Imunoquimioterapia, Purga in Vivo, Mobilização de PBSC e Autotransplante em Linfoma Folicular Recidivante ou Refratário

O transplante autólogo de células-tronco tem se mostrado eficaz no controle a longo prazo do linfoma folicular. O linfoma, no entanto, pode progredir após tratamentos com altas doses. Demonstrou-se que as células do linfoma contaminam as coleções de medula óssea e células-tronco do sangue periférico (PBSC) e podem contribuir para a recidiva após o autotransplante. A presença no sangue periférico e na medula de células detectáveis ​​por PCR contendo o rearranjo bcl-2 parece ser um marcador substituto da doença e a obtenção de um estado bcl-2 negativo está associado a um menor risco de recorrência. Vários métodos têm sido tentados para abolir a contaminação do enxerto: tratamento in vitro com agentes citotóxicos, tratamento in vitro com anticorpos monoclonais anticélulas B e complemento, esferas imunomagnéticas, seleção positiva de células CD34+. Todas essas técnicas geralmente produzem perda de células, são demoradas e caras, e a depleção neoplásica costuma ser parcial com células residuais positivas para reação em cadeia da polimerase (PCR) no enxerto.

Nos últimos anos, o anticorpo monoclonal quimérico anti-CD20 Rituximab tem se mostrado uma opção terapêutica eficaz para o linfoma de baixo grau. Devido ao mecanismo de ação diferente, ao sinergismo com agentes citotóxicos e à toxicidade não sobreposta, o rituximabe é uma droga ideal para combinação com quimioterapia. Com base nisso, o rituximabe tem sido usado durante os procedimentos de mobilização como uma ferramenta para obter purga in vivo e coleta de células progenitoras livres de linfoma. Além disso, vários estudos demonstraram que a eficiência das células-tronco do sangue periférico (PBSC) coletadas não é afetada adversamente pelo Rituximabe e que o enxerto e todos os parâmetros de recuperação hematopoiética não são comprometidos. A incorporação do rituximabe em programas de terapia sequencial de altas doses produziu altas taxas de remissão clínica e molecular em pacientes com linfoma indolente, indicando que o anticorpo tem um efeito aditivo na quimioterapia.