Imunochemoterapie, čištění in vivo, mobilizace PBSC a autotransplantace u recidivujícího nebo refrakterního folikulárního lymfomu
Fáze II imunochemoterapie, čištění in vivo, mobilizace PBSC a autotransplantace u pacientů s relapsem nebo refrakterním folikulárním lymfomem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Autologní transplantace kmenových buněk se ukázala jako účinná při dlouhodobé kontrole folikulárního lymfomu. Lymfom však může po léčbě vysokými dávkami progredovat. Bylo prokázáno, že lymfomové buňky kontaminují sbírky kostní dřeně a kmenových buněk periferní krve (PBSC) a mohou přispívat k relapsu po autotransplantaci. Přítomnost buněk s přeuspořádáním bcl-2 v periferní krvi a dřeni se zdála být náhradním markerem onemocnění a dosažení negativního stavu bcl-2 je spojeno s nižším rizikem recidivy. Bylo zkoušeno několik metod k odstranění kontaminace štěpu: in vitro léčba cytotoxickými činidly, in vitro léčba anti-B-buněčnými monoklonálními protilátkami a komplementem, imunomagnetické kuličky, pozitivní selekce CD34+ buněk. Všechny tyto techniky obvykle způsobují ztrátu buněk, jsou časově náročné a drahé a neoplastická deplece je často částečná se zbytkovými buňkami pozitivními na polymerázovou řetězovou reakci (PCR) ve štěpu.
V posledních letech se chimérická anti-CD20 monoklonální protilátka Rituximab ukázala jako účinná terapeutická možnost pro lymfom nízkého stupně. Vzhledem k odlišnému mechanismu účinku, synergismu s cytotoxickými látkami a nepřekrývající se toxicitě je Rituximab ideálním lékem pro kombinaci s chemoterapií. Na tomto základě byl Rituximab použit během mobilizačních procedur jako nástroj k získání in vivo purifikace a sběru progenitorových buněk bez lymfomu. Kromě toho několik studií prokázalo, že účinnost odebraných kmenových buněk z periferní krve (PBSC) není nepříznivě ovlivněna Rituximabem a že přihojení štěpu a všechny parametry obnovy krvetvorby nejsou ohroženy. Začlenění rituximabu do programů sekvenční terapie vysokými dávkami vedlo k vysoké míře klinické a molekulární remise u pacientů s indolentním lymfomem, což naznačuje, že protilátka má aditivní účinek na chemoterapii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Pavia, Itálie, 27100
- Division of Hematology, IRCCS Policlinico S. Matteo, University of Pavia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem po chemoterapii
- Pacienti s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem po rituximabu v monoterapii nebo s chemoterapií
- Pacienti s transformovaným folikulárním lymfomem
- CD20-pozitivita
- Věk mezi 18 a 60 lety
- Pokročilá fáze Ann Arbor
- Normální funkce srdce, ledvin a jater
- Negativita na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV)
- Celkové množství dříve podaného antracyklinu < 300 mg/m^2
Kritéria vyloučení:
- Kreatinin > 2 mg/dl
- Alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza > 2N
- Srdeční nebo plicní onemocnění
- Těžké organické nebo psychiatrické onemocnění
- Pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV)
- Těhotenství, kojení
- Diagnostika rakoviny v období 5 let před diagnózou lymfomu, kromě nemelanomové rakoviny kůže a cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: In vivo čistící autotransplantace
|
2–4 cykly každé 3 týdny s rituximabem 375 mg/m^2 1. den, vinkristinem 1,4 mg/m^2 2. den a cyklofosfamidem 400 mg/m^2 2.–6.
Kurzy byly zahájeny, pokud granulocyty >1,5 · 10^9/l.
Fáze mobilizace kmenových buněk periferní krve (PBSC) spojila rituximab 375 mg/m^2 ve dnech 1 a 9 s vysokou dávkou cytarabinu (AraC) 2 g/m^2 každých 12 hodin ve dnech 2 a 3. Kolonie granulocytů- stimulační faktor (G-CSF) (5 mcg/kg/den subkutánně) byl podáván od 6. dne.
Vysokodávková chemoterapie s autotransplantací sestávala z BEAM [karmustin (BCNU), etoposid, cytarabin (AraC, melfalan] s následnou infuzí in vivo vyčištěných kmenových buněk periferní krve (PBSC) + 2 konsolidační dávky rituximabu 375 mg/m^ 2 ve dnech +14 a +21 po autotransplantaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: každé 3 měsíce během prvního roku po autotransplantaci a každých 6 měsíců po prvním roce sledování
|
PFS se vypočítá podle Kaplan-Meierova odhadu. Doba pozorování každého subjektu je definována jako doba od vstupu do studie do progrese lymfomu nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. 5leté PFS je odhadovaná kumulativní pravděpodobnost přežití alespoň 5 let bez progrese. |
každé 3 měsíce během prvního roku po autotransplantaci a každých 6 měsíců po prvním roce sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mario Lazzarino, M.D., Division of Hematology, IRCCS Policlinico S. Matteo, University of Pavia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lazzarino M, Arcaini L, Bernasconi P, Alessandrino EP, Gargantini L, Cairoli R, Orlandi E, Astori C, Brusamolino E, Pagnucco G, Colombo AA, Calatroni S, Iacona I, Regazzi MB, Morra E. A sequence of immuno-chemotherapy with Rituximab, mobilization of in vivo purged stem cells, high-dose chemotherapy and autotransplant is an effective and non-toxic treatment for advanced follicular and mantle cell lymphoma. Br J Haematol. 2002 Jan;116(1):229-35. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03256.x.
- Arcaini L, Orlandi E, Alessandrino EP, Iacona I, Brusamolino E, Bonfichi M, Bernasconi P, Calatroni S, Tenore A, Montanari F, Troletti D, Pascutto C, Regazzi M, Lazzarino M. A model of in vivo purging with Rituximab and high-dose AraC in follicular and mantle cell lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2004 Jul;34(2):175-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1704551.
- Arcaini L, Montanari F, Alessandrino EP, Tucci A, Brusamolino E, Gargantini L, Cairoli R, Bernasconi P, Passamonti F, Bonfichi M, Zoli V, Bottelli C, Calatroni S, Troletti D, Merli M, Pascutto C, Majolino I, Rossi G, Morra E, Lazzarino M. Immunochemotherapy with in vivo purging and autotransplant induces long clinical and molecular remission in advanced relapsed and refractory follicular lymphoma. Ann Oncol. 2008 Jul;19(7):1331-1335. doi: 10.1093/annonc/mdn044. Epub 2008 Mar 15.
- Arcaini L, Morello L, Tucci A, Rusconi C, Ladetto M, Rattotti S, Bonfichi M, Bottelli C, Gabutti C, Bernasconi P, Varettoni M, Gotti M, Troletti D, Guerrera ML, Fiaccadori V, Sciarra R, Ferretti VV, Alessandrino EP, Rossi G, Morra E. Autologous stem cell transplantation with in vivo purged progenitor cells shows long-term efficacy in relapsed/refractory follicular lymphoma. Am J Hematol. 2015 Mar;90(3):230-4. doi: 10.1002/ajh.23919.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ML17165
- LNH 1-02 (Jiný identifikátor: IRCCS Policlinico San Matteo)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .