Immunokemoterapi, in vivo rensning, PBSC-mobilisering och autotransplantation vid återfall eller refraktärt follikulärt lymfom
Fas II av immunokemoterapi, in vivo rensning, PBSC-mobilisering och autotransplantation hos patienter med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Autolog stamcellstransplantation har visat sig vara effektiv vid långtidskontroll av follikulärt lymfom. Lymfom kan dock utvecklas efter högdosbehandlingar. Lymfomceller har visat sig kontaminera samlingar av benmärg och stamceller från perifert blod (PBSC) och kan bidra till återfall efter autotransplantation. Närvaron i perifert blod och märg av PCR-detekterbara celler som bär bcl-2-omläggningen verkade vara en surrogatmarkör för sjukdom och uppnåendet av en bcl-2-negativ status är associerad med en lägre risk för återfall. Flera metoder har försökts för att avskaffa transplantatkontamination: in vitro-behandling med cytotoxiska medel, in vitro-behandling med anti-B-cells monoklonala antikroppar och komplement, immunomagnetiska pärlor, positivt urval av CD34+-celler. Alla dessa tekniker ger vanligtvis förlust av celler, är tidskrävande och dyra, och neoplastisk utarmning är ofta partiell med kvarvarande polymeraskedjereaktion (PCR)-positiva celler i transplantatet.
Under de senaste åren har den chimära anti-CD20 monoklonala antikroppen Rituximab visat sig vara ett effektivt terapeutiskt alternativ för låggradigt lymfom. På grund av den olika verkningsmekanismen, synergismen med cytotoxiska medel och den icke-överlappande toxiciteten är Rituximab ett idealiskt läkemedel för kombination med kemoterapi. På grundval av detta har Rituximab använts under mobiliseringsprocedurer som ett verktyg för att erhålla in vivo utrensning och insamling av lymfomfria stamceller. Dessutom har flera studier visat att effektiviteten hos skördade perifera blodstamceller (PBSC) inte påverkas negativt av Rituximab och att engraftment och alla parametrar för hematopoetisk återhämtning inte äventyras. Inkorporeringen av Rituximab i sekventiella högdosbehandlingsprogram gav höga frekvenser av klinisk och molekylär remission hos patienter med indolent lymfom, vilket tyder på att antikroppen har en additiv effekt på kemoterapi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Pavia, Italien, 27100
- Division of Hematology, IRCCS Policlinico S. Matteo, University of Pavia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom efter kemoterapi
- Patienter med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom efter rituximab som singelmedel eller med kemoterapi
- Patienter med transformerat follikulärt lymfom
- CD20-positivitet
- Ålder mellan 18 och 60 år
- Avancerad Ann Arbor scen
- Normala hjärt-, njur- och leverfunktioner
- Negativitet för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV)
- Total mängd antracyklin som tidigare erhållits < 300 mg/m^2
Exklusions kriterier:
- Kreatinin > 2 mg/dl
- Alanintransaminas (ALT) och alkaliskt fosfatas > 2N
- Hjärt- eller lungsjukdom
- Allvarlig organisk eller psykiatrisk sjukdom
- Positivitet för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV)
- Graviditet, amning
- Cancerdiagnos under de 5 åren före lymfomdiagnos, förutom icke-melanom hudcancer och cervikal intraepitelial neoplasi (CIN)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: In vivo rensning av autotransplantation
|
2-4 kurer var 3:e vecka med rituximab 375 mg/m^2 dag 1, vinkristin 1,4 mg/m^2 dag 2 och cyklofosfamid 400 mg/m^2 dag 2-6.
Kurser påbörjades om granulocyter >1,5 · 10^9/l.
Fasen för mobilisering av perifera blodstamceller (PBSC) kopplade rituximab 375 mg/m^2 på dag 1 och 9 med högdos cytarabin (AraC) 2 g/m^2 var 12:e timme på dag 2 och 3. Granulocytkoloni- stimulerande faktor (G-CSF) (5 mcg/kg/dag subkutant) administrerades från dag 6.
Högdoskemoterapi med autotransplantation bestod av BEAM [karmustin (BCNU), etoposid, Cytarabin (AraC), melfalan] följt av infusion av in vivo renade perifera blodstamceller (PBSC) + 2 konsolideringsdoser av rituximab 375 mg/m^ 2 på dagarna +14 och +21 efter autotransplantation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: var 3:e månad under det första året efter autotransplantation och var 6:e månad efter det första året av uppföljning
|
PFS beräknas enligt Kaplan-Meier-estimatorn. Observationstiden för varje individ definieras som tiden från inträde i studien tills lymfomprogression eller dödsfall till följd av vilken orsak som helst som inträffar först. 5-års PFS är den uppskattade kumulativa sannolikheten att överleva minst 5 år utan progression. |
var 3:e månad under det första året efter autotransplantation och var 6:e månad efter det första året av uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mario Lazzarino, M.D., Division of Hematology, IRCCS Policlinico S. Matteo, University of Pavia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lazzarino M, Arcaini L, Bernasconi P, Alessandrino EP, Gargantini L, Cairoli R, Orlandi E, Astori C, Brusamolino E, Pagnucco G, Colombo AA, Calatroni S, Iacona I, Regazzi MB, Morra E. A sequence of immuno-chemotherapy with Rituximab, mobilization of in vivo purged stem cells, high-dose chemotherapy and autotransplant is an effective and non-toxic treatment for advanced follicular and mantle cell lymphoma. Br J Haematol. 2002 Jan;116(1):229-35. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03256.x.
- Arcaini L, Orlandi E, Alessandrino EP, Iacona I, Brusamolino E, Bonfichi M, Bernasconi P, Calatroni S, Tenore A, Montanari F, Troletti D, Pascutto C, Regazzi M, Lazzarino M. A model of in vivo purging with Rituximab and high-dose AraC in follicular and mantle cell lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2004 Jul;34(2):175-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1704551.
- Arcaini L, Montanari F, Alessandrino EP, Tucci A, Brusamolino E, Gargantini L, Cairoli R, Bernasconi P, Passamonti F, Bonfichi M, Zoli V, Bottelli C, Calatroni S, Troletti D, Merli M, Pascutto C, Majolino I, Rossi G, Morra E, Lazzarino M. Immunochemotherapy with in vivo purging and autotransplant induces long clinical and molecular remission in advanced relapsed and refractory follicular lymphoma. Ann Oncol. 2008 Jul;19(7):1331-1335. doi: 10.1093/annonc/mdn044. Epub 2008 Mar 15.
- Arcaini L, Morello L, Tucci A, Rusconi C, Ladetto M, Rattotti S, Bonfichi M, Bottelli C, Gabutti C, Bernasconi P, Varettoni M, Gotti M, Troletti D, Guerrera ML, Fiaccadori V, Sciarra R, Ferretti VV, Alessandrino EP, Rossi G, Morra E. Autologous stem cell transplantation with in vivo purged progenitor cells shows long-term efficacy in relapsed/refractory follicular lymphoma. Am J Hematol. 2015 Mar;90(3):230-4. doi: 10.1002/ajh.23919.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ML17165
- LNH 1-02 (Annan identifierare: IRCCS Policlinico San Matteo)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .