Exendin(9-39)amid jako antagonista glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) u lidí
Vliv GLP-1 na metabolismus glukózy u zdravých subjektů a pacientů s T2DM. Část 1: Pilotní studie k posouzení účinnosti Exendin(9-39)amidu jako antagonisty receptoru GLP-1 u zdravých subjektů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Po jídle se do oběhu uvolňují střevem produkované inkretinové hormony, jako je glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) a glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid (GIP). GLP-1 a GIP, dva dominantní inkretinové hormony, jsou součástí přirozeného endogenního systému zapojeného do udržování homeostázy glukózy. V přítomnosti normální nebo zvýšené, ale ne nízké koncentrace glukózy, jak GLP-1, tak GIP zvyšují sekreci inzulínu z beta-buněk pankreatických ostrůvků (β-buněk). GLP-1 také snižuje sekreci glukagonu z pankreatických alfa-buněk a zpomaluje dodávání živin ze žaludku inhibicí vyprazdňování žaludku. Toto zvýšení koncentrace inzulínu zvyšuje clearance glukózy v periferních tkáních, jako jsou svaly, a nižší koncentrace glukagonu v kombinaci se zvýšením inzulínu snižuje produkci glukózy v játrech. Zvýšením clearance glukózy a snížením produkce glukózy v játrech je snížena odchylka glukózy po jídle.
Role, kterou má každý inkretin v glukoregulaci, však není plně objasněna. Použití antagonisty GLP-1, exendinu (9-39)NH2, umožní posouzení role non-GLP-1 inkretinu v glukoregulaci. Proto je velmi zajímavé prozkoumat roli, kterou mají specifické inkretiny v glukoregulaci u pacientů s T2DM.
Exendin(9-39) byl in vivo prokázán jako specifický a reverzibilní antagonista na lidském GLP-1 receptoru. V počátečních validačních studiích intravenózní exendin(9-39) v závislosti na dávce snižoval inzulinotropní účinek intravenózního GLP-1. Maximální dávka 300 pmol/kg/min použitá v těchto studiích byla dostatečná ke snížení plazmatických hladin inzulinu stimulovaného GLP-1 o přibližně 83 %. Avšak pro kvantifikaci příspěvku inkretinových hormonů k inkretinovému účinku, jak je uvedeno výše, je nezbytná téměř úplná inhibice účinku GLP-1.
Účelem této pilotní studie je proto úplněji charakterizovat charakteristiky dávka-odpověď exendinu(9-39) a nalézt dávku, která inhibuje inzulinotropní účinek GLP-1 alespoň o 95 %.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Munich, Německo, D-81377
- Ludwig Maximilians University, Clinical Research Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dobrovolníci muži nebo ženy (postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo používající dvoubariérovou metodu antikoncepce)
- Věk 18-65 let
- Hemoglobin A1c (HbA1c) < 6 %
- Index tělesné hmotnosti (BMI) < 30 kg/m2
- Při screeningu a ve všech dnech studie musí mít glykémii nalačno pod 100 mg/dl
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii
- Schopný dobře komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky studie
Kritéria vyloučení:
- Diabetes mellitus
- Triglyceridy nalačno > 5,1 mmol/l (> 450 mg/dl) během posledních 4 týdnů.
- Léčba systémovými steroidy a hormonem štítné žlázy
- Pacienti s jakoukoli anamnézou gastrointestinálních operací, např. částečné resekce střeva, částečné resekce žaludku atd.
- Účast na jakékoli klinické zkoušce během 4 týdnů před podáním dávky nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
- Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před podáním dávky.
- Závažné onemocnění během dvou týdnů před podáním dávky.
- Anamnéza klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu (EKG) nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu.
- Anamnéza klinicky významné lékové alergie; anamnéza atopické alergie (astma, kopřivka, ekzematózní dermatitida). Známá přecitlivělost na zkoumaný lék nebo léky podobné zkoumanému léku.
Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit subjekt v případě účasti ve studii. Vyšetřovatel by se měl řídit důkazy o kterékoli z následujících skutečností:
- anamnéza zánětlivého střevního syndromu, gastritidy, vředů, gastrointestinálního nebo rektálního krvácení
- anamnéza velkých operací gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva
- anamnéza nebo klinický důkaz poškození pankreatu nebo pankreatitidy
- anamnéza nebo přítomnost zhoršené funkce ledvin, jak je indikováno abnormálními hodnotami kreatininu nebo močoviny nebo abnormálními složkami moči (např.
- známky obstrukce moči nebo potíže s vyprazdňováním při screeningu
- Polymorfonukleáry < 1500/µL při zařazení nebo počet krevních destiček < 100 000/µL při screeningu a výchozí hodnotě.
- Důkaz onemocnění jater, jak je indikováno abnormálními jaterními funkčními testy, jako je SGOT, SGPT, GGT, alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin.
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak naznačují laboratorní testy provedené během screeningu nebo základního hodnocení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intravenózní infuze
intravenózní infuze testovaných látek
|
intravenózní infuze GLP-1
Ostatní jména:
intravenózní infuze exendinu(9-39) při 300 pmol/kg/min během GLP-1 při 0,3 a 0,9 pmol/kg/min
intravenózní infuze fyziologického roztoku
intravenózní infuze exendinu(9-39) při 600 pmol/kg/min během GLP-1 při 0,3 a 0,9 pmol/kg/min
intravenózní infuze exendinu(9-39) při 900 pmol/kg/min během GLP-1 při 0,3 a 0,9 pmol/kg/min
intravenózní infuze exendinu(9-39) při 1200 pmol/kg/min během GLP-1 při 0,3 a 0,9 pmol/kg/min
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zhodnotit účinek zvyšujících se dávek exendinu(9-39) na první a druhou fázi sekrece inzulínu stimulovanou intravenózním GLP-1 během hyperglykémie
Časové okno: ve skutečném období studia
|
ve skutečném období studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Posoudit účinek zvyšujících se dávek exendinu(9-39) na plazmatické hladiny glukagonu snížené intravenózním GLP-1 během hyperglykémie
Časové okno: ve skutečném období studia
|
ve skutečném období studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Joerg Schirra, MD, Clinical Research Unit (CRU), Department of Internal Medicine II-Grosshadern, Ludwig-Maximilans-University of Munich
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Schirra J, Sturm K, Leicht P, Arnold R, Goke B, Katschinski M. Exendin(9-39)amide is an antagonist of glucagon-like peptide-1(7-36)amide in humans. J Clin Invest. 1998 Apr 1;101(7):1421-30. doi: 10.1172/JCI1349.
- Schirra J, Katschinski M, Weidmann C, Schafer T, Wank U, Arnold R, Goke B. Gastric emptying and release of incretin hormones after glucose ingestion in humans. J Clin Invest. 1996 Jan 1;97(1):92-103. doi: 10.1172/JCI118411.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DOF-Ex
- DFG Schi 527/1-2
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .