Immunochemioterapia, oczyszczanie in vivo, mobilizacja PBSC i autoprzeszczep w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku grudkowym

Wykazano skuteczność autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w długoterminowej kontroli chłoniaka grudkowego. Chłoniak może jednak postępować po leczeniu dużymi dawkami. Udowodniono, że komórki chłoniaka zanieczyszczają kolekcje komórek macierzystych szpiku kostnego i krwi obwodowej (PBSC) i mogą przyczyniać się do nawrotu po autoprzeszczepie. Obecność we krwi obwodowej i szpiku wykrywalnych metodą PCR komórek z rearanżacją bcl-2 okazała się zastępczym markerem choroby, a uzyskanie statusu bcl-2 ujemnego wiąże się z mniejszym ryzykiem nawrotu. Próbowano wyeliminować zanieczyszczenie przeszczepu kilkoma metodami: traktowanie in vitro środkami cytotoksycznymi, traktowanie in vitro przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciw limfocytom B i dopełniaczem, kulki immunomagnetyczne, pozytywna selekcja komórek CD34+. Wszystkie te techniki zwykle prowadzą do utraty komórek, są czasochłonne i kosztowne, a wyczerpywanie się komórek nowotworowych jest często częściowe z pozostałościami komórek dodatnich w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w przeszczepie.

W ostatnich latach wykazano, że chimeryczne przeciwciało monoklonalne anty-CD20 Rytuksymab jest skuteczną opcją terapeutyczną w leczeniu chłoniaków o niskim stopniu złośliwości. Dzięki odmiennemu mechanizmowi działania, synergizmowi z lekami cytotoksycznymi i nienakładającej się toksyczności, Rytuksymab jest idealnym lekiem do łączenia z chemioterapią. Na tej podstawie rytuksymab był używany podczas procedur mobilizacji jako narzędzie do uzyskiwania oczyszczania in vivo i pobierania komórek progenitorowych wolnych od chłoniaka. Ponadto w kilku badaniach wykazano, że rytuksymab nie wpływa niekorzystnie na skuteczność pobranych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) oraz że wszczepienie i wszystkie parametry odzyskiwania układu krwiotwórczego nie ulegają pogorszeniu. Włączenie rytuksymabu do programów sekwencyjnej terapii wysokimi dawkami spowodowało wysoki odsetek remisji klinicznej i molekularnej u pacjentów z chłoniakiem indolentnym, co wskazuje, że przeciwciało ma addytywny wpływ na chemioterapię.