Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HSCT pro vysoce rizikové dědičné vrozené chyby

10. července 2019 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Léčba vysoce rizikových dědičných lysozomálních a peroxizomálních poruch sníženou intenzitou transplantace hematopoetických kmenových buněk

Transplantace hematopoetických kmenových buněk se ukázala jako účinná terapie u jedinců s adrenoleukodystrofií (ALD), metachromatickou leukodystrofií (MLD) nebo leukodystrofií globoidních buněk (GLD nebo Krabbeho nemoc). Tento protokol také bere v úvahu další dědičná metabolická onemocnění, jako je, ale bez omezení, GM1 gangliosidóza, Tay Sachsova choroba, Sanfilippo syndrom nebo Sandhoffova choroba, onemocnění I-buněk (mukolipidóza II).

U pacientů s pokročilým nebo rychle progredujícím onemocněním je morbidita a mortalita po transplantaci nepřijatelně vysoká. Bohužel pro tyto pacienty neexistují žádné životaschopné alternativní terapeutické možnosti; pokud se transplantace neprovede, pacienti jsou posláni domů zemřít. Naše skupina v Minnesotě vyvinula nový protokol zahrnující transplantaci pomocí režimu kondicionování se sníženou intenzitou navrženého ke snížení toxicity spojené s transplantačním postupem. Tento režim bude využívat léčivo klofarabin, které má lymfolytické a imunosupresivní vlastnosti bez neurologické toxicity pozorované u příbuzné sloučeniny, fludarabinu, běžně používaného k transplantaci. Kromě toho bude použito několik činidel poskytujících antioxidační a protizánětlivé vlastnosti, které pomohou při stabilizaci chorobných procesů. Tento revidovaný transplantační protokol bude testovat následující: 1) schopnost dosáhnout přihojení pomocí protokolu se sníženou intenzitou, 2) úmrtnost spojenou s transplantací do 100. dne, 3) výsledky pacientů na základě diferenciálních neurologických, neuropsychologických, zobrazovacích a biologických hodnocení předcházejících k transplantaci a na určených místech po transplantaci (den 100, 6 měsíců, 1, 2 a 5 let). Další biologické studie budou zahrnovat farmakokinetiku klofarabinu a mykofenolát mofetilu (MMF). Navíc u pacientů podstupujících studie lumbální punkce bude pro stanovení biologických parametrů požadován mozkomíšní mok (CSF).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace hematopoetických kmenových buněk se ukázala jako účinná terapie u jedinců s adrenoleukodystrofií (ALD), metachromatickou leukodystrofií (MLD) nebo leukodystrofií globoidních buněk (GLD nebo Krabbeho nemoc). U pacientů s pokročilým nebo rychle progredujícím onemocněním je však morbidita a mortalita po transplantaci nepřijatelně vysoká. Bohužel pro tyto pacienty neexistují žádné životaschopné alternativní terapeutické možnosti; pokud se transplantace neprovede, pacienti jsou posláni domů zemřít. Naše skupina v Minnesotě vyvinula nový protokol zahrnující transplantaci pomocí režimu kondicionování se sníženou intenzitou navrženého ke snížení toxicity spojené s transplantačním postupem. Tento režim bude využívat léčivo klofarabin, které má lymfolytické a imunosupresivní vlastnosti bez neurologické toxicity pozorované u příbuzné sloučeniny, fludarabinu, běžně používaného k transplantaci. Kromě toho bude použito několik činidel poskytujících antioxidační a protizánětlivé vlastnosti, které pomohou při stabilizaci chorobných procesů. Tento revidovaný transplantační protokol bude testovat následující: 1) schopnost dosáhnout přihojení pomocí protokolu se sníženou intenzitou, 2) úmrtnost spojenou s transplantací do 100. dne, 3) výsledky pacientů na základě diferenciálních neurologických, neuropsychologických, zobrazovacích a biologických hodnocení předcházejících k transplantaci a na určených místech po transplantaci (den 100, 6 měsíců, 1, 2 a 5 let). Další biologické studie budou zahrnovat farmakokinetiku klofarabinu a mykofenolát mofetilu (MMF), rozvíjet zkušenosti s kinetikou N-acetylcysteinu a vyhodnocovat biologické markery oxidačního stavu během transplantace. Navíc u pacientů podstupujících studie lumbální punkce bude pro stanovení biologických parametrů požadován mozkomíšní mok (CSF).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Adrenoleukodystrofie: Pacienti ve věku od 0 do 55 let s diagnózou ALD, jak bylo stanoveno testováním mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem, budou způsobilí pro tento protokol, pokud mají na základě vyšetření MRI známky onemocnění mozku nebo mozečku, A je u nich stanoveno vysoké riziko jakéhokoli z následujících důvodů:

    1. Věk >18 let
    2. MRI skóre >10
    3. Důkazy o agresivním onemocnění, které je podle názoru skupiny dědičných metabolických a střádavých onemocnění dostatečně znepokojivé pro zvážení transplantace s režimem snížené intenzity namísto standardního plného preparativního režimu.

  • Metachromatická leukodystrofie: Pacienti ve věku od 0 do 55 let s diagnózou MLD, jak bylo stanoveno stanovením testu na arylsulfatázu A, budou způsobilí pro tento protokol, pokud je u nich stanoveno vysoké riziko z některého z následujících důvodů:

    1. Věk >18 let
    2. Symptomatické onemocnění na základě neurologického vyšetření nebo známky zhoršení na základě následných neuropsychologických vyšetření.
    3. Důkazy o agresivním onemocnění, jako jsou rychle se měnící nálezy MRI, které podle úsudku skupiny dědičných metabolických a střádavých nemocí dostatečně znepokojují zvážit transplantaci s režimem se sníženou intenzitou namísto standardního plného preparativního režimu.

  • Globoidní buněčná leukodystrofie: Pacienti ve věku od 0 do 55 let s diagnózou GLD, jak bylo stanoveno stanovením galaktocerebrozidázového testování, budou způsobilí pro tento protokol, POKUD je u nich stanoveno vysoké riziko z některého z následujících důvodů:

    1. Věk >18 let
    2. Symptomatické onemocnění na základě neurologického vyšetření nebo známky zhoršení na základě následných neuropsychologických vyšetření.
    3. Důkazy o agresivním onemocnění, jako jsou rychle se měnící nálezy MRI, které podle úsudku skupiny dědičných metabolických a střádavých nemocí dostatečně znepokojují zvážit transplantaci s režimem se sníženou intenzitou namísto standardního plného preparativního režimu.

  • Pacienti s gangliosidózou GM1, Tay Sachsovou chorobou, Sanfilippo syndromem, Wolmanovou chorobou nebo Sandhoffovou chorobou nebo jinými dědičnými metabolickými chorobami, včetně, ale bez omezení na ně, onemocnění I-buněk (mukolipidóza II), u kterých bylo zjištěno, že jsou dostatečně pokročilí nebo mají vysoké riziko na základě následujících důvodů :

    1. Symptomatické onemocnění na základě neurologického vyšetření nebo známky zhoršení na základě následných neuropsychologických vyšetření.
    2. Důkaz o očekávaném špatném výsledku na základě genetického testování nebo předchozí rodinné anamnézy agresivního onemocnění.
    3. Jiné metabolické poruchy, včetně, ale bez omezení, onemocnění I-buněk, které jsou považovány za vysoce rizikové pro špatný výsledek při standardním transplantačním režimu kvůli očekávané toxicitě na základě zkušeností získaných na University of Minnesota nebo v jiných centrech.

Kritéria vyloučení:

  • Dysfunkce hlavních orgánů.
  • Vyloučení pokročilého onemocnění: Po vyhodnocení, pokud se členové Programu dědičných metabolických a střádavých onemocnění shodují na tom, že pacient je příliš pokročilý na to, aby měl měřitelný a smysluplný prospěch z transplantace, bude to sděleno rodině a transplantace bude provedena. nenabídnout. Opatření, která pomáhají při těchto stanoveních, mohou zahrnovat: neurologické/neurokognitivní funkce, jako jsou aktivity každodenního života, motorické funkce, zrak, sluch, interakce s prostředím, toaleta, polykání nebo jiná standardizovaná opatření.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčení pacienti
Pacienti léčení chemoterapií (Hydroxyurea, Alemtuzumab, Clofarabin, Melfalan), transplantací hematopoetických kmenových buněk a radiační terapií (Total body Irradiation) mykofenylát mofetil a cyklosporin A.
Lék: Klofarabin
dny -7 až -3: 40 mg/m^2 intravenózně po dobu 2 hodin
Ostatní jména:
  • Clolar
Postup: Celkové ozáření těla
Podávání TBI: Dávka TBI bude 200 cGy podaných v jedné frakci v den -1. Dávkový příkon bude mezi 10-19 cGy/minutu předepsaný do střední roviny pacienta na úrovni pupku.
Ostatní jména:
  • TLI
Lék: Melfalan
den -2: 140 mg/m^2 intravenózně po dobu 30 minut
Ostatní jména:
  • Alkeran
Biologický: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
dostává infuzi kmenových buněk v den 0
Lék: Alemtuzumab
0,3 mg/kg intravenózně (IV) dny -12 až -8
Ostatní jména:
  • Camppath 1-H
Lék: mykofenylát mofetil
Den -3 až den 30: 1 gram třikrát denně (celková denní dávka 3 gramy/den), pokud má příjemce >50 kg, nebo 15 mg/kg třikrát denně, pokud má příjemce ≤50 kg. Stejná dávka se používá perorálně nebo intravenózně. Zvažte úpravu dávky v případě poruchy funkce ledvin (GFR
Ostatní jména:
  • MMF
Přístroj: Cyklosporin A

Pacienti budou dostávat terapii CsA počínaje dnem -3. Dávkování CsA bude 2,5 mg/kg/dávka intravenózně (IV); pokud je tělesná hmotnost příjemce 40 kg dvakrát denně. Bude učiněn pokus udržet minimální hladinu cyklosporinu 250 mg/l až 350 mg/l. Jakmile pacient bude tolerovat perorální léky a má normální dobu průchodu gastrointestinálním traktem, bude CsA převeden na perorální formu v dávce 2,5 x aktuální IV dávka (maximálně 12,5 mg/kg/den jako počáteční perorální dávka).

Pokles CsA začíná dnem +100.

Ostatní jména:
  • ČsA
Lék: Hydroxymočovina
hydroxyurea (HU) počínaje dnem -28 a pokračující podáváním alemtuzumabu
Ostatní jména:
  • HU
  • Hydria

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s přihojením dárcovských buněk
Časové okno: Den 100
Engraftment dárcovských buněk je definován jako proces transplantovaných kmenových buněk reprodukujících nové buňky.
Den 100

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, jejichž smrt souvisela s transplantací
Časové okno: Den 100
V oblasti transplantací je toxicita vysoká a všechna úmrtí bez předchozího relapsu nebo progrese jsou obvykle považována za související s transplantací.
Den 100
Koncentrace mykofenylát mofetilu (MMF)
Časové okno: Den 3

Hladiny MMF se zasílají v den +3 do hlavní laboratoře pro stanovení kinetiky MMF.

Údaje o tomto měření výsledku nebyly shromážděny a nejsou k dispozici pro vykazování.
Den 3
Počet pacientů s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Den 100
Onemocnění štěpu proti hostiteli je závažná krátkodobá komplikace vzniklá infuzí dárcovských buněk do cizího hostitele. Akutní GVHD se může objevit poté, co se dárcovy buňky přihojily do příjemce transplantátu. Příznaky se obvykle objevují během týdnů po transplantaci.
Den 100
Počet pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 1 rok
Onemocnění štěpu proti hostiteli je závažná komplikace vzniklá infuzí dárcovských buněk do cizího hostitele. Chronická GVHD se může objevit kdykoli po alogenní transplantaci nebo několik let po transplantaci.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2006

První zveřejněno (ODHAD)

3. října 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT2006-14
  • 0606M87246 (JINÝ: IRB, University of Minnesota)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit