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HSCT per errori congeniti ereditari ad alto rischio

Trattamento di malattie lisosomiali e perossisomiali ereditarie ad alto rischio mediante trapianto di cellule staminali ematopoietiche a intensità ridotta

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche si è dimostrato una terapia efficace per gli individui con adrenoleucodistrofia (ALD), leucodistrofia metacromatica (MLD) o leucodistrofia a cellule globoidi (GLD o malattia di Krabbe). Questo protocollo considera anche altre malattie metaboliche ereditarie come, ma non limitate a, gangliosidosi GM1, malattia di Tay Sachs, sindrome di Sanfilippo o malattia di Sandhoff, malattia delle cellule I (mucolipidosi II).

Per i pazienti con malattia avanzata o rapidamente progressiva, la morbilità e la mortalità con il trapianto è inaccettabilmente alta. Sfortunatamente, non ci sono opzioni terapeutiche alternative praticabili per questi pazienti; se il trapianto non viene eseguito i pazienti vengono mandati a casa a morire. Il nostro gruppo in Minnesota ha sviluppato un nuovo protocollo che incorpora il trapianto utilizzando un regime di condizionamento a intensità ridotta progettato per ridurre la tossicità associata alla procedura di trapianto. Questo regime farà uso del farmaco clofarabina, che ha proprietà linfolitiche e immunosoppressive senza la tossicità neurologica osservata nel composto correlato, la fludarabina, comunemente usato per i trapianti. Inoltre, verranno utilizzati diversi agenti che forniscono proprietà antiossidanti e antinfiammatorie per aiutare nella stabilizzazione dei processi patologici. Questo protocollo di trapianto rivisto testerà quanto segue: 1) la capacità di raggiungere l'attecchimento con il protocollo di intensità ridotta, 2) la mortalità associata al trapianto entro il giorno 100, 3) gli esiti dei pazienti, basati su valutazioni neurologiche, neuropsicologiche, di imaging e biologiche differenziali precedenti al trapianto e in punti designati dopo il trapianto (giorno 100, 6 mesi, 1, 2 e 5 anni). Ulteriori studi biologici includeranno la farmacocinetica della clofarabina e del micofenolato mofetile (MMF). Inoltre, per i pazienti sottoposti a studi di puntura lombare, sarà richiesto il liquido cerebrospinale (CSF) per la determinazione dei parametri biologici.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche si è dimostrato una terapia efficace per gli individui con adrenoleucodistrofia (ALD), leucodistrofia metacromatica (MLD) o leucodistrofia a cellule globoidi (GLD o malattia di Krabbe). Tuttavia, per i pazienti con malattia avanzata o rapidamente progressiva, la morbilità e la mortalità con il trapianto è inaccettabilmente alta. Sfortunatamente, non ci sono opzioni terapeutiche alternative praticabili per questi pazienti; se il trapianto non viene eseguito i pazienti vengono mandati a casa a morire. Il nostro gruppo in Minnesota ha sviluppato un nuovo protocollo che incorpora il trapianto utilizzando un regime di condizionamento a intensità ridotta progettato per ridurre la tossicità associata alla procedura di trapianto. Questo regime farà uso del farmaco clofarabina, che ha proprietà linfolitiche e immunosoppressive senza la tossicità neurologica osservata nel composto correlato, la fludarabina, comunemente usato per i trapianti. Inoltre, verranno utilizzati diversi agenti che forniscono proprietà antiossidanti e antinfiammatorie per aiutare nella stabilizzazione dei processi patologici. Questo protocollo di trapianto rivisto testerà quanto segue: 1) la capacità di raggiungere l'attecchimento con il protocollo di intensità ridotta, 2) la mortalità associata al trapianto entro il giorno 100, 3) gli esiti dei pazienti, basati su valutazioni neurologiche, neuropsicologiche, di imaging e biologiche differenziali precedenti al trapianto e in punti designati dopo il trapianto (giorno 100, 6 mesi, 1, 2 e 5 anni). Ulteriori studi biologici includeranno la farmacocinetica della clofarabina e del micofenolato mofetile (MMF), svilupperanno esperienza nella cinetica dell'N-acetilcisteina e valuteranno i marcatori biologici dello stato ossidativo durante il trapianto. Inoltre, per i pazienti sottoposti a studi di puntura lombare, sarà richiesto il liquido cerebrospinale (CSF) per la determinazione dei parametri biologici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adrenoleucodistrofia: i pazienti di età compresa tra 0 e 55 anni con diagnosi di ALD come determinato dal test degli acidi grassi a catena molto lunga saranno idonei per questo protocollo se hanno evidenza di malattia cerebrale o cerebellare basata sul test MRI, E sono determinati ad alto rischio per qualsiasi dei seguenti motivi:

    1. Età >18 anni
    2. Punteggio RM >10
    3. Evidenza di malattia aggressiva che, a giudizio del gruppo delle malattie ereditarie metaboliche e da accumulo, è sufficientemente preoccupante per considerare il trapianto con un regime di intensità ridotta invece di un regime standard di preparazione completa.
  • Leucodistrofia metacromatica: i pazienti di età compresa tra 0 e 55 anni con diagnosi di MLD come determinato dalle determinazioni del test dell'arilsolfatasi A saranno idonei per questo protocollo SE sono determinati ad alto rischio per uno dei seguenti motivi:

    1. Età >18 anni
    2. Malattia sintomatica, sulla base dell'esame neurologico, o evidenza di deterioramento sulla base di successive valutazioni neuropsicologiche.
    3. Evidenza di malattia aggressiva come determinazioni MRI in rapido cambiamento che, a giudizio del gruppo Malattie metaboliche ereditarie e da accumulo, è sufficientemente preoccupante per considerare il trapianto con un regime di intensità ridotta invece di un regime standard di preparazione completa.
  • Leucodistrofia a cellule globoide: i pazienti di età compresa tra 0 e 55 anni con diagnosi di GLD come determinato dalle determinazioni del test della galattocerebrosidasi saranno idonei per questo protocollo SE sono determinati ad alto rischio per uno dei seguenti motivi:

    1. Età >18 anni
    2. Malattia sintomatica, sulla base dell'esame neurologico, o evidenza di deterioramento sulla base di successive valutazioni neuropsicologiche.
    3. Evidenza di malattia aggressiva come determinazioni MRI in rapido cambiamento che, a giudizio del gruppo Malattie metaboliche ereditarie e da accumulo, è sufficientemente preoccupante per considerare il trapianto con un regime di intensità ridotta invece di un regime standard di preparazione completa.
  • Pazienti con gangliosidosi GM1, malattia di Tay Sachs, sindrome di Sanfilippo, malattia di Wolman o malattia di Sandhoff o altre malattie metaboliche ereditarie inclusa ma non limitata alla malattia a cellule I (mucolipidosi II) che sono ritenute sufficientemente avanzate o ad alto rischio sulla base dei seguenti motivi :

    1. Malattia sintomatica, sulla base dell'esame neurologico, o evidenza di deterioramento sulla base di successive valutazioni neuropsicologiche.
    2. Evidenza di un esito sfavorevole atteso sulla base di test genetici o una precedente storia familiare di malattia aggressiva.
    3. Altri disordini metabolici, inclusa ma non limitata alla malattia delle cellule I, che sono considerati ad alto rischio di esito negativo con un regime di trapianto standard a causa della tossicità prevista sulla base dell'esperienza acquisita presso l'Università del Minnesota o altri centri.

Criteri di esclusione:

  • Disfunzione d'organo principale.
  • Esclusione di malattia avanzata: in seguito alla valutazione, se un consenso dei membri del programma per malattie ereditarie e metaboliche è che un paziente è troppo avanzato per beneficiare in modo misurabile e significativo del trapianto, questo sarà comunicato alla famiglia e il trapianto lo farà non essere offerto. Le misure per assistere in tali determinazioni possono includere: funzioni neurologiche/neurocognitive come attività della vita quotidiana, funzione motoria, vista, udito, interazione con l'ambiente, andare in bagno, deglutire o altre misure standardizzate

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pazienti trattati
Pazienti sottoposti a chemioterapia (idrossiurea, alemtuzumab, clofarabina, melfalan), trapianto di cellule staminali emopoietiche e radioterapia (total body irradiation) micofenilato mofetile e ciclosporina A.
giorni da -7 a -3: 40 mg/m^2 per via endovenosa nell'arco di 2 ore
Altri nomi:
  • Clolar
Somministrazione di trauma cranico: la dose di trauma cranico sarà di 200 cGy somministrata in una singola frazione il giorno -1. Il rateo di dose sarà compreso tra 10 e 19 cGy/minuto prescritto al piano mediano del paziente a livello dell'ombelico.
Altri nomi:
  • TLI
giorno -2: 140 mg/m^2 per via endovenosa in 30 minuti
Altri nomi:
  • Alkeran
riceve l'infusione di cellule staminali il giorno 0
0,3 mg/kg per via endovenosa (IV) nei giorni da -12 a -8
Altri nomi:
  • Campata 1-H
Dal giorno -3 al giorno 30: 1 grammo tre volte al giorno (dose giornaliera totale 3 grammi/giorno) se il ricevente è >50 kg, o 15 mg/kg tre volte al giorno se il ricevente è ≤50 kg. Lo stesso dosaggio viene utilizzato per via orale o endovenosa. Considerare la modifica della dose in caso di insufficienza renale (GFR
Altri nomi:
  • MMF

I pazienti riceveranno la terapia CsA a partire dal giorno -3. Il dosaggio di CsA sarà di 2,5 mg/kg/dose per via endovenosa (IV); se il peso corporeo del ricevente è di 40 kg due volte al giorno. Si tenterà di mantenere un livello minimo di ciclosporina compreso tra 250 mg/L e 350 mg/L. Una volta che il paziente può tollerare i farmaci per via orale e ha un normale tempo di transito gastrointestinale, la CsA verrà convertita in una forma orale a una dose 2,5 volte la dose IV corrente (massimo 12,5 mg/kg/die come dose orale iniziale).

Il tapering CsA inizia al giorno +100.

Altri nomi:
  • Csa
idrossiurea (HU) a partire dal giorno -28 e proseguendo attraverso la somministrazione di alemtuzumab
Altri nomi:
  • HU
  • Idria

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con attecchimento di cellule del donatore
Lasso di tempo: Giorno 100
Donor Cell Engraftment è definito come il processo di cellule staminali trapiantate che riproducono nuove cellule.
Giorno 100

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti la cui morte è stata correlata al trapianto
Lasso di tempo: Giorno 100
Nel campo dei trapianti, la tossicità è elevata e tutti i decessi senza precedenti ricadute o progressioni sono generalmente considerati correlati al trapianto.
Giorno 100
Concentrazioni di Micofenilato Mofetile (MMF)
Lasso di tempo: Giorno 3

I livelli di MMF devono essere inviati il ​​giorno +3 al laboratorio principale per le determinazioni della cinetica di MMF.

I dati non sono stati raccolti su questa misura di esito e non sono disponibili per la segnalazione.

Giorno 3
Numero di pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Giorno 100
La malattia del trapianto contro l'ospite è una grave complicanza a breve termine creata dall'infusione di cellule del donatore in un ospite estraneo. La GVHD acuta può verificarsi una volta che le cellule del donatore si sono innestate nel ricevente del trapianto. I sintomi compaiono in genere entro poche settimane dal trapianto.
Giorno 100
Numero di pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 1 anno
La malattia del trapianto contro l'ospite è una grave complicanza creata dall'infusione di cellule del donatore in un ospite estraneo. La GVHD cronica può comparire in qualsiasi momento dopo il trapianto allogenico o diversi anni dopo il trapianto.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 settembre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2006

Primo Inserito (STIMA)

3 ottobre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MT2006-14
  • 0606M87246 (ALTRO: IRB, University of Minnesota)

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Prove cliniche su Malattia di Wolmann

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