pontuação de linha de base, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária. Os conjuntos de dados OC com questionários incorretos excluídos foram usados ​​para a análise.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base em pontuações incômodas de regurgitação
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Par. e/ou pais/responsáveis ​​registraram sintomas diários de esofagite eosinofílica em um assistente digital pessoal portátil (diário eletrônico) durante a fase de triagem, TP e FP. Uma pontuação de 0 foi atribuída para os dias em que o sintoma regurgitação não foi experimentado. Os dias que a regurgitação experimentou, a quantidade que o sintoma incomodou o Par. foi avaliado como 1=nada incomodado, 2=incomodado um pouco, 3=incomodado um pouco, 4=incomodado bastante, 5=incomodado muito. A gravidade média da dor para o intervalo (linha de base, semanas 9-12, semanas 21-24) foi calculada como a soma das pontuações da gravidade da dor para esse intervalo (incluindo dias atribuídos como 0) dividida pelo número de dias no intervalo. A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando modelos ANCOVA paramétricos com termos para pontuação de linha de base, grupo de tratamento, interações de faixa etária
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base na porcentagem de dias com pontuações incômodas de regurgitação
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
A porcentagem de dias com o sintoma de dor na regurgitação incômoda durante cada intervalo de análise (linha de base, semanas 9-12 e semanas 21-24) foi calculada como o número de dias em que o sintoma foi experimentado dividido pelo número de dias no intervalo de análise , e apresentado como uma porcentagem (ou seja, a proporção X 100%). A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base para cada intervalo de análise foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando o modelo ANCOVA paramétrico com termos para pontuação de linha de base, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária. Os conjuntos de dados OC com questionários incorretos excluídos foram usados ​​para a análise.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base na frequência de vômito
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Par. e/ou pais/responsáveis ​​registraram sintomas diários de esofagite eosinofílica em um assistente digital pessoal portátil (diário eletrônico) durante a fase de triagem, TP e FP. Um participante vomitando a qualquer momento foi contado como um episódio de vômito, independentemente da proximidade entre eles. A frequência diária de vômito foi calculada como o número total de vezes que o participante vomitou durante o intervalo dividido pelo número de dias no intervalo. A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando modelos ANCOVA paramétricos com termos para a pontuação de linha de base relevante, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base em porcentagem de dias com vômito
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
A porcentagem de dias com o sintoma de vômito durante cada intervalo de análise (linha de base, semanas 9-12 e semanas 21-24) foi calculada como o número de dias em que o sintoma foi experimentado dividido pelo número de dias no intervalo de análise e apresentado como uma porcentagem (ou seja, a proporção X 100%). A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base para cada intervalo de análise foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando o modelo ANCOVA paramétrico com termos para pontuação de linha de base, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária. Os conjuntos de dados OC com questionários incorretos excluídos foram usados ​​para a análise.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base no grau diário de dificuldade com a bebida
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Par. e/ou pais/responsáveis ​​registraram sintomas diários de esofagite eosinofílica em um assistente digital pessoal portátil (diário eletrônico) durante a fase de triagem, TP e FP. Uma pontuação de 6 foi atribuída aos dias em que o participante não bebeu. A quantidade de dificuldade em beber foi avaliada como 1=nenhuma dificuldade, 2=um pouco de dificuldade, 3=alguma dificuldade, 4=um pouco de dificuldade, 5=muita dificuldade. A dificuldade média para o intervalo (linha de base, semanas 9-12, semanas 21-24) foi calculada como a soma das pontuações de dificuldade para beber para esse intervalo (incluindo dias designados como 6) dividida pelo número de dias no intervalo. A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando modelos ANCOVA paramétricos com termos para a pontuação de linha de base relevante, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base nas pontuações de gravidade da dor com bebida
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Par. e/ou pais/responsáveis ​​registraram sintomas diários de esofagite eosinofílica em um assistente digital pessoal portátil (diário eletrônico) durante a fase de triagem, TP e FP. Uma pontuação de 6 foi atribuída no dia em que o participante não bebeu. A intensidade da dor foi avaliada como: 1=não doeu nada, 2=doeu um pouco, 3=doeu um pouco, 4=doeu bastante e 5=doeu muito. Os escores médios de dificuldade e gravidade da dor foram calculados como a soma dos respectivos escores para aquele intervalo dividido pelo número de dias no intervalo. . A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando modelos ANCOVA paramétricos com termos para a pontuação de linha de base relevante, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base em porcentagem de dias em que o participante bebeu
