Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HSCT for højrisiko arvelige medfødte fejl

10. juli 2019 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Behandling af arvelige lysosomale og peroxisomale lidelser med høj risiko ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation med reduceret intensitet

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation har bevist effektiv terapi for personer med adrenoleukodystrofi (ALD), metakromatisk leukodystrofi (MLD) eller globoid celle leukodystrofi (GLD eller Krabbe sygdom). Denne protokol tager også hensyn til andre arvelige metaboliske sygdomme såsom, men ikke begrænset til, GM1 gangliosidosis, Tay Sachs sygdom, Sanfilippo syndrom eller Sandhoff sygdom, I-celle sygdom (mucolipidosis II).

For patienter med fremskreden eller hurtigt fremadskridende sygdom er morbiditeten og dødeligheden ved transplantation uacceptabelt høj. Desværre er der ingen levedygtige alternative terapeutiske muligheder for disse patienter; hvis transplantation ikke udføres, sendes patienterne hjem for at dø. Vores gruppe i Minnesota har udviklet en ny protokol, der inkorporerer transplantation ved hjælp af et konditioneringsregime med reduceret intensitet designet til at reducere toksicitet forbundet med transplantationsproceduren. Denne behandling vil gøre brug af lægemidlet clofarabin, som har lymfolytiske og immunundertrykkende egenskaber uden den neurologiske toksicitet, der observeres i den beslægtede forbindelse, fludarabin, der almindeligvis anvendes til transplantation. Derudover vil adskillige midler, der giver antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber, blive brugt til at hjælpe med at stabilisere sygdomsprocesserne. Denne reviderede transplantationsprotokol vil teste følgende: 1) evnen til at opnå engraftment med protokollen med reduceret intensitet, 2) dødeligheden forbundet med transplantation på dag 100, 3) patientresultater baseret på differentielle neurologiske, neuropsykologiske, billeddiagnostiske og biologiske evalueringer før til transplantation og på udpegede punkter efter transplantation (dag 100, 6 måneder, 1, 2 og 5 år). Yderligere biologiske undersøgelser vil omfatte farmakokinetik af clofarabin og mycophenolatmofetil (MMF). For patienter, der gennemgår undersøgelser af lumbalpunktur, vil der desuden blive anmodet om cerebrospinalvæske (CSF) til bestemmelse af biologiske parametre.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation har bevist effektiv terapi for personer med adrenoleukodystrofi (ALD), metakromatisk leukodystrofi (MLD) eller globoid celle leukodystrofi (GLD eller Krabbe sygdom). For patienter med fremskreden eller hurtigt fremadskridende sygdom er sygeligheden og dødeligheden ved transplantation imidlertid uacceptabelt høj. Desværre er der ingen levedygtige alternative terapeutiske muligheder for disse patienter; hvis transplantation ikke udføres, sendes patienterne hjem for at dø. Vores gruppe i Minnesota har udviklet en ny protokol, der inkorporerer transplantation ved hjælp af et konditioneringsregime med reduceret intensitet designet til at reducere toksicitet forbundet med transplantationsproceduren. Denne behandling vil gøre brug af lægemidlet clofarabin, som har lymfolytiske og immunundertrykkende egenskaber uden den neurologiske toksicitet, der observeres i den beslægtede forbindelse, fludarabin, der almindeligvis anvendes til transplantation. Derudover vil adskillige midler, der giver antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber, blive brugt til at hjælpe med at stabilisere sygdomsprocesserne. Denne reviderede transplantationsprotokol vil teste følgende: 1) evnen til at opnå engraftment med protokollen med reduceret intensitet, 2) dødeligheden forbundet med transplantation på dag 100, 3) patientresultater baseret på differentielle neurologiske, neuropsykologiske, billeddiagnostiske og biologiske evalueringer før til transplantation og på udpegede punkter efter transplantation (dag 100, 6 måneder, 1, 2 og 5 år). Yderligere biologiske undersøgelser vil omfatte farmakokinetik af clofarabin og mycophenolatmofetil (MMF), udvikle erfaring med kinetik af N-acetylcystein og evaluere biologiske markører for oxidativ status under transplantation. For patienter, der gennemgår undersøgelser af lumbalpunktur, vil der desuden blive anmodet om cerebrospinalvæske (CSF) til bestemmelse af biologiske parametre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Adrenoleukodystrofi: Patienter fra 0-55 år diagnosticeret med ALD som bestemt ved meget langkædede fedtsyretests vil være berettiget til denne protokol, hvis de har tegn på cerebral eller cerebellar sygdom baseret på MR-test, OG de er bestemt høj risiko for evt. af følgende grunde:

    1. Alder >18 år
    2. MR-score >10
    3. Beviser for aggressiv sygdom, som efter gruppen af ​​arvelige metaboliske sygdomme og opbevaringssygdomme er tilstrækkeligt bekymrende til at overveje transplantation med et regime med reduceret intensitet i stedet for et standard fuldt præparativt regime.

  • Metakromatisk leukodystrofi: Patienter i alderen 0-55 år diagnosticeret med MLD som bestemt ved bestemmelse af arylsulfatase A-test vil være berettiget til denne protokol, HVIS de anses for høj risiko af en af ​​følgende årsager:

    1. Alder >18 år
    2. Symptomatisk sygdom, som baseret på neurologisk undersøgelse, eller tegn på forværring baseret på efterfølgende neuropsykologiske evalueringer.
    3. Beviser for aggressiv sygdom, såsom hurtigt skiftende MR-bestemmelser, som efter gruppen af ​​arvelige metaboliske sygdomme og opbevaringssygdomme er tilstrækkeligt bekymrende til at overveje transplantation med et regime med reduceret intensitet i stedet for et standard fuldt præparativt regime.

  • Globoidcelleleukodystrofi: Patienter i alderen 0-55 år diagnosticeret med GLD som bestemt ved galactocerebrosidase-testning vil være berettiget til denne protokol, HVIS de anses for høj risiko af en af ​​følgende årsager:

    1. Alder >18 år
    2. Symptomatisk sygdom, som baseret på neurologisk undersøgelse, eller tegn på forværring baseret på efterfølgende neuropsykologiske evalueringer.
    3. Beviser for aggressiv sygdom, såsom hurtigt skiftende MR-bestemmelser, som efter gruppen af ​​arvelige metaboliske sygdomme og opbevaringssygdomme er tilstrækkeligt bekymrende til at overveje transplantation med et regime med reduceret intensitet i stedet for et standard fuldt præparativt regime.

  • Patienter med GM1-gangliosidose, Tay Sachs sygdom, Sanfilippo syndrom, Wolman sygdom eller Sandhoff sygdom eller andre arvelige stofskiftesygdomme, herunder men ikke begrænset til I-cellesygdom (mucolipidosis II), som vurderes at være tilstrækkelig fremskreden eller høj risiko baseret på følgende årsager :

    1. Symptomatisk sygdom, som baseret på neurologisk undersøgelse, eller tegn på forværring baseret på efterfølgende neuropsykologiske evalueringer.
    2. Bevis på et forventet dårligt resultat baseret på genetisk testning eller en tidligere familiehistorie med aggressiv sygdom.
    3. Andre metaboliske lidelser, herunder men ikke begrænset til I-cellesygdom, som anses for at være højrisiko for et dårligt resultat med et standardtransplantationsregime på grund af forventet toksicitet baseret på erfaringer fra University of Minnesota eller andre centre.

