Immunochemioterapia, spurgo in vivo, mobilizzazione delle PBSC e autotrapianto nel linfoma follicolare recidivato o refrattario

Il trapianto autologo di cellule staminali si è dimostrato efficace nel controllo a lungo termine del linfoma follicolare. Il linfoma, tuttavia, può progredire dopo trattamenti ad alte dosi. È stato dimostrato che le cellule di linfoma contaminano il midollo osseo e le raccolte di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) e possono contribuire alla ricaduta dopo l'autotrapianto. La presenza nel sangue periferico e nel midollo di cellule rilevabili mediante PCR recanti il ​​riarrangiamento di bcl-2 sembrava essere un marcatore surrogato della malattia e il raggiungimento di uno stato negativo di bcl-2 è associato a un minor rischio di recidiva. Sono stati tentati diversi metodi per abolire la contaminazione del trapianto: trattamento in vitro con agenti citotossici, trattamento in vitro con anticorpi monoclonali anti-cellule B e complemento, biglie immunomagnetiche, selezione positiva di cellule CD34+. Tutte queste tecniche di solito producono perdita di cellule, sono lunghe e costose e l'esaurimento neoplastico è spesso parziale con cellule positive alla reazione a catena della polimerasi (PCR) residue nell'innesto.

Negli ultimi anni l'anticorpo monoclonale chimerico anti-CD20 Rituximab si è dimostrato un'efficace opzione terapeutica per il linfoma di basso grado. A causa del diverso meccanismo d'azione, del sinergismo con agenti citotossici e della tossicità non sovrapponibile, Rituximab è un farmaco ideale per la combinazione con la chemioterapia. Su questa base, Rituximab è stato utilizzato durante le procedure di mobilizzazione come strumento per ottenere l'eliminazione in vivo e la raccolta di cellule progenitrici prive di linfoma. Inoltre, diversi studi hanno dimostrato che l'efficienza delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC) raccolte non è influenzata negativamente da Rituximab e che l'attecchimento e tutti i parametri del recupero ematopoietico non sono compromessi. L'incorporazione di Rituximab in programmi di terapia sequenziale ad alte dosi ha prodotto alti tassi di remissione clinica e molecolare nei pazienti con linfoma indolente, indicando che l'anticorpo ha un effetto additivo sulla chemioterapia.