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Exendin (9-39) Amide come antagonista del recettore del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone negli esseri umani

2 ottobre 2011 aggiornato da: Joerg Schirra, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Effetto del GLP-1 sul metabolismo del glucosio in soggetti sani e pazienti con T2DM. Parte 1: Uno studio pilota per valutare l'efficacia di Exendin (9-39) Amide come antagonista del recettore del GLP-1 in soggetti sani

Lo scopo di questo studio è determinare la dose dell'antagonista del recettore del GLP-1 exendin (9-39) che blocca l'azione insulinotropica del GLP-1 sintetico di almeno il 95%.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo un pasto, gli ormoni incretinici prodotti dall'intestino come il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) vengono rilasciati nella circolazione. GLP-1 e GIP, i due ormoni incretinici dominanti, fanno parte di un sistema endogeno naturale coinvolto nel mantenimento dell'omeostasi del glucosio. In presenza di una concentrazione di glucosio normale o elevata, ma non bassa, sia il GLP-1 che il GIP aumentano la secrezione di insulina dalle cellule beta delle isole pancreatiche (β-cellule). Il GLP-1 riduce anche la secrezione di glucagone dalle cellule alfa pancreatiche e ritarda il rilascio di nutrienti dallo stomaco inibendo lo svuotamento gastrico. Questo aumento della concentrazione di insulina migliora la clearance del glucosio nei tessuti periferici come i muscoli e la minore concentrazione di glucagone combinata con l'aumento dell'insulina riduce la produzione epatica di glucosio. Migliorando la clearance del glucosio e riducendo la produzione epatica di glucosio, l'escursione glicemica postprandiale viene ridotta.

Tuttavia, il ruolo che ogni incretina ha nella glucoregolazione non è completamente compreso. L'uso di un antagonista del GLP-1, exendin (9-39)NH2, permetterà di valutare il ruolo dell'incretina non-GLP-1 nella glucoregolazione. Pertanto, è di grande interesse esaminare il ruolo che specifiche incretine hanno nella glucoregolazione nei pazienti con T2DM.

Exendin(9-39) ha dimostrato di essere un antagonista specifico e reversibile del recettore GLP-1 umano in vivo. Negli studi di validazione iniziali l'exendin(9-39) per via endovenosa ha ridotto in modo dose-dipendente l'azione insulinotropica del GLP-1 per via endovenosa. La dose massima di 300 pmol/kg/min utilizzata in questi studi è stata sufficiente a ridurre i livelli plasmatici di insulina stimolata dal GLP-1 di circa l'83%. Tuttavia, per quantificare il contributo degli ormoni incretinici all'effetto incretinico come indicato sopra è necessaria un'inibizione quasi completa dell'azione del GLP-1.

Pertanto lo scopo di questo studio pilota è quello di caratterizzare le caratteristiche dose-risposta dell'exendin (9-39) in modo più completo e di trovare un dosaggio che inibisca l'azione insulinotropica del GLP-1 di almeno il 95%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Munich, Germania, D-81377
        • Ludwig Maximilians University, Clinical Research Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Volontari sani di sesso maschile o femminile (in postmenopausa, chirurgicamente sterili o che utilizzano un metodo contraccettivo a doppia barriera).
  • Età 18-65 anni
  • Emoglobina A1c (HbA1c) < 6%
  • Indice di massa corporea (BMI) < 30 kg/m2
  • Deve avere una glicemia a digiuno inferiore a 100 mg/dl allo screening e in tutti i giorni dello studio
  • In grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio
  • In grado di comunicare bene con l'investigatore e soddisfare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

  • Diabete mellito
  • Trigliceridi a digiuno > 5,1 mmol/L (> 450 mg/dL) nelle ultime 4 settimane.
  • Trattamento con steroidi sistemici e ormone tiroideo
  • Pazienti con una storia di chirurgia gastrointestinale, ad es. resezioni intestinali parziali, resezioni gastriche parziali, ecc.
  • Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 4 settimane prima della somministrazione o più a lungo se richiesto dalla normativa locale.
  • Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro 8 settimane prima della somministrazione.
  • Malattia significativa nelle due settimane precedenti la somministrazione.
  • Storia medica passata di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative o storia familiare di sindrome dell'intervallo QT prolungato.
  • Storia di allergia ai farmaci clinicamente significativa; storia di allergia atopica (asma, orticaria, dermatite eczematosa). Una nota ipersensibilità al farmaco in studio o a farmaci simili al farmaco in studio.

  • Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci o che possa mettere a rischio il soggetto in caso di partecipazione allo studio. L'investigatore dovrebbe essere guidato dall'evidenza di uno dei seguenti:

    • storia di sindrome infiammatoria intestinale, gastrite, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale
    • anamnesi di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale
    • anamnesi o evidenza clinica di danno pancreatico o pancreatite
    • anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa come indicato da valori anormali di creatinina o urea o costituenti urinari anormali (ad esempio, albuminuria)
    • evidenza di ostruzione urinaria o difficoltà nella minzione allo screening
  • Polimorfonucleari < 1500/μL all'inclusione o conta piastrinica < 100.000/μL allo screening e al basale.
  • Evidenza di malattia epatica come indicato da test di funzionalità epatica anormali come SGOT, SGPT, GGT, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica.
  • Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante lo screening o le valutazioni di base.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infusione endovenosa
infusione endovenosa delle sostanze in esame
Droga: Controllo GLP-1
infusione endovenosa di GLP-1
Altri nomi:
  • GLP-1(7-36)ammide
Droga: GLP-1 e Exendin(9-39) 300
infusione endovenosa di exendin (9-39) a 300 pmol/kg/min durante GLP-1 a 0,3 e 0,9 pmol/kg/min
Droga: controllo salino
infusione endovenosa di soluzione fisiologica
Droga: GLP-1 e Exendin(9-39) 600
infusione endovenosa di exendin (9-39) a 600 pmol/kg/min durante GLP-1 a 0,3 e 0,9 pmol/kg/min
Droga: GLP-1 e Exendin(9-39) 900
infusione endovenosa di exendin (9-39) a 900 pmol/kg/min durante GLP-1 a 0,3 e 0,9 pmol/kg/min
Droga: GLP-1 e Exendin(9-39) 1200
infusione endovenosa di exendin (9-39) a 1200 pmol/kg/min durante GLP-1 a 0,3 e 0,9 pmol/kg/min

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per valutare l'effetto dell'aumento delle dosi di exendin (9-39) sulla secrezione di insulina di prima e seconda fase stimolata dal GLP-1 per via endovenosa durante l'iperglicemia
Lasso di tempo: entro il periodo di studio effettivo
entro il periodo di studio effettivo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per valutare l'effetto dell'aumento delle dosi di exendin (9-39) sui livelli plasmatici di glucagone diminuiti dal GLP-1 per via endovenosa durante l'iperglicemia
Lasso di tempo: entro il periodo di studio effettivo
entro il periodo di studio effettivo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Collaboratori

German Research Foundation
Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Cattedra di studio: Joerg Schirra, MD, Clinical Research Unit (CRU), Department of Internal Medicine II-Grosshadern, Ludwig-Maximilans-University of Munich

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2006

Primo Inserito (Stima)

27 ottobre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 ottobre 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 ottobre 2011

Ultimo verificato

1 ottobre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DOF-Ex
  • DFG Schi 527/1-2

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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