Eksklusionskriterier:

  • Større organdysfunktion.
  • Avanceret sygdomsudelukkelse: Hvis en konsensus blandt medlemmerne af programmet for nedarvet metabolisk og opbevaringssygdom efter evaluering er, at en patient er for avanceret til at drage fordel af transplantationen på en målbar og meningsfuld måde, vil dette blive kommunikeret til familien, og transplantationen vil ikke tilbydes. Foranstaltninger til at hjælpe med disse bestemmelser kan omfatte: neurologiske/neurokognitive funktioner såsom daglige aktiviteter, motorisk funktion, syn, hørelse, interaktion med omgivelserne, toiletbesøg, synke eller andre standardiserede foranstaltninger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandlede patienter
Patienter, der modtager kemoterapi (Hydroxyurea, Alemtuzumab, Clofarabin, Melphalan), hæmatopoietisk stamcelletransplantation og strålebehandling (total body-bestråling) mycophenylatmofetil og cyclosporin A.
Medicin: Clofarabin
dag -7 til -3: 40 mg/m^2 intravenøst ​​over 2 timer
Andre navne:
  • Clolar
Procedure: Bestråling af hele kroppen
Administration af TBI: Dosis af TBI vil være 200 cGy givet i en enkelt fraktion på dag -1. Dosishastigheden vil være mellem 10-19 cGy/minut ordineret til patientens midtplan på niveau med navlen.
Andre navne:
  • TLI
Medicin: Melphalan
dag -2: 140 mg/m^2 intravenøst ​​over 30 minutter
Andre navne:
  • Alkeran
Biologisk: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation
modtager infusion af stamceller på dag 0
Medicin: Alemtuzumab
0,3 mg/kg intravenøst ​​(IV) dage -12 til -8
Andre navne:
  • Campath 1-H
Medicin: mycophenylatmofetil
Dag -3 til og med dag 30: 1 gram tre gange dagligt (samlet daglig dosis 3 gram/dag), hvis modtageren er >50 kg, eller 15 mg/kg tre gange dagligt, hvis modtageren er ≤50 kg. Den samme dosis anvendes oralt eller intravenøst. Overvej dosisændring ved nedsat nyrefunktion (GFR
Andre navne:
  • MMF
Enhed: Cyclosporin A

Patienterne vil modtage CsA-behandling begyndende på dag -3. Dosering af CsA vil være 2,5 mg/kg/dosis intravenøst ​​(IV); hvis modtagerens kropsvægt er 40 kg to gange dagligt. Der vil blive gjort et forsøg på at opretholde et bundniveau for cyclosporin på 250 mg/L til 350 mg/L. Når patienten kan tolerere oral medicin og har en normal gastrointestinal transittid, vil CsA blive konverteret til en oral form i en dosis på 2,5 x den nuværende IV-dosis (maksimalt 12,5 mg/kg/dag som initial oral dosis).

CsA nedtrapning begynder ved dag +100.

Andre navne:
  • CsA
Medicin: Hydroxyurinstof
hydroxyurinstof (HU) fra dag -28 og fortsætter gennem administration af alemtuzumab
Andre navne:
  • HU
  • Hydria

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med donorcelleengraftment
Tidsramme: Dag 100
Donorcelleengraftment er defineret som processen med transplanterede stamceller, der reproducerer nye celler.
Dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, hvis død var relateret til transplantationen
Tidsramme: Dag 100
Inden for transplantation er toksiciteten høj, og alle dødsfald uden tidligere tilbagefald eller progression anses normalt for at være relateret til transplantation.
Dag 100
Koncentrationer af mycophenylatmofetil (MMF)
Tidsramme: Dag 3

MMF-niveauer skal sendes på dag +3 til hovedlaboratoriet til bestemmelse af MMF-kinetik.

Data blev ikke indsamlet om dette resultatmål og er ikke tilgængelige for rapportering.
Dag 3
Antal patienter med akut graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
Graft-versus-Host Disease er en alvorlig kortvarig komplikation skabt ved infusion af donorceller i en fremmed vært. Akut GVHD kan forekomme, når donorens celler er transplanteret i transplantationsmodtageren. Symptomerne viser sig typisk inden for uger efter transplantationen.
Dag 100
Antal patienter med kronisk graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år
Graft-versus-host-sygdom er en alvorlig komplikation skabt ved infusion af donorceller i en fremmed vært. Kronisk GVHD kan forekomme når som helst efter allogen transplantation eller flere år efter transplantation.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2006

Først opslået (SKØN)

3. oktober 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MT2006-14
  • 0606M87246 (ANDET: IRB, University of Minnesota)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner