Exendina(9-39)amida como um antagonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) em humanos

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres (pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando método contraceptivo de barreira dupla) voluntários saudáveis
• Idade 18-65 anos
• Hemoglobina A1c (HbA1c) < 6%
• Índice de massa corporal (IMC) < 30 kg/m2
• Deve ter glicemia de jejum abaixo de 100 mg/dl na triagem e em todos os dias do estudo
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo
• Capaz de se comunicar bem com o investigador e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• diabetes melito
• Triglicerídeos em jejum > 5,1 mmol/L (> 450 mg/dL) nas últimas 4 semanas.
• Tratamento com esteroides sistêmicos e hormônio tireoidiano
• Pacientes com qualquer história de cirurgia gastrointestinal, por ex. ressecções intestinais parciais, ressecções gástricas parciais, etc.
• Participação em qualquer investigação clínica dentro de 4 semanas antes da dosagem ou mais, se exigido pela regulamentação local.
• Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de 8 semanas antes da dosagem.
• Doença significativa nas duas semanas anteriores à administração.
• Histórico médico anterior de anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) ou histórico familiar de síndrome do intervalo QT prolongado.
• História de alergia medicamentosa clinicamente significativa; história de alergia atópica (asma, urticária, dermatite eczematosa). Uma hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou medicamentos semelhantes ao medicamento do estudo.

• Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas ou que possa comprometer o sujeito em caso de participação no estudo. O investigador deve ser guiado por evidências de qualquer um dos seguintes:

  • história de síndrome inflamatória do intestino, gastrite, úlceras, sangramento gastrointestinal ou retal
  • história de grande cirurgia do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal
  • história ou evidência clínica de lesão pancreática ou pancreatite
  • história ou presença de função renal prejudicada indicada por valores anormais de creatinina ou ureia ou constituintes urinários anormais (por exemplo, albuminúria)
  • evidência de obstrução urinária ou dificuldade em urinar na triagem
• Polimorfonucleares < 1.500/µL na inclusão ou contagem de plaquetas < 100.000/µL na triagem e no início do estudo.
• Evidência de doença hepática indicada por testes de função hepática anormais, como SGOT, SGPT, GGT, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica.
• História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à dosagem ou evidência de tal abuso, conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a triagem ou avaliações iniciais.