- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00366275
Immunkemoterápia, in vivo tisztítás, PBSC mobilizáció és autotranszplantáció relapszusban vagy refrakter follikuláris limfómában
Az immunkemoterápia II. fázisa, in vivo tisztítás, PBSC mobilizáció és autotranszplantáció visszaeső vagy refrakter follikuláris limfómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az autológ őssejt-transzplantáció hatékonynak bizonyult a follikuláris limfóma hosszú távú kezelésében. A limfóma azonban nagy dózisú kezelések után előrehaladhat. A limfómasejtekről bebizonyosodott, hogy szennyezik a csontvelőt és a perifériás vér őssejtjeit (PBSC), és hozzájárulhatnak az autotranszplantáció utáni visszaeséshez. A bcl-2 átrendeződést hordozó PCR-rel kimutatható sejtek jelenléte a perifériás vérben és a csontvelőben a betegség helyettesítő markerejének tűnt, és a bcl-2 negatív státusz elérése a kiújulás alacsonyabb kockázatával jár. Számos módszerrel próbálkoztak a graftszennyeződés megszüntetésére: in vitro kezelés citotoxikus szerekkel, in vitro kezelés anti-B-sejt monoklonális antitestekkel és komplementtel, immunmágneses gyöngyökkel, CD34+ sejtek pozitív szelekciójával. Mindezek a technikák általában sejtvesztést okoznak, időigényesek és drágák, és a neoplasztikus kimerülés gyakran részleges, a graftban maradó polimeráz láncreakció (PCR) pozitív sejtekkel.
Az elmúlt években a Rituximab kiméra anti-CD20 monoklonális antitest hatékony terápiás lehetőségnek bizonyult az alacsony fokú limfóma kezelésére. Az eltérő hatásmechanizmus, a citotoxikus szerekkel való szinergizmus és a nem átfedő toxicitás miatt a Rituximab ideális gyógyszer kemoterápiával kombinálva. Ennek alapján a Rituximabot a mobilizációs eljárások során használták eszközként a limfómamentes progenitor sejtek in vivo tisztítására és összegyűjtésére. Ezenkívül számos tanulmány kimutatta, hogy a rituximab nem befolyásolja hátrányosan a begyűjtött perifériás vér őssejtek (PBSC) hatékonyságát, és hogy a beültetés és a vérképzőszervi helyreállítás minden paramétere nem sérül. A Rituximab beépítése a szekvenciális, nagy dózisú terápiás programokba magas klinikai és molekuláris remissziót eredményezett indolens limfómában szenvedő betegeknél, ami azt jelzi, hogy az antitest additív hatással van a kemoterápiára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Division of Hematology, IRCCS Policlinico S. Matteo, University of Pavia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kiújult vagy refrakter follikuláris limfómában szenvedő betegek kemoterápia után
- Kiújult vagy refrakter follikuláris limfómában szenvedő betegek rituximab monoterápia vagy kemoterápia után
- Transzformált follikuláris limfómában szenvedő betegek
- CD20-pozitivitás
- Életkor 18 és 60 év között
- Haladó Ann Arbor színpad
- Normál szív-, vese- és májműködés
- A humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) és a hepatitis C vírus (HCV) negatívumai
- A korábban kapott antraciklin összmennyisége < 300 mg/m^2
Kizárási kritériumok:
- Kreatinin > 2 mg/dl
- Alanin transzamináz (ALT) és alkalikus foszfatáz > 2N
- Szív- vagy tüdőbetegség
- Súlyos szervi vagy pszichiátriai betegség
- A humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) és a hepatitis C vírus (HCV) pozitivitása
- Terhesség, szoptatás
- Rák diagnózisa a limfóma diagnózisát megelőző 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak intraepiteliális neopláziáját (CIN)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: In vivo tisztító autotranszplantáció
|
2-4 kúra 3 hetente 375 mg/m^2 rituximabbal az 1. napon, 1,4 mg/m^2 vinkrisztinnel a 2. napon és 400 mg/m^2 ciklofoszfamiddal a 2-6. napon.
A kurzusokat akkor kezdtük meg, ha a granulociták >1,5 · 10^9/l.
A perifériás vér őssejtek (PBSC) mobilizációs fázisa 375 mg/m^2 rituximabot az 1. és 9. napon nagy dózisú citarabinnal (AraC) 2 g/m^2 12 óránként a 2. és 3. napon. stimuláló faktort (G-CSF) (5 mcg/kg/nap szubkután) adták be a 6. naptól.
A nagy dózisú, autotranszplantált kemoterápia BEAM-ből [karmusztin (BCNU), etopozid, citarabin (AraC), melfalán], majd in vivo tisztított perifériás vér őssejtek (PBSC) infúziója + 2 konszolidációs dózis rituximab 375 mg/m^-ből állt. 2 az autotranszplantáció utáni +14 és +21 napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: az autotranszplantációt követő első évben 3 havonta, az utánkövetés első évét követően pedig 6 havonta
|
A PFS-t a Kaplan-Meier becslés szerint számítják ki. Az egyes alanyok megfigyelési idejét a vizsgálatba való belépéstől a limfóma progressziójáig vagy bármely okból bekövetkező haláláig tartó időként határozzuk meg, amelyik előbb bekövetkezik. Az 5 éves PFS annak a becsült kumulatív valószínűsége, hogy legalább 5 évig túlélnek progresszió nélkül. |
az autotranszplantációt követő első évben 3 havonta, az utánkövetés első évét követően pedig 6 havonta
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mario Lazzarino, M.D., Division of Hematology, IRCCS Policlinico S. Matteo, University of Pavia
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lazzarino M, Arcaini L, Bernasconi P, Alessandrino EP, Gargantini L, Cairoli R, Orlandi E, Astori C, Brusamolino E, Pagnucco G, Colombo AA, Calatroni S, Iacona I, Regazzi MB, Morra E. A sequence of immuno-chemotherapy with Rituximab, mobilization of in vivo purged stem cells, high-dose chemotherapy and autotransplant is an effective and non-toxic treatment for advanced follicular and mantle cell lymphoma. Br J Haematol. 2002 Jan;116(1):229-35. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03256.x.
- Arcaini L, Orlandi E, Alessandrino EP, Iacona I, Brusamolino E, Bonfichi M, Bernasconi P, Calatroni S, Tenore A, Montanari F, Troletti D, Pascutto C, Regazzi M, Lazzarino M. A model of in vivo purging with Rituximab and high-dose AraC in follicular and mantle cell lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2004 Jul;34(2):175-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1704551.
- Arcaini L, Montanari F, Alessandrino EP, Tucci A, Brusamolino E, Gargantini L, Cairoli R, Bernasconi P, Passamonti F, Bonfichi M, Zoli V, Bottelli C, Calatroni S, Troletti D, Merli M, Pascutto C, Majolino I, Rossi G, Morra E, Lazzarino M. Immunochemotherapy with in vivo purging and autotransplant induces long clinical and molecular remission in advanced relapsed and refractory follicular lymphoma. Ann Oncol. 2008 Jul;19(7):1331-1335. doi: 10.1093/annonc/mdn044. Epub 2008 Mar 15.
- Arcaini L, Morello L, Tucci A, Rusconi C, Ladetto M, Rattotti S, Bonfichi M, Bottelli C, Gabutti C, Bernasconi P, Varettoni M, Gotti M, Troletti D, Guerrera ML, Fiaccadori V, Sciarra R, Ferretti VV, Alessandrino EP, Rossi G, Morra E. Autologous stem cell transplantation with in vivo purged progenitor cells shows long-term efficacy in relapsed/refractory follicular lymphoma. Am J Hematol. 2015 Mar;90(3):230-4. doi: 10.1002/ajh.23919.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ML17165
- LNH 1-02 (Egyéb azonosító: IRCCS Policlinico San Matteo)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .