Studie XIAP antisense podávaná s chemoterapií pro refrakterní/relabující AML

Kritéria pro zařazení

• Subjekty s relabující nebo refrakterní AML, s výjimkou těch s APL (akutní promyelocytární leukemie), kteří mají dostat svou počáteční léčbu pro první relaps po počáteční CR, která trvala méně než 6 měsíců, nebo pro primární refrakterní AML, kteří mají očekávanou míru kompletní odpovědi ≤ 20 %. Počáteční diagnóza AML musí být založena na přítomnosti > 10 % blastů ve dřeni nebo krvi a diagnóza relabující/refrakterní AML na základě přítomnosti buď > 10 % blastů ve dřeni nebo krvi nebo 5–10 % blastů v obou místech společně s cytopenií (Hb < 10 g/dl nebo krevní destičky < 100 000 /ul nebo počet neutrofilů < 1000 /ul).
• Počet periferních blastů AML < 50 000 /ul, u kterého se nepředpokládá zvýšení nad 50 000 /ul do 5 dnů od zahájení léčby.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Subjekty musí být starší 18 let.
• Mužské nebo ženské subjekty, které jsou postmenopauzální (amenoragické po dobu alespoň 12 měsíců) nebo chirurgicky nebo biologicky sterilní. Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru 72-96 hodin před 1. infuzí ve studii a používající adekvátní formy antikoncepce po dobu trvání studie, včetně 30 dnů po poslední léčbě. Jak muži, tak ženy by měli používat adekvátní metody antikoncepce.

• Subjekty musí mít odpovídající orgánové a imunitní funkce, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

  • Parametr Laboratorní hodnoty
  • Sérového kreatininu; <2,0 mg/dl
  • Celkový bilirubin <2,0 mg/dl
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) <3 X ULN * *ULN: Horní hranice normálu instituce.
• Subjekt musí rozumět a být schopen a ochoten a pravděpodobně plně dodržovat studijní postupy, včetně plánovaného sledování a omezení.
• Subjekt nebo jeho zákonný zástupce musí před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií dát písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu s pokyny pro správnou klinickou praxi (GCP) Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) .

Kritéria vyloučení

• Klinický důkaz aktivního leukemického postižení CNS.
• Pacienti s ejekční frakcí levé komory < 50 %.
• Aktivní a nekontrolovaná infekce. Do studie mohou být zařazeni pacienti s infekcí, kteří jsou aktivně léčeni antibiotiky a jejichž infekce jsou kontrolovány.
• Současné důkazy o invazivní houbové infekci (krevní nebo tkáňové kultury).
• Současné důkazy aktivní druhé malignity kromě nemelanomové rakoviny kůže.
• Nekontrolované zdravotní problémy, nesouvisející s malignitou nebo dostatečně závažné, že podle názoru zkoušejícího zhoršují schopnost subjektu dát informovaný souhlas nebo nepřijatelně snižují bezpečnost navrhované léčby.
• Neurologické nebo psychiatrické poruchy, které by narušovaly souhlas nebo sledování studie.
• Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na studijní materiály [nebo blízce příbuzné sloučeniny] nebo na kteroukoli z jejich uvedených složek.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek za poslední rok.
• Použití jiného hodnoceného činidla nebo účast v klinickém hodnocení během posledních 14 dnů před zařazením. Subjekty, které používaly předchozího agenta AS po dobu alespoň 90 dnů, budou vyloučeny.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu, musí být vyloučeny.
• Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie a následně staženy, musí být také vyloučeny.