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
A porcentagem de dias com o sintoma de dificuldade e dor quando o participante bebeu durante cada intervalo de análise (linha de base, semanas 9-12 e semanas 21-24) foi calculada como o número de dias em que o sintoma foi experimentado dividido pelo número de dias no intervalo de análise, e apresentado como uma porcentagem (ou seja, a proporção X 100%). A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base para cada intervalo de análise foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando o modelo ANCOVA paramétrico com termos para pontuação de linha de base, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária. Os conjuntos de dados OC com questionários incorretos excluídos foram usados ​​para a análise.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base na dificuldade de comer alimentos sólidos
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Par. e/ou pais/responsáveis ​​registraram sintomas diários de esofagite eosinofílica em um assistente digital pessoal portátil (diário eletrônico) durante a Fase de Triagem, TP e FP. Uma pontuação de 6 foi atribuída para esse sintoma quando o Par. não comia alimentos sólidos. Quando Par.come alimentos sólidos, a quantidade de dificuldade foi avaliada como 1=nenhuma dificuldade, 2=pouca dificuldade, 3=alguma dificuldade, 4=um pouco de dificuldade, 5=muita dificuldade. A gravidade média da dor para o intervalo (linha de base, semanas 9-12, semanas 21-24) foi calculada como a soma das pontuações da gravidade da dor para esse intervalo (incluindo dias designados como 6) dividida pelo número de dias no intervalo. A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando modelos ANCOVA paramétricos com termos para a pontuação de linha de base relevante, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interações de faixa etária.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança na linha de base da dor com a ingestão de pontuações de gravidade de alimentos sólidos
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Par. e/ou pais/responsáveis ​​registraram sintomas diários de esofagite eosinofílica em um assistente digital pessoal portátil (diário eletrônico) durante a fase de triagem, TP e FP. Uma pontuação de 6 foi atribuída para esse sintoma quando o Par. não comeu. A gravidade da dor foi avaliada quando Par. come comida como: 1=não doeu nada, 2=doeu um pouco, 3=doeu um pouco, 4=doeu bastante e 5=doeu muito. A gravidade média da dor para o intervalo (linha de base, semanas 9-12, semanas 21-24) foi calculada como a soma das pontuações da gravidade da dor para esse intervalo (incluindo dias designados como 6) dividida pelo número de dias no intervalo. A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando modelos ANCOVA paramétricos com termos para a pontuação de linha de base relevante, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base na porcentagem de dias em que os participantes comeram alimentos sólidos
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
A porcentagem de dias com o sintoma de dificuldade e dor ao comer alimentos sólidos durante cada intervalo de análise (linha de base, semanas 9-12 e semanas 21-24) foi calculada como o número de dias em que o sintoma foi experimentado dividido pelo número de dias em o intervalo de análise, e apresentado como uma porcentagem (ou seja, a proporção X 100%). A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base para cada intervalo de análise foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando o modelo ANCOVA paramétrico com termos para pontuação de linha de base, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária. Os conjuntos de dados OC com questionários incorretos excluídos foram usados ​​para a análise.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base na sensação de algo preso nas pontuações incômodas da garganta (para Par. 8-17 anos apenas)
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Par. e/ou pais/responsáveis ​​registraram sintomas diários da sensação de que algo está preso na garganta em um assistente digital pessoal portátil (diário eletrônico) durante a Fase de Triagem, TP e FP. A pontuação 0 foi atribuída aos dias em que o sintoma de sensação de algo preso não foi experimentado. Nos dias em que se experimentou aquela sensação de algo preso na garganta, o quanto o sintoma incomodava o Par. foi avaliado como 1=nada incomodado, 2=incomodado um pouco, 3=incomodado um pouco, 4=incomodado bastante, 5=incomodado muito. A pontuação média de incômodo foi calculada como a soma das respectivas pontuações para aquele intervalo dividida pelo número de dias. A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando modelos ANCOVA paramétricos com termos para a pontuação de linha de base relevante, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de idade.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Mudança da linha de base em porcentagem de dias com sensação de algo preso na garganta (para Par. 8-17 anos)
Prazo: Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
A porcentagem de dias com sensação de algo preso na garganta durante cada período de análise (linha de base, semanas 9-12 e semanas 21-24) foi calculada como o número de dias em que o sintoma foi sentido dividido pelo número de dias no intervalo de análise, e apresentados em porcentagem (ou seja, a proporção X 100%). A fase de triagem foi considerada como o intervalo da linha de base. A alteração da linha de base para cada intervalo de análise foi calculada como o valor desse intervalo menos o valor do intervalo da linha de base. A análise foi realizada usando o modelo ANCOVA paramétrico com termos para pontuação de linha de base, grupo de tratamento, faixa etária e tratamento por interação de faixa etária. Os conjuntos de dados OC com questionários incorretos excluídos foram usados ​​para a análise.
Triagem, semanas 9-12 e semanas 21-24
Número de participantes com manutenção de resposta
Prazo: Semana 12 e Semana 24
Os participantes que alcançaram uma resposta de <5 eosinófilos esofágicos/HPF na semana 12 pela análise de pior caso, foram avaliados quanto à manutenção da resposta de <20 células/HPF na semana 24. As categorias de resposta foram definidas como: não respondedor (não respondeu na semana 12 ou na semana 24); resposta tardia (não respondeu na semana 12, mas respondeu na semana 24); recaída (respondeu na semana 12, mas não na semana 24); mantida (respondeu na semana 12 e na semana 24). As seguintes suposições foram feitas para o pior caso: se um participante desistiu do estudo devido à falta de eficácia ou a um evento adverso e teve uma resposta ausente, sua resposta foi imputada como não alcançada (ou seja, falha). No entanto, para Participantes retirados por outros motivos (por exemplo, perdeu o acompanhamento) com uma resposta ausente (ou seja, não teve a biópsia), a resposta foi considerada ausente e não imputada.
Semana 12 e Semana 24
Alteração média desde a linha de base nas contagens máximas de eosinófilos esofágicos nas semanas 12 e 24
Prazo: Linha de base, semanas 12 e 24
Os participantes foram submetidos a uma esofagogastroduodenoscopia (EGD) com biópsias na triagem e nas semanas 12 e 24. Os picos de eosinófilos esofágicos foram calculados como a contagem máxima em todas as biópsias esofágicas em cada ponto de tempo. O valor da triagem foi considerado como o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base, semanas 12 e 24
Mudança da linha de base nas contagens médias de eosinófilos esofágicos nas semanas 12 e 24
Prazo: Linha de base, semanas 12 e 24
Os participantes foram submetidos a um EGD com biópsias na triagem e nas semanas 12 e 24. Os eosinófilos esofágicos médios foram calculados como o número médio em todas as biópsias esofágicas em cada ponto de tempo. O valor da triagem foi considerado como o valor da linha de base. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base, semanas 12 e 24
Contagem absoluta de eosinófilos no sangue nos pontos de tempo indicados
Prazo: Triagem, Dia 1, Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 e 34
As amostras de sangue foram obtidas na Triagem, pré-infusão e 24h e 72-96h pós-infusão no Dia 1, Semanas 4 e 8; e nas visitas da semana 2, 6, 10, 12, 16, 20, 24 e 34 ou visita de retirada precoce para estimar a contagem de eosinófilos no sangue.
Triagem, Dia 1, Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 e 34
Concentração Plasmática de Mepolizumabe
Prazo: Dia 1, Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 e 34
Amostras de sangue foram obtidas na pré-infusão e 5m, 2h, 24h, 72-96h pós-infusão no Dia 1, Semanas 4, 8; e Semanas 2, 6 10, 12, 16, 20, 24 e 34 para estimar a concentração plasmática de mepolizumabe. Apenas os participantes disponíveis em pontos de tempo especificados são analisados ​​(representados como n=X,X,X nos títulos das categorias).
Dia 1, Semanas 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 e 34

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de setembro de 2006

Conclusão Primária (Real)

25 de novembro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

25 de novembro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de julho de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de julho de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

31 de julho de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de junho de 2018

Última verificação

1 de junho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MEE103219

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.

Dados/documentos do estudo

  1. Formulário de Consentimento Informado
    Identificador de informação: MEE103219
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  2. Plano de Análise Estatística
    Identificador de informação: MEE103219
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  3. Conjunto de dados de participantes individuais
    Identificador de informação: MEE103219
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  4. Protocolo de estudo
    Identificador de informação: MEE103219
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  5. Relatório de Estudo Clínico
    Identificador de informação: MEE103219
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  6. Formulário de Relato de Caso Anotado
    Identificador de informação: MEE103219
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
  7. Especificação do conjunto de dados
    Identificador de informação: MEE103219
    Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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