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HSCT für vererbte angeborene Fehler mit hohem Risiko

10. Juli 2019 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Behandlung von angeborenen lysosomalen und peroxisomalen Erkrankungen mit hohem Risiko durch hämatopoetische Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität

Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen hat sich als wirksame Therapie für Personen mit Adrenoleukodystrophie (ALD), metachromatischer Leukodystrophie (MLD) oder globoider Zellleukodystrophie (GLD oder Krabbe-Krankheit) erwiesen. Dieses Protokoll berücksichtigt auch andere erbliche Stoffwechselkrankheiten wie, aber nicht beschränkt auf, GM1-Gangliosidose, Tay-Sachs-Krankheit, Sanfilippo-Syndrom oder Sandhoff-Krankheit, I-Zell-Krankheit (Mukolipidose II).

Für Patienten mit fortgeschrittener oder schnell fortschreitender Erkrankung ist die Morbidität und Mortalität bei einer Transplantation unannehmbar hoch. Leider gibt es für diese Patienten keine praktikablen alternativen Therapieoptionen; Wenn keine Transplantation durchgeführt wird, werden die Patienten zum Sterben nach Hause geschickt. Unsere Gruppe in Minnesota hat ein neues Protokoll entwickelt, das die Transplantation unter Verwendung eines Konditionierungsschemas mit reduzierter Intensität beinhaltet, das darauf ausgelegt ist, die mit dem Transplantationsverfahren verbundene Toxizität zu verringern. Dieses Regime verwendet das Medikament Clofarabin, das lympholytische und immunsuppressive Eigenschaften besitzt, ohne die neurologische Toxizität, die bei der verwandten Verbindung Fludarabin beobachtet wird, die üblicherweise für Transplantationen verwendet wird. Darüber hinaus werden mehrere Wirkstoffe mit antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften eingesetzt, um die Stabilisierung der Krankheitsprozesse zu unterstützen. Dieses überarbeitete Transplantationsprotokoll wird Folgendes testen: 1) die Fähigkeit, eine Transplantation mit dem Protokoll mit reduzierter Intensität zu erreichen, 2) die mit der Transplantation verbundene Mortalität bis zum Tag 100, 3) Patientenergebnisse, basierend auf differenziellen neurologischen, neuropsychologischen, bildgebenden und biologischen Bewertungen zuvor bis zur Transplantation und an bestimmten Punkten nach der Transplantation (Tag 100, 6 Monate, 1, 2 und 5 Jahre). Zusätzliche biologische Studien umfassen die Pharmakokinetik von Clofarabin und Mycophenolatmofetil (MMF). Darüber hinaus wird für Patienten, die sich Lumbalpunktionsstudien unterziehen, Liquor (CSF) zur Bestimmung biologischer Parameter angefordert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen hat sich als wirksame Therapie für Personen mit Adrenoleukodystrophie (ALD), metachromatischer Leukodystrophie (MLD) oder globoider Zellleukodystrophie (GLD oder Krabbe-Krankheit) erwiesen. Für Patienten mit fortgeschrittener oder schnell fortschreitender Erkrankung ist die Morbidität und Mortalität bei einer Transplantation jedoch unannehmbar hoch. Leider gibt es für diese Patienten keine praktikablen alternativen Therapieoptionen; Wenn keine Transplantation durchgeführt wird, werden die Patienten zum Sterben nach Hause geschickt. Unsere Gruppe in Minnesota hat ein neues Protokoll entwickelt, das die Transplantation unter Verwendung eines Konditionierungsschemas mit reduzierter Intensität beinhaltet, das darauf ausgelegt ist, die mit dem Transplantationsverfahren verbundene Toxizität zu verringern. Dieses Regime verwendet das Medikament Clofarabin, das lympholytische und immunsuppressive Eigenschaften besitzt, ohne die neurologische Toxizität, die bei der verwandten Verbindung Fludarabin beobachtet wird, die üblicherweise für Transplantationen verwendet wird. Darüber hinaus werden mehrere Wirkstoffe mit antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften eingesetzt, um die Stabilisierung der Krankheitsprozesse zu unterstützen. Dieses überarbeitete Transplantationsprotokoll wird Folgendes testen: 1) die Fähigkeit, eine Transplantation mit dem Protokoll mit reduzierter Intensität zu erreichen, 2) die mit der Transplantation verbundene Mortalität bis zum Tag 100, 3) Patientenergebnisse, basierend auf differenziellen neurologischen, neuropsychologischen, bildgebenden und biologischen Bewertungen zuvor bis zur Transplantation und an bestimmten Punkten nach der Transplantation (Tag 100, 6 Monate, 1, 2 und 5 Jahre). Zusätzliche biologische Studien werden die Pharmakokinetik von Clofarabin und Mycophenolatmofetil (MMF) umfassen, Erfahrungen in der Kinetik von N-Acetylcystein entwickeln und biologische Marker des oxidativen Status während der Transplantation bewerten. Darüber hinaus wird für Patienten, die sich Lumbalpunktionsstudien unterziehen, Liquor (CSF) zur Bestimmung biologischer Parameter angefordert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Adrenoleukodystrophie: Patienten im Alter von 0 bis 55 Jahren, bei denen ALD diagnostiziert wurde, wie durch Tests auf sehr langkettige Fettsäuren festgestellt, kommen für dieses Protokoll infrage, wenn sie aufgrund von MRT-Tests Hinweise auf eine zerebrale oder zerebelläre Erkrankung haben UND für sie ein hohes Risiko festgestellt wurde aus folgenden Gründen:

    1. Alter >18 Jahre
    2. MRT-Score >10
    3. Anzeichen einer aggressiven Erkrankung, die nach Einschätzung der Gruppe für vererbte Stoffwechsel- und Speicherkrankheiten ausreichend besorgniserregend sind, um eine Transplantation mit einem Regime mit reduzierter Intensität anstelle eines standardmäßigen vollständigen präparativen Regimes in Betracht zu ziehen.

  • Metachromatische Leukodystrophie: Patienten im Alter von 0 bis 55 Jahren, bei denen MLD diagnostiziert wurde, wie durch Bestimmungen des Arylsulfatase-A-Tests bestimmt, kommen für dieses Protokoll in Frage, wenn sie aus einem der folgenden Gründe als hohes Risiko eingestuft werden:

    1. Alter >18 Jahre
    2. Symptomatische Erkrankung, basierend auf einer neurologischen Untersuchung, oder Anzeichen einer Verschlechterung basierend auf nachfolgenden neuropsychologischen Untersuchungen.
    3. Hinweise auf eine aggressive Erkrankung, wie z. B. sich schnell ändernde MRT-Bestimmungen, die nach Einschätzung der Gruppe für vererbte Stoffwechsel- und Speicherkrankheiten ausreichend besorgniserregend sind, um eine Transplantation mit einem Regime mit reduzierter Intensität anstelle eines standardmäßigen vollständigen präparativen Regimes in Betracht zu ziehen.

  • Globoidzell-Leukodystrophie: Patienten im Alter von 0 bis 55 Jahren, bei denen GLD diagnostiziert wurde, wie durch Bestimmungen des Galactocerebrosidase-Tests festgestellt, kommen für dieses Protokoll in Frage, wenn bei ihnen aus einem der folgenden Gründe ein hohes Risiko festgestellt wird:

    1. Alter >18 Jahre
    2. Symptomatische Erkrankung, basierend auf einer neurologischen Untersuchung, oder Anzeichen einer Verschlechterung basierend auf nachfolgenden neuropsychologischen Untersuchungen.
    3. Hinweise auf eine aggressive Erkrankung, wie z. B. sich schnell ändernde MRT-Bestimmungen, die nach Einschätzung der Gruppe für vererbte Stoffwechsel- und Speicherkrankheiten ausreichend besorgniserregend sind, um eine Transplantation mit einem Regime mit reduzierter Intensität anstelle eines standardmäßigen vollständigen präparativen Regimes in Betracht zu ziehen.

  • Patienten mit GM1-Gangliosidose, Tay-Sachs-Krankheit, Sanfilippo-Syndrom, Wolman-Krankheit oder Sandhoff-Krankheit oder anderen erblichen Stoffwechselerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf I-Zell-Krankheit (Mukolipidose II), die aus den folgenden Gründen als ausreichend fortgeschritten oder mit hohem Risiko eingestuft werden :

    1. Symptomatische Erkrankung, basierend auf einer neurologischen Untersuchung, oder Anzeichen einer Verschlechterung basierend auf nachfolgenden neuropsychologischen Untersuchungen.
    2. Nachweis eines erwarteten schlechten Ergebnisses basierend auf Gentests oder einer früheren Familienanamnese mit aggressiven Erkrankungen.
    3. Andere Stoffwechselstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die I-Zell-Krankheit, die aufgrund der an der University of Minnesota oder anderen Zentren gesammelten Erfahrungen aufgrund der erwarteten Toxizität als hohes Risiko für ein schlechtes Ergebnis mit einem Standard-Transplantationsschema angesehen werden.

Ausschlusskriterien:

  • Schwerwiegende Organfunktionsstörung.
  • Ausschluss fortgeschrittener Krankheiten: Wenn sich die Mitglieder des Programms für vererbte Stoffwechsel- und Speicherkrankheiten nach der Bewertung darüber einig sind, dass ein Patient zu weit fortgeschritten ist, um messbar und sinnvoll von einer Transplantation zu profitieren, wird dies der Familie und der Transplantation mitgeteilt nicht angeboten werden. Maßnahmen zur Unterstützung dieser Bestimmungen können umfassen: neurologische/neurokognitive Funktionen wie Aktivitäten des täglichen Lebens, Motorik, Sehen, Hören, Interaktion mit der Umwelt, Toilettengang, Schlucken oder andere standardisierte Maßnahmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandelte Patienten
Patienten, die eine Chemotherapie (Hydroxyharnstoff, Alemtuzumab, Clofarabin, Melphalan), hämatopoetische Stammzelltransplantation und Strahlentherapie (Ganzkörperbestrahlung) erhalten, Mycophenylatmofetil und Cyclosporin A.
Arzneimittel: Clofarabin
Tage -7 bis -3: 40 mg/m^2 intravenös über 2 Stunden
Andere Namen:
  • Klolar
Verfahren: Ganzkörperbestrahlung
Verabreichung von TBI: Die TBI-Dosis beträgt 200 cGy, die in einer einzelnen Fraktion am Tag –1 verabreicht wird. Die Dosisrate liegt zwischen 10–19 cGy/Minute, die der Mittelebene des Patienten auf Höhe des Nabels verschrieben wird.
Andere Namen:
  • TLI
Arzneimittel: Melphalan
Tag -2: 140 mg/m^2 intravenös über 30 Minuten
Andere Namen:
  • Alkeran
Biologisch: Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
erhält am Tag 0 eine Stammzelleninfusion
Arzneimittel: Alemtuzumab
0,3 mg/kg intravenös (IV) Tage -12 bis -8
Andere Namen:
  • Campath 1-H
Arzneimittel: Mycophenylatmofetil
Tag -3 bis Tag 30: 1 Gramm dreimal täglich (Tagesgesamtdosis 3 Gramm/Tag), wenn der Empfänger > 50 kg wiegt, oder 15 mg/kg dreimal täglich, wenn der Empfänger ≤ 50 kg wiegt. Die gleiche Dosierung wird oral oder intravenös verwendet. Dosisanpassung erwägen, wenn Nierenfunktionsstörung (GFR
Andere Namen:
  • MMF
Gerät: Cyclosporin A

Die Patienten erhalten ab Tag -3 eine CsA-Therapie. Die Dosierung von CsA beträgt 2,5 mg/kg/Dosis intravenös (IV); wenn das Körpergewicht des Empfängers zweimal täglich 40 kg beträgt. Es wird versucht, einen Ciclosporin-Talspiegel von 250 mg/l bis 350 mg/l aufrechtzuerhalten. Sobald der Patient orale Medikamente vertragen kann und eine normale Magen-Darm-Passage hat, wird CsA in eine orale Form mit einer Dosis umgewandelt, die dem 2,5-fachen der aktuellen IV-Dosis entspricht (maximal 12,5 mg/kg/Tag als orale Anfangsdosis).

Die CsA-Verjüngung beginnt am Tag +100.

Andere Namen:
  • CsA
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff
Hydroxyharnstoff (HU) beginnend am Tag -28 und fortgesetzt bis zur Alemtuzumab-Verabreichung
Andere Namen:
  • HU
  • Hydria

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Transplantation von Spenderzellen
Zeitfenster: Tag 100
Spenderzelltransplantation ist definiert als der Prozess, bei dem transplantierte Stammzellen neue Zellen reproduzieren.
Tag 100

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, deren Tod mit der Transplantation in Zusammenhang stand
Zeitfenster: Tag 100
Auf dem Gebiet der Transplantation ist die Toxizität hoch, und alle Todesfälle ohne vorangegangenen Rückfall oder Progress werden normalerweise als mit der Transplantation in Zusammenhang stehend angesehen.
Tag 100
Konzentrationen von Mycophenylat Mofetil (MMF)
Zeitfenster: Tag 3

MMF-Spiegel sind am Tag +3 an das Hauptlabor zur Bestimmung der MMF-Kinetik zu senden.

Zu dieser Ergebnismessung wurden keine Daten erhoben und stehen nicht für die Berichterstattung zur Verfügung.
Tag 3
Anzahl der Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Tag 100
Die Graft-versus-Host-Krankheit ist eine schwere kurzfristige Komplikation, die durch die Infusion von Spenderzellen in einen fremden Wirt entsteht. Akute GVHD kann auftreten, sobald sich die Zellen des Spenders in den Transplantatempfänger eingepflanzt haben. Die Symptome treten typischerweise innerhalb von Wochen nach der Transplantation auf.
Tag 100
Anzahl der Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Graft-versus-Host-Krankheit ist eine schwere Komplikation, die durch die Infusion von Spenderzellen in einen fremden Wirt entsteht. Eine chronische GVHD kann jederzeit nach einer allogenen Transplantation oder mehrere Jahre nach der Transplantation auftreten.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. September 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. September 2006

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

3. Oktober 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

11. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MT2006-14
  • 0606M87246 (ANDERE: IRB, University of Minnesota)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Wolman-Krankheit

Klinische Studien zur Clofarabin

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