Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Exendin(9-39)amid som en glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptorantagonist hos mennesker

2. oktober 2011 oppdatert av: Joerg Schirra, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Effekt av GLP-1 på glukosemetabolisme hos friske personer og pasienter med T2DM. Del 1: En pilotstudie for å vurdere effekten av Exendin(9-39)amid som en GLP-1-reseptorantagonist hos friske personer

Formålet med denne studien er å bestemme dosen av GLP-1-reseptorantagonisten exendin(9-39) som blokkerer den insulinotrope virkningen av syntetisk GLP-1 med minst 95 %.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter et måltid frigjøres tarmproduserte inkretinhormoner som glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) til sirkulasjonen. GLP-1 og GIP, de to dominerende inkretinhormonene, er en del av et naturlig endogent system som er involvert i å opprettholde glukosehomeostase. I nærvær av normal eller forhøyet, men ikke lav, glukosekonsentrasjon øker både GLP-1 og GIP insulinsekresjonen fra beta-celler i bukspyttkjerteløyene (β-celler). GLP-1 senker også glukagonsekresjon fra alfa-celler i bukspyttkjertelen og forsinker tilførsel av næringsstoffer fra magen ved å hemme magetømming. Denne økningen i insulinkonsentrasjon øker glukoseclearance i perifert vev som muskler, og den lavere glukagonkonsentrasjonen kombinert med økningen i insulin reduserer hepatisk glukoseproduksjon. Ved å øke glukoseclearance og senke hepatisk glukoseproduksjon, reduseres glukoseekskursjonen etter måltid.

Men rollen som hvert inkretin har i glukoregulering er ikke fullt ut forstått. Bruk av en GLP-1-antagonist, exendin (9-39)NH2, vil tillate vurdering av ikke-GLP-1-inkretins rolle i glukosereguleringen. Derfor er det av stor interesse å undersøke hvilken rolle spesifikke inkretiner har i glukoseregulering hos pasienter med T2DM.

Exendin(9-39) har blitt vist en spesifikk og reversibel antagonist ved den humane GLP-1-reseptoren in vivo. I innledende valideringsstudier reduserte intravenøs exendin(9-39) doseavhengig den insulinotropiske virkningen av intravenøs GLP-1. Den maksimale dosen på 300 pmol/kg/min brukt i disse studiene var tilstrekkelig til å redusere GLP-1-stimulerte insulinplasmanivåer med ca. 83 %. For å kvantifisere bidraget fra inkretinhormoner til inkretineffekten som angitt ovenfor er det imidlertid nødvendig med en nesten fullstendig hemming av GLP-1-virkningen.

Derfor er formålet med denne pilotstudien å karakterisere dose-respons-karakteristikkene til exendin(9-39) mer fullstendig og å finne en dosering som hemmer den insulinotrope virkningen av GLP-1 med minst 95 %.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Munich, Tyskland, D-81377
        • Ludwig Maximilians University, Clinical Research Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige (postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruker dobbel-barriere prevensjon) friske frivillige
  • Alder 18-65 år
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) < 6 %
  • Kroppsmasseindeks (BMI) < 30 kg/m2
  • Må ha et fastende blodsukker under 100 mg/dl ved screening og på alle studiedager
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse
  • Kunne kommunisere godt med etterforskeren og oppfylle kravene til studien

Ekskluderingskriterier:

  • Sukkersyke
  • Fastende triglyserider > 5,1 mmol/L (> 450 mg/dL) i løpet av de siste 4 ukene.
  • Behandling med systemiske steroider og thyreoideahormon
  • Pasienter med noen historie med gastrointestinal kirurgi, f.eks. partielle tarmreseksjoner, partielle gastriske reseksjoner, etc.
  • Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen 4 uker før dosering eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
  • Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 8 uker før dosering.
  • Betydelig sykdom innen to uker før dosering.
  • Tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter eller en familiehistorie med et forlenget QT-intervallsyndrom.
  • Anamnese med klinisk signifikant legemiddelallergi; historie med atopisk allergi (astma, urticaria, eksemøs dermatitt). En kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen eller legemidler som ligner på studiemedisinen.

  • Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler eller som kan sette forsøkspersonen i fare ved deltakelse i studien. Etterforskeren bør veiledes av bevis på ett av følgende:

    • historie med inflammatorisk tarmsyndrom, gastritt, magesår, gastrointestinal eller rektal blødning
    • historie med større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon
    • historie eller kliniske bevis på bukspyttkjertelskade eller pankreatitt
    • historie eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av unormale kreatinin- eller ureaverdier eller unormale urinbestanddeler (f.eks. albuminuri)
    • tegn på urinobstruksjon eller problemer med å tømme ved screening
  • Polymorfonukleære < 1500/µL ved inklusjon eller blodplateantall < 100 000/μL ved screening og baseline.
  • Bevis på leversykdom som indikert av unormale leverfunksjonstester som SGOT, SGPT, GGT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin.
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screeningen eller baseline-evalueringene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intravenøs infusjon
intravenøs infusjon av teststoffer
Legemiddel: GLP-1 kontroll
intravenøs infusjon av GLP-1
Andre navn:
  • GLP-1(7-36)amid
Legemiddel: GLP-1 og Exendin(9-39) 300
intravenøs infusjon av exendin(9-39) ved 300 pmol/kg/min under GLP-1 ved 0,3 og 0,9 pmol/kg/min.
Legemiddel: saltvannskontroll
intravenøs infusjon av saltvann
Legemiddel: GLP-1 og Exendin(9-39) 600
intravenøs infusjon av exendin(9-39) ved 600 pmol/kg/min under GLP-1 ved 0,3 og 0,9 pmol/kg/min.
Legemiddel: GLP-1 og Exendin(9-39) 900
intravenøs infusjon av exendin(9-39) ved 900 pmol/kg/min under GLP-1 ved 0,3 og 0,9 pmol/kg/min.
Legemiddel: GLP-1 og Exendin(9-39) 1200
intravenøs infusjon av exendin(9-39) ved 1200 pmol/kg/min under GLP-1 ved 0,3 og 0,9 pmol/kg/min.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å vurdere effekten av økende doser av exendin(9-39) på første og andre fase insulinsekresjon stimulert av intravenøs GLP-1 under hyperglykemi
Tidsramme: innenfor selve studietiden
innenfor selve studietiden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å vurdere effekten av økende doser av exendin(9-39) på plasmaglukagonnivåer redusert med intravenøs GLP-1 under hyperglykemi
Tidsramme: innenfor selve studietiden
innenfor selve studietiden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Samarbeidspartnere

German Research Foundation
Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studiestol: Joerg Schirra, MD, Clinical Research Unit (CRU), Department of Internal Medicine II-Grosshadern, Ludwig-Maximilans-University of Munich

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2006

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. oktober 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2006

Først lagt ut (Anslag)

27. oktober 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. oktober 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2011

Sist bekreftet

1. oktober 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DOF-Ex
  • DFG Schi 527/1-2

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på GLP-1 kontroll

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere