Exendin(9-39)Amide als een glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-receptorantagonist bij mensen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke (postmenopauzale, chirurgisch steriele of met behulp van anticonceptiemethode met dubbele barrière) gezonde vrijwilligers
• Leeftijd 18-65 jaar
• Hemoglobine A1c (HbA1c) < 6%
• Lichaamsmassa-index (BMI) < 30 kg/m2
• Moet een nuchtere bloedglucose hebben van minder dan 100 mg/dl bij de screening en op alle studiedagen
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan de studie
• In staat om goed te communiceren met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Suikerziekte
• Nuchtere triglyceriden > 5,1 mmol/L (> 450 mg/dL) in de afgelopen 4 weken.
• Behandeling met systemische steroïden en schildklierhormoon
• Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie, b.v. gedeeltelijke darmresecties, gedeeltelijke maagresecties, enz.
• Deelname aan enig klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan dosering of langer indien vereist door lokale regelgeving.
• Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering.
• Significante ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan de dosering.
• Medische voorgeschiedenis van klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) of een familiegeschiedenis van een verlengd QT-intervalsyndroom.
• Geschiedenis van klinisch significante geneesmiddelenallergie; geschiedenis van atopische allergie (astma, urticaria, eczemateuze dermatitis). Een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddelen vergelijkbaar met het onderzoeksgeneesmiddel.

• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen of die de proefpersoon in gevaar kan brengen in geval van deelname aan de studie. De onderzoeker moet zich laten leiden door bewijs van een van de volgende zaken:

  • voorgeschiedenis van inflammatoir darmsyndroom, gastritis, zweren, gastro-intestinale of rectale bloedingen
  • geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie
  • voorgeschiedenis of klinisch bewijs van pancreasletsel of pancreatitis
  • voorgeschiedenis of aanwezigheid van een gestoorde nierfunctie zoals aangegeven door abnormale creatinine- of ureumwaarden of abnormale urinaire bestanddelen (bijv. albuminurie)
  • bewijs van urinewegobstructie of moeite met urineren bij screening
• Polymorfonucleair < ​​1500/µL bij inclusie of aantal bloedplaatjes < 100.000/µL bij screening en baseline.
• Bewijs van leverziekte zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten zoals SGOT, SGPT, GGT, alkalische fosfatase of serumbilirubine.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan dosering of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumtests die zijn uitgevoerd tijdens de screening of baseline-evaluaties.