Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HSCT dla dziedzicznych błędów wrodzonych wysokiego ryzyka

10 lipca 2019 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Leczenie wrodzonych zaburzeń lizosomalnych i peroksysomalnych wysokiego ryzyka poprzez przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych o zmniejszonej intensywności

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych okazał się skuteczną terapią osób z adrenoleukodystrofią (ALD), leukodystrofią metachromatyczną (MLD) lub leukodystrofią komórek globoidalnych (GLD lub choroba Krabbego). Protokół ten uwzględnia również inne dziedziczne choroby metaboliczne, takie jak między innymi gangliozydoza GM1, choroba Tay Sachsa, zespół Sanfilippo lub choroba Sandhoffa, choroba komórek I (mukolipidoza II).

W przypadku pacjentów z zaawansowaną lub szybko postępującą chorobą zachorowalność i śmiertelność związana z przeszczepem jest niedopuszczalnie wysoka. Niestety, nie ma realnych alternatywnych opcji terapeutycznych dla tych pacjentów; jeśli przeszczep nie zostanie przeprowadzony, pacjenci są odsyłani do domu na śmierć. Nasza grupa w Minnesocie opracowała nowy protokół obejmujący transplantację przy użyciu schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, zaprojektowanego w celu zmniejszenia toksyczności związanej z procedurą przeszczepu. Ten schemat będzie wykorzystywał klofarabinę, która ma właściwości limfolityczne i immunosupresyjne bez toksyczności neurologicznej obserwowanej w pokrewnym związku, fludarabinie, powszechnie stosowanej do przeszczepów. Ponadto kilka środków zapewniających właściwości przeciwutleniające i przeciwzapalne zostanie zastosowanych do pomocy w stabilizacji procesów chorobowych. Ten poprawiony protokół przeszczepu przetestuje: 1) zdolność do uzyskania wszczepienia przy użyciu protokołu o zmniejszonej intensywności, 2) śmiertelność związaną z przeszczepem do 100 dnia, 3) wyniki pacjentów, w oparciu o zróżnicowane oceny neurologiczne, neuropsychologiczne, obrazowe i biologiczne przed do transplantacji oraz w wyznaczonych punktach po transplantacji (dzień 100, 6 miesięcy, 1, 2 i 5 lat). Dodatkowe badania biologiczne obejmą farmakokinetykę klofarabiny i mykofenolanu mofetylu (MMF). Ponadto w przypadku pacjentów poddawanych badaniom nakłucia lędźwiowego zostanie poproszony o pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) w celu określenia parametrów biologicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych okazał się skuteczną terapią osób z adrenoleukodystrofią (ALD), leukodystrofią metachromatyczną (MLD) lub leukodystrofią komórek globoidalnych (GLD lub choroba Krabbego). Jednak w przypadku pacjentów z zaawansowaną lub szybko postępującą chorobą zachorowalność i śmiertelność związana z przeszczepem jest niedopuszczalnie wysoka. Niestety, nie ma realnych alternatywnych opcji terapeutycznych dla tych pacjentów; jeśli przeszczep nie zostanie przeprowadzony, pacjenci są odsyłani do domu na śmierć. Nasza grupa w Minnesocie opracowała nowy protokół obejmujący transplantację przy użyciu schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, zaprojektowanego w celu zmniejszenia toksyczności związanej z procedurą przeszczepu. Ten schemat będzie wykorzystywał klofarabinę, która ma właściwości limfolityczne i immunosupresyjne bez toksyczności neurologicznej obserwowanej w pokrewnym związku, fludarabinie, powszechnie stosowanej do przeszczepów. Ponadto kilka środków zapewniających właściwości przeciwutleniające i przeciwzapalne zostanie zastosowanych do pomocy w stabilizacji procesów chorobowych. Ten poprawiony protokół przeszczepu przetestuje: 1) zdolność do uzyskania wszczepienia przy użyciu protokołu o zmniejszonej intensywności, 2) śmiertelność związaną z przeszczepem do 100 dnia, 3) wyniki pacjentów, w oparciu o zróżnicowane oceny neurologiczne, neuropsychologiczne, obrazowe i biologiczne przed do transplantacji oraz w wyznaczonych punktach po transplantacji (dzień 100, 6 miesięcy, 1, 2 i 5 lat). Dodatkowe badania biologiczne obejmą farmakokinetykę klofarabiny i mykofenolanu mofetylu (MMF), rozwiną doświadczenie w kinetyce N-acetylocysteiny i ocenią biologiczne markery stanu oksydacyjnego podczas przeszczepu. Ponadto w przypadku pacjentów poddawanych badaniom nakłucia lędźwiowego zostanie poproszony o pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) w celu określenia parametrów biologicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Adrenoleukodystrofia: Pacjenci w wieku od 0 do 55 lat, u których zdiagnozowano ALD na podstawie badania bardzo długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, będą kwalifikować się do tego protokołu, jeśli na podstawie badania MRI potwierdzą chorobę mózgu lub móżdżku, ORAZ stwierdzono u nich wysokie ryzyko jakiejkolwiek z następujących powodów:

    1. Wiek >18 lat
    2. Wynik MRI >10
    3. Dowody na agresywną chorobę, która w ocenie grupy dziedzicznych chorób metabolicznych i spichrzeniowych jest wystarczająco niepokojąca, aby rozważyć przeszczep ze schematem o zmniejszonej intensywności zamiast standardowego pełnego schematu preparatywnego.

  • Leukodystrofia metachromatyczna: Pacjenci w wieku od 0 do 55 lat, u których zdiagnozowano MLD na podstawie oznaczeń arylosulfatazy A, będą kwalifikować się do tego protokołu, JEŚLI zostanie u nich określone wysokie ryzyko z jednego z następujących powodów:

    1. Wiek >18 lat
    2. Choroba objawowa, na podstawie badania neurologicznego lub oznaki pogorszenia na podstawie późniejszych ocen neuropsychologicznych.
    3. Dowody na agresywną chorobę, takie jak szybko zmieniające się wyniki badań MRI, które w ocenie grupy ds. dziedzicznych chorób metabolicznych i spichrzeniowych są wystarczająco niepokojące, aby rozważyć przeszczep ze schematem o zmniejszonej intensywności zamiast standardowego pełnego schematu preparatywnego.

  • Leukodystrofia komórek globoidalnych: Pacjenci w wieku od 0 do 55 lat, u których zdiagnozowano GLD na podstawie testów galaktocerebrozydazy, będą kwalifikować się do tego protokołu, JEŚLI zostanie u nich określone wysokie ryzyko z któregokolwiek z następujących powodów:

    1. Wiek >18 lat
    2. Choroba objawowa, na podstawie badania neurologicznego lub oznaki pogorszenia na podstawie późniejszych ocen neuropsychologicznych.
    3. Dowody na agresywną chorobę, takie jak szybko zmieniające się wyniki badań MRI, które w ocenie grupy ds. dziedzicznych chorób metabolicznych i spichrzeniowych są wystarczająco niepokojące, aby rozważyć przeszczep ze schematem o zmniejszonej intensywności zamiast standardowego pełnego schematu preparatywnego.

  • Pacjenci z gangliozydozą GM1, chorobą Taya Sachsa, zespołem Sanfilippo, chorobą Wolmana lub chorobą Sandhoffa lub innymi dziedzicznymi chorobami metabolicznymi, w tym między innymi chorobą komórek I (mukolipidozą II), którzy zostali uznani za wystarczająco zaawansowanych lub wysokiego ryzyka na podstawie następujących powodów :

    1. Choroba objawowa, na podstawie badania neurologicznego lub oznaki pogorszenia na podstawie późniejszych ocen neuropsychologicznych.
    2. Dowody na oczekiwany zły wynik na podstawie badań genetycznych lub wcześniejszego rodzinnego wywiadu w kierunku agresywnej choroby.
    3. Inne zaburzenia metaboliczne, w tym między innymi choroba komórek I, które są uważane za obarczone wysokim ryzykiem złego wyniku przy standardowym schemacie przeszczepu ze względu na przewidywaną toksyczność na podstawie doświadczenia zdobytego na Uniwersytecie w Minnesocie lub w innych ośrodkach.

Kryteria wyłączenia:

  • Dysfunkcja głównych narządów.
  • Wykluczenie zaawansowanej choroby: Po dokonaniu oceny, jeżeli członkowie Programu dziedzicznych chorób metabolicznych i spichrzeniowych zgodzą się co do tego, że pacjent jest zbyt zaawansowany, aby odnieść wymierne i znaczące korzyści z przeszczepu, zostanie to przekazane rodzinie, a przeszczep zostanie nie być oferowanym. Środki pomagające w tych ustaleniach mogą obejmować: funkcje neurologiczne/neurokognitywne, takie jak codzienne czynności, funkcje motoryczne, wzrok, słuch, interakcje z otoczeniem, korzystanie z toalety, połykanie lub inne standardowe środki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Pacjenci leczeni
Pacjenci otrzymujący chemioterapię (hydroksymocznik, alemtuzumab, klofarabina, melfalan), przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych i radioterapię (naświetlanie całego ciała), mykofenylan mofetylu i cyklosporynę A.
Lek: Klofarabina
dni od -7 do -3: 40 mg/m^2 dożylnie przez 2 godziny
Inne nazwy:
  • Clolar
Procedura: Napromieniowanie całego ciała
Podanie TBI: Dawka TBI wyniesie 200 cGy podana w pojedynczej frakcji w dniu -1. Dawka będzie wynosić od 10 do 19 cGy/minutę przepisaną w płaszczyźnie środkowej pacjenta na poziomie pępka.
Inne nazwy:
  • TLI
Lek: Melfalan
dzień -2: 140 mg/m^2 dożylnie przez 30 minut
Inne nazwy:
  • Alkeran
Biologiczny: Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
otrzymuje infuzję komórek macierzystych w dniu 0
Lek: Alemtuzumab
0,3 mg/kg dożylnie (IV) dni -12 do -8
Inne nazwy:
  • Campath 1-H
Lek: mykofenylan mofetylu
Dzień -3 do dnia 30: 1 gram trzy razy na dobę (całkowita dawka dobowa 3 gramy na dobę), jeśli biorca waży >50 kg, lub 15 mg/kg trzy razy na dobę, jeśli biorca waży ≤50 kg. Tę samą dawkę stosuje się doustnie lub dożylnie. Należy rozważyć modyfikację dawki, jeśli występują zaburzenia czynności nerek (GFR
Inne nazwy:
  • FRP
Urządzenie: Cyklosporyna A

Pacjenci będą otrzymywać terapię CsA począwszy od dnia -3. Dawkowanie CsA będzie wynosić 2,5 mg/kg/dawkę dożylnie (IV); jeśli masa ciała biorcy wynosi 40 kg dwa razy na dobę. Zostanie podjęta próba utrzymania minimalnego poziomu cyklosporyny w zakresie od 250 mg/l do 350 mg/l. Kiedy pacjent będzie tolerował leki podawane doustnie i miał normalny czas pasażu przez przewód pokarmowy, CsA zostanie przekształcony w postać doustną w dawce 2,5 razy większej niż obecna dawka dożylna (maksymalnie 12,5 mg/kg mc./dobę jako początkowa dawka doustna).

Stożek CsA zaczyna się w dniu +100.

Inne nazwy:
  • CsA
Lek: Hydroksymocznik
hydroksymocznika (HU) począwszy od dnia -28 i kontynuując podawanie alemtuzumabu
Inne nazwy:
  • HU
  • Hydria

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z przeszczepem komórek dawcy
Ramy czasowe: Dzień 100
Wszczepianie komórek dawcy definiuje się jako proces reprodukcji nowych komórek przez przeszczepione komórki macierzyste.
Dzień 100

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, których śmierć była związana z przeszczepem
Ramy czasowe: Dzień 100
W dziedzinie transplantologii toksyczność jest wysoka, a wszystkie zgony bez wcześniejszego nawrotu lub progresji są zwykle uważane za związane z transplantacją.
Dzień 100
Stężenia mykofenylanu mofetylu (MMF)
Ramy czasowe: Dzień 3

Poziomy MMF należy przesłać w dniu +3 do głównego laboratorium w celu oznaczenia kinetyki MMF.

Nie zebrano danych dotyczących tego środka końcowego i nie są one dostępne do raportowania.
Dzień 3
Liczba pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Dzień 100
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest poważnym, krótkotrwałym powikłaniem powstałym w wyniku infuzji komórek dawcy do obcego gospodarza. Ostra GVHD może wystąpić po wszczepieniu komórek dawcy w biorcę przeszczepu. Objawy zwykle pojawiają się w ciągu kilku tygodni po przeszczepie.
Dzień 100
Liczba pacjentów z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 1 rok
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest poważnym powikłaniem powstałym w wyniku wlewu komórek dawcy do obcego gospodarza. Przewlekła GVHD może pojawić się w dowolnym momencie po przeszczepie allogenicznym lub kilka lat po przeszczepie.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2006

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

3 października 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MT2006-14
  • 0606M87246 (INNY: IRB, University of Minnesota)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Wolmana

Badania kliniczne na Klofarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj