- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00383448
HSCT for højrisiko arvelige medfødte fejl
Behandling af arvelige lysosomale og peroxisomale lidelser med høj risiko ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation med reduceret intensitet
Hæmatopoietisk stamcelletransplantation har bevist effektiv terapi for personer med adrenoleukodystrofi (ALD), metakromatisk leukodystrofi (MLD) eller globoid celle leukodystrofi (GLD eller Krabbe sygdom). Denne protokol tager også hensyn til andre arvelige metaboliske sygdomme såsom, men ikke begrænset til, GM1 gangliosidosis, Tay Sachs sygdom, Sanfilippo syndrom eller Sandhoff sygdom, I-celle sygdom (mucolipidosis II).
For patienter med fremskreden eller hurtigt fremadskridende sygdom er morbiditeten og dødeligheden ved transplantation uacceptabelt høj. Desværre er der ingen levedygtige alternative terapeutiske muligheder for disse patienter; hvis transplantation ikke udføres, sendes patienterne hjem for at dø. Vores gruppe i Minnesota har udviklet en ny protokol, der inkorporerer transplantation ved hjælp af et konditioneringsregime med reduceret intensitet designet til at reducere toksicitet forbundet med transplantationsproceduren. Denne behandling vil gøre brug af lægemidlet clofarabin, som har lymfolytiske og immunundertrykkende egenskaber uden den neurologiske toksicitet, der observeres i den beslægtede forbindelse, fludarabin, der almindeligvis anvendes til transplantation. Derudover vil adskillige midler, der giver antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber, blive brugt til at hjælpe med at stabilisere sygdomsprocesserne. Denne reviderede transplantationsprotokol vil teste følgende: 1) evnen til at opnå engraftment med protokollen med reduceret intensitet, 2) dødeligheden forbundet med transplantation på dag 100, 3) patientresultater baseret på differentielle neurologiske, neuropsykologiske, billeddiagnostiske og biologiske evalueringer før til transplantation og på udpegede punkter efter transplantation (dag 100, 6 måneder, 1, 2 og 5 år). Yderligere biologiske undersøgelser vil omfatte farmakokinetik af clofarabin og mycophenolatmofetil (MMF). For patienter, der gennemgår undersøgelser af lumbalpunktur, vil der desuden blive anmodet om cerebrospinalvæske (CSF) til bestemmelse af biologiske parametre.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Adrenoleukodystrofi: Patienter fra 0-55 år diagnosticeret med ALD som bestemt ved meget langkædede fedtsyretests vil være berettiget til denne protokol, hvis de har tegn på cerebral eller cerebellar sygdom baseret på MR-test, OG de er bestemt høj risiko for evt. af følgende grunde:
- Alder >18 år
- MR-score >10
- Beviser for aggressiv sygdom, som efter gruppen af arvelige metaboliske sygdomme og opbevaringssygdomme er tilstrækkeligt bekymrende til at overveje transplantation med et regime med reduceret intensitet i stedet for et standard fuldt præparativt regime.
Metakromatisk leukodystrofi: Patienter i alderen 0-55 år diagnosticeret med MLD som bestemt ved bestemmelse af arylsulfatase A-test vil være berettiget til denne protokol, HVIS de anses for høj risiko af en af følgende årsager:
- Alder >18 år
- Symptomatisk sygdom, som baseret på neurologisk undersøgelse, eller tegn på forværring baseret på efterfølgende neuropsykologiske evalueringer.
- Beviser for aggressiv sygdom, såsom hurtigt skiftende MR-bestemmelser, som efter gruppen af arvelige metaboliske sygdomme og opbevaringssygdomme er tilstrækkeligt bekymrende til at overveje transplantation med et regime med reduceret intensitet i stedet for et standard fuldt præparativt regime.
Globoidcelleleukodystrofi: Patienter i alderen 0-55 år diagnosticeret med GLD som bestemt ved galactocerebrosidase-testning vil være berettiget til denne protokol, HVIS de anses for høj risiko af en af følgende årsager:
- Alder >18 år
- Symptomatisk sygdom, som baseret på neurologisk undersøgelse, eller tegn på forværring baseret på efterfølgende neuropsykologiske evalueringer.
- Beviser for aggressiv sygdom, såsom hurtigt skiftende MR-bestemmelser, som efter gruppen af arvelige metaboliske sygdomme og opbevaringssygdomme er tilstrækkeligt bekymrende til at overveje transplantation med et regime med reduceret intensitet i stedet for et standard fuldt præparativt regime.
Patienter med GM1-gangliosidose, Tay Sachs sygdom, Sanfilippo syndrom, Wolman sygdom eller Sandhoff sygdom eller andre arvelige stofskiftesygdomme, herunder men ikke begrænset til I-cellesygdom (mucolipidosis II), som vurderes at være tilstrækkelig fremskreden eller høj risiko baseret på følgende årsager :
- Symptomatisk sygdom, som baseret på neurologisk undersøgelse, eller tegn på forværring baseret på efterfølgende neuropsykologiske evalueringer.
- Bevis på et forventet dårligt resultat baseret på genetisk testning eller en tidligere familiehistorie med aggressiv sygdom.
- Andre metaboliske lidelser, herunder men ikke begrænset til I-cellesygdom, som anses for at være højrisiko for et dårligt resultat med et standardtransplantationsregime på grund af forventet toksicitet baseret på erfaringer fra University of Minnesota eller andre centre.
Eksklusionskriterier:
- Større organdysfunktion.
- Avanceret sygdomsudelukkelse: Hvis en konsensus blandt medlemmerne af programmet for nedarvet metabolisk og opbevaringssygdom efter evaluering er, at en patient er for avanceret til at drage fordel af transplantationen på en målbar og meningsfuld måde, vil dette blive kommunikeret til familien, og transplantationen vil ikke tilbydes. Foranstaltninger til at hjælpe med disse bestemmelser kan omfatte: neurologiske/neurokognitive funktioner såsom daglige aktiviteter, motorisk funktion, syn, hørelse, interaktion med omgivelserne, toiletbesøg, synke eller andre standardiserede foranstaltninger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Behandlede patienter
Patienter, der modtager kemoterapi (Hydroxyurea, Alemtuzumab, Clofarabin, Melphalan), hæmatopoietisk stamcelletransplantation og strålebehandling (total body-bestråling) mycophenylatmofetil og cyclosporin A.
|
dag -7 til -3: 40 mg/m^2 intravenøst over 2 timer
Andre navne:
Administration af TBI: Dosis af TBI vil være 200 cGy givet i en enkelt fraktion på dag -1.
Dosishastigheden vil være mellem 10-19 cGy/minut ordineret til patientens midtplan på niveau med navlen.
Andre navne:
dag -2: 140 mg/m^2 intravenøst over 30 minutter
Andre navne:
modtager infusion af stamceller på dag 0
0,3 mg/kg intravenøst (IV) dage -12 til -8
Andre navne:
Dag -3 til og med dag 30: 1 gram tre gange dagligt (samlet daglig dosis 3 gram/dag), hvis modtageren er >50 kg, eller 15 mg/kg tre gange dagligt, hvis modtageren er ≤50 kg.
Den samme dosis anvendes oralt eller intravenøst.
Overvej dosisændring ved nedsat nyrefunktion (GFR
Andre navne:
Patienterne vil modtage CsA-behandling begyndende på dag -3. Dosering af CsA vil være 2,5 mg/kg/dosis intravenøst (IV); hvis modtagerens kropsvægt er 40 kg to gange dagligt. Der vil blive gjort et forsøg på at opretholde et bundniveau for cyclosporin på 250 mg/L til 350 mg/L. Når patienten kan tolerere oral medicin og har en normal gastrointestinal transittid, vil CsA blive konverteret til en oral form i en dosis på 2,5 x den nuværende IV-dosis (maksimalt 12,5 mg/kg/dag som initial oral dosis). CsA nedtrapning begynder ved dag +100.
Andre navne:
hydroxyurinstof (HU) fra dag -28 og fortsætter gennem administration af alemtuzumab
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter med donorcelleengraftment
Tidsramme: Dag 100
|
Donorcelleengraftment er defineret som processen med transplanterede stamceller, der reproducerer nye celler.
|
Dag 100
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter, hvis død var relateret til transplantationen
Tidsramme: Dag 100
|
Inden for transplantation er toksiciteten høj, og alle dødsfald uden tidligere tilbagefald eller progression anses normalt for at være relateret til transplantation.
|
Dag 100
|
Koncentrationer af mycophenylatmofetil (MMF)
Tidsramme: Dag 3
|
MMF-niveauer skal sendes på dag +3 til hovedlaboratoriet til bestemmelse af MMF-kinetik. Data blev ikke indsamlet om dette resultatmål og er ikke tilgængelige for rapportering. |
Dag 3
|
Antal patienter med akut graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
|
Graft-versus-Host Disease er en alvorlig kortvarig komplikation skabt ved infusion af donorceller i en fremmed vært.
Akut GVHD kan forekomme, når donorens celler er transplanteret i transplantationsmodtageren.
Symptomerne viser sig typisk inden for uger efter transplantationen.
|
Dag 100
|
Antal patienter med kronisk graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år
|
Graft-versus-host-sygdom er en alvorlig komplikation skabt ved infusion af donorceller i en fremmed vært.
Kronisk GVHD kan forekomme når som helst efter allogen transplantation eller flere år efter transplantation.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Sygdomme i det endokrine system
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Muskuloskeletale sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Knoglesygdomme
- Kulhydratmetabolisme, medfødte fejl
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Mucinoser
- Mental retardering, X-Linked
- Intellektuel handicap
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Knoglesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Sphingolipidoser
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Lipidoser
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Leukoencefalopati
- Binyresygdomme
- Kolesterolesteropbevaringssygdom
- Arvelige demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet
- Peroxisomale lidelser
- Adrenal insufficiens
- Sulfatidose
- Mucopolysaccharidoser
- Gangliosidoses, GM2
- Mucopolysaccharidosis III
- Wolmans sygdom
- Adrenoleukodystrofi
- Gangliosidoser
- Gangliosidosis, GM1
- Leukodystrofi, Metakromatisk
- Leukodystrofi, globoidcelle
- Tay-Sachs sygdom
- Sandhoffs sygdom
- Mucolipidoser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Antifungale midler
- Antisickling midler
- Calcineurin-hæmmere
- Clofarabin
- Melphalan
- Hydroxyurinstof
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
- Alemtuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- MT2006-14
- 0606M87246 (ANDET: IRB, University of Minnesota)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Wolmans sygdom
-
CENTOGENE GmbH RostockTrukket tilbageKolesterolesteropbevaringssygdom | Syrelipase-mangel | Syrekolesterylesterhydrolasemangel, Wolman-typeTyskland, Indien, Sri Lanka
Kliniske forsøg med Clofarabin
-
University of TexasAfsluttetAkut lymfatisk leukæmi | Akut myelogen leukæmi | Kronisk myelogen leukæmi
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetMyelodysplastiske syndromerForenede Stater
-
Omar MianRekrutteringAdenocarcinom | Karcinom | Metastatisk kræftForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterGenzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetMyelodysplastiske syndromer | Leukæmi, myeloidForenede Stater
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetAkut myelogen leukæmiForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); The Cleveland Clinic; University of RochesterAfsluttetLymfom | Leukæmi | TyndtarmskræftForenede Stater
-
Indiana University School of MedicineGenzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetNon Hodgkins lymfomForenede Stater
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetFaste tumorer | Leukæmi, Myelocytisk, Akut, Pædiatrisk | Leukemia, Lymphocytic, Acute, Pediatric | Leukemia, Lymphocytic, Acute, Adult | Leukemia, Myelocytic, Acute, Adult | Myelodysplastiske syndromer, voksenForenede Stater
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetLeukæmi, Myelocytisk, Akut, PædiatriskForenede Stater
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetLeukæmi, lymfoblastisk, akut, pædiatriskForenede Stater