Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HSCT for høyrisiko arvede medfødte feil

10. juli 2019 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Behandling av høyrisiko, arvelige lysosomale og peroksisomale lidelser ved redusert intensitetshematopoietisk stamcelletransplantasjon

Hematopoetisk stamcelletransplantasjon har bevist effektiv terapi for personer med adrenoleukodystrofi (ALD), metakromatisk leukodystrofi (MLD) eller globoid celle leukodystrofi (GLD eller Krabbe sykdom). Denne protokollen vurderer også andre arvelige metabolske sykdommer som, men ikke begrenset til, GM1 gangliosidosis, Tay Sachs sykdom, Sanfilippo syndrom eller Sandhoff sykdom, I-celle sykdom (mucolipidosis II).

For pasienter med avansert eller raskt progredierende sykdom er sykelighet og dødelighet ved transplantasjon uakseptabelt høy. Dessverre er det ingen levedyktige alternative terapeutiske alternativer for disse pasientene; hvis transplantasjon ikke utføres, sendes pasientene hjem for å dø. Vår gruppe i Minnesota har utviklet en ny protokoll som inkluderer transplantasjon ved bruk av et kondisjoneringsregime med redusert intensitet designet for å redusere toksisitet forbundet med transplantasjonsprosedyren. Dette regimet vil gjøre bruk av stoffet clofarabin, som har lymfolytiske og immunundertrykkende egenskaper uten den nevrologiske toksisiteten observert i den relaterte forbindelsen, fludarabin, som vanligvis brukes til transplantasjon. I tillegg vil flere midler som gir antioksidant- og antiinflammatoriske egenskaper bli brukt for å hjelpe til med å stabilisere sykdomsprosessene. Denne reviderte transplantasjonsprotokollen vil teste følgende: 1) evnen til å oppnå engraftment med protokollen for redusert intensitet, 2) dødeligheten assosiert med transplantasjon innen dag 100, 3) pasientutfall, basert på differensielle nevrologiske, nevropsykologiske, bildediagnostiske og biologiske evalueringer før til transplantasjon og på angitte punkter etter transplantasjon (dag 100, 6 måneder, 1, 2 og 5 år). Ytterligere biologiske studier vil inkludere farmakokinetikken til klofarabin og mykofenolatmofetil (MMF). I tillegg, for pasienter som gjennomgår lumbalpunksjonsstudier, vil cerebrospinalvæske (CSF) bli forespurt for bestemmelse av biologiske parametere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hematopoetisk stamcelletransplantasjon har bevist effektiv terapi for personer med adrenoleukodystrofi (ALD), metakromatisk leukodystrofi (MLD) eller globoid celle leukodystrofi (GLD eller Krabbe sykdom). For pasienter med avansert eller raskt progredierende sykdom er imidlertid sykelighet og dødelighet ved transplantasjon uakseptabelt høy. Dessverre er det ingen levedyktige alternative terapeutiske alternativer for disse pasientene; hvis transplantasjon ikke utføres, sendes pasientene hjem for å dø. Vår gruppe i Minnesota har utviklet en ny protokoll som inkluderer transplantasjon ved bruk av et kondisjoneringsregime med redusert intensitet designet for å redusere toksisitet forbundet med transplantasjonsprosedyren. Dette regimet vil gjøre bruk av stoffet clofarabin, som har lymfolytiske og immunundertrykkende egenskaper uten den nevrologiske toksisiteten observert i den relaterte forbindelsen, fludarabin, som vanligvis brukes til transplantasjon. I tillegg vil flere midler som gir antioksidant- og antiinflammatoriske egenskaper bli brukt for å hjelpe til med å stabilisere sykdomsprosessene. Denne reviderte transplantasjonsprotokollen vil teste følgende: 1) evnen til å oppnå engraftment med protokollen for redusert intensitet, 2) dødeligheten assosiert med transplantasjon innen dag 100, 3) pasientutfall, basert på differensielle nevrologiske, nevropsykologiske, bildediagnostiske og biologiske evalueringer før til transplantasjon og på angitte punkter etter transplantasjon (dag 100, 6 måneder, 1, 2 og 5 år). Ytterligere biologiske studier vil inkludere farmakokinetikk av clofarabin og mykofenolatmofetil (MMF), utvikle erfaring med kinetikk av N-acetylcystein, og evaluere biologiske markører for oksidativ status under transplantasjon. I tillegg, for pasienter som gjennomgår lumbalpunksjonsstudier, vil cerebrospinalvæske (CSF) bli forespurt for bestemmelse av biologiske parametere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Adrenoleukodystrofi: Pasienter fra 0-55 år diagnostisert med ALD som bestemt ved svært langkjedede fettsyretesting vil være kvalifisert for denne protokollen hvis de har bevis for cerebral eller cerebellar sykdom basert på MR-testing, OG de er bestemt høy risiko for evt. av følgende grunner:

    1. Alder >18 år
    2. MR-score >10
    3. Bevis på aggressiv sykdom som etter gruppen av arvelige stoffer og lagringssykdommer er tilstrekkelig bekymrende til å vurdere transplantasjon med redusert intensitetsregime i stedet for et standard fullt forberedende regime.

  • Metakromatisk leukodystrofi: Pasienter fra 0-55 år diagnostisert med MLD som bestemt ved bestemmelse av arylsulfatase A-testing vil være kvalifisert for denne protokollen HVIS de er bestemt høyrisiko av en av følgende årsaker:

    1. Alder >18 år
    2. Symptomatisk sykdom, basert på nevrologisk undersøkelse, eller tegn på forverring basert på påfølgende nevropsykologiske evalueringer.
    3. Bevis på aggressiv sykdom som raskt skiftende MR-bestemmelser som etter gruppen av arvelig metabolsk og lagringssykdom er tilstrekkelig bekymrende til å vurdere transplantasjon med redusert intensitetsregime i stedet for et standard fullt forberedende regime.

  • Globoidcelleleukodystrofi: Pasienter fra 0-55 år diagnostisert med GLD som bestemt ved bestemmelse av galaktocerebrosidasetesting vil være kvalifisert for denne protokollen HVIS de er fastslått høyrisiko av noen av følgende årsaker:

    1. Alder >18 år
    2. Symptomatisk sykdom, basert på nevrologisk undersøkelse, eller tegn på forverring basert på påfølgende nevropsykologiske evalueringer.
    3. Bevis på aggressiv sykdom som raskt skiftende MR-bestemmelser som etter gruppen av arvelig metabolsk og lagringssykdom er tilstrekkelig bekymrende til å vurdere transplantasjon med redusert intensitetsregime i stedet for et standard fullt forberedende regime.

  • Pasienter med GM1 gangliosidose, Tay Sachs sykdom, Sanfilippo syndrom, Wolman sykdom eller Sandhoff sykdom eller andre arvelige metabolske sykdommer inkludert men ikke begrenset til I-cellesykdom (mukolipidose II) som er fastslått å være tilstrekkelig avansert eller høy risiko basert på følgende årsaker :

    1. Symptomatisk sykdom, basert på nevrologisk undersøkelse, eller tegn på forverring basert på påfølgende nevropsykologiske evalueringer.
    2. Bevis på et forventet dårlig utfall basert på genetisk testing eller en tidligere familiehistorie med aggressiv sykdom.
    3. Andre metabolske forstyrrelser, inkludert men ikke begrenset til I-cellesykdom, som anses å være høyrisiko for et dårlig resultat med et standard transplantasjonsregime på grunn av forventet toksisitet basert på erfaring fra University of Minnesota eller andre sentre.

Ekskluderingskriterier:

  • Stor organdysfunksjon.
  • Avansert sykdomsekskludering: Hvis det etter evalueringen er enighet blant medlemmene av programmet for arvelig stoffskifte og lagringssykdom er at en pasient er for avansert til å dra nytte av transplantasjon på en målbar og meningsfull måte, vil dette bli kommunisert til familien, og transplantasjonen vil ikke tilbys. Tiltak for å hjelpe til med disse bestemmelsene kan omfatte: nevrologiske/nevrokognitive funksjoner som daglige aktiviteter, motorisk funksjon, syn, hørsel, interaksjon med miljøet, toalettbesøk, svelging eller andre standardiserte tiltak

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandlede pasienter
Pasienter som får kjemoterapi (hydroksyurea, Alemtuzumab, Clofarabin, Melphalan), hematopoetisk stamcelletransplantasjon og strålebehandling (bestråling av hele kroppen) mykofenylatmofetil og ciklosporin A.
Legemiddel: Klofarabin
dager -7 til -3: 40 mg/m^2 intravenøst ​​over 2 timer
Andre navn:
  • Clolar
Fremgangsmåte: Helkroppsbestråling
Administrering av TBI: Dosen av TBI vil være 200 cGy gitt i en enkelt fraksjon på dag -1. Dosehastigheten vil være mellom 10-19 cGy/minutt foreskrevet til midtplanet til pasienten på nivå med navlen.
Andre navn:
  • TLI
Legemiddel: Melphalan
dag -2: 140 mg/m^2 intravenøst ​​over 30 minutter
Andre navn:
  • Alkeran
Biologisk: Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
mottar infusjon av stamceller på dag 0
Legemiddel: Alemtuzumab
0,3 mg/kg intravenøst ​​(IV) dager -12 til -8
Andre navn:
  • Campath 1-H
Legemiddel: mykofenylatmofetil
Dag -3 til og med dag 30: 1 gram tre ganger daglig (total dagsdose 3 gram/dag) hvis mottakeren er >50 kg, eller 15 mg/kg tre ganger daglig hvis mottakeren er ≤50 kg. Den samme dosen brukes oralt eller intravenøst. Vurder doseendring ved nedsatt nyrefunksjon (GFR
Andre navn:
  • MMF
Enhet: Syklosporin A

Pasienter vil motta CsA-behandling fra dag -3. Dosering av CsA vil være 2,5 mg/kg/dose intravenøst ​​(IV); hvis mottakerens kroppsvekt er 40 kg to ganger daglig. Det vil bli gjort forsøk på å opprettholde et bunnnivå av ciklosporin på 250 mg/L til 350 mg/L. Når pasienten kan tolerere orale medisiner og har en normal gastrointestinal transittid, vil CsA bli konvertert til en oral form ved en dose på 2,5 x gjeldende IV-dose (maksimalt 12,5 mg/kg/dag som initial oral dose).

CsA nedtrapping begynner på dag +100.

Andre navn:
  • CsA
Legemiddel: Hydroxyurea
hydroksyurea (HU) fra dag -28 og fortsetter gjennom administrering av alemtuzumab
Andre navn:
  • HU
  • Hydria

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med donorcelleengraftment
Tidsramme: Dag 100
Donorcelleengraftment er definert som prosessen med transplanterte stamceller som reproduserer nye celler.
Dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter hvis død var relatert til transplantasjonen
Tidsramme: Dag 100
Innen transplantasjonsfeltet er toksisiteten høy og alle dødsfall uten tidligere tilbakefall eller progresjon anses vanligvis som relatert til transplantasjon.
Dag 100
Konsentrasjoner av mykofenylatmofetil (MMF)
Tidsramme: Dag 3

MMF-nivåer skal sendes på dag +3 til hovedlaboratoriet for bestemmelse av MMF-kinetikk.

Data ble ikke samlet inn om dette utfallsmålet og er ikke tilgjengelig for rapportering.
Dag 3
Antall pasienter med akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100
Graft-versus-host-sykdom er en alvorlig kortvarig komplikasjon skapt ved infusjon av donorceller i en fremmed vert. Akutt GVHD kan oppstå når donorens celler har transplantert inn i transplantasjonsmottakeren. Symptomene vises vanligvis innen uker etter transplantasjon.
Dag 100
Antall pasienter med kronisk graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år
Graft-versus-host-sykdom er en alvorlig komplikasjon skapt ved infusjon av donorceller i en fremmed vert. Kronisk GVHD kan oppstå når som helst etter allogen transplantasjon eller flere år etter transplantasjon.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. september 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2006

Først lagt ut (ANSLAG)

3. oktober 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MT2006-14
  • 0606M87246 (ANNEN: IRB, University of Minnesota)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Wolman sykdom

Kliniske studier på Klofarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere