Az exendin(9-39)amid, mint glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor antagonista emberekben
A GLP-1 hatása a glükóz metabolizmusára egészséges alanyokban és T2DM-ben szenvedő betegeknél. 1. rész: Kísérleti vizsgálat az exendin(9-39)amid, mint GLP-1 receptor antagonista hatásosságának felmérésére egészséges alanyokban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Étkezés után a bélben termelt inkretin hormonok, például a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a glükóz-dependens inzulinotróp polipeptid (GIP) felszabadulnak a keringésbe. A GLP-1 és a GIP, a két domináns inkretin hormon egy természetes endogén rendszer része, amely részt vesz a glükóz homeosztázis fenntartásában. Normál vagy emelkedett, de nem alacsony glükózkoncentráció jelenlétében mind a GLP-1, mind a GIP növeli a hasnyálmirigy-szigetek béta-sejtjeinek (β-sejtek) inzulinszekrécióját. A GLP-1 emellett csökkenti a glukagon szekréciót a hasnyálmirigy alfa-sejtjeiben, és késlelteti a tápanyag-szállítást a gyomorból a gyomorürülés gátlásával. Az inzulinkoncentráció ezen emelkedése fokozza a glükóz clearance-ét a perifériás szövetekben, például az izomzatban, és az alacsonyabb glukagonkoncentráció és az inzulinszint növekedése csökkenti a máj glükóztermelését. A glükóz-clearance fokozásával és a máj glükóztermelésének csökkentésével csökken az étkezés utáni glükózkirándulás.
Az egyes inkretinek glükoregulációban betöltött szerepe azonban nem teljesen ismert. Egy GLP-1 antagonista, az exendin (9-39)NH2 alkalmazása lehetővé teszi a nem-GLP-1 inkretin glükoregulációban betöltött szerepének értékelését. Ezért nagyon érdekes megvizsgálni, hogy a specifikus inkretinek milyen szerepet játszanak a T2DM-ben szenvedő betegek glükoregulációjában.
Az exendin(9-39) specifikus és reverzibilis antagonista a humán GLP-1 receptoron in vivo. A kezdeti validációs vizsgálatokban az intravénás exendin(9-39) dózisfüggően csökkentette az intravénás GLP-1 inzulinotróp hatását. Az ezekben a vizsgálatokban alkalmazott maximális 300 pmol/kg/perc dózis elegendő volt ahhoz, hogy a GLP-1 által stimulált inzulin plazmaszintjét körülbelül 83%-kal csökkentse. Azonban az inkretin hormonoknak az inkretin hatáshoz való hozzájárulásának számszerűsítéséhez, amint azt fentebb említettük, a GLP-1 hatásának majdnem teljes gátlására van szükség.
Ezért ennek a kísérleti vizsgálatnak az a célja, hogy az exendin(9-39) dózis-válasz jellemzőit részletesebben jellemezze, és olyan dózist találjon, amely legalább 95%-ban gátolja a GLP-1 inzulinotróp hatását.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Munich, Németország, D-81377
- Ludwig Maximilians University, Clinical Research Unit
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő (posztmenopauzás, műtétileg steril vagy kettős korlátos fogamzásgátló módszert használó) egészséges önkéntesek
- Életkor 18-65 év
- Hemoglobin A1c (HbA1c) < 6%
- Testtömegindex (BMI) < 30 kg/m2
- 100 mg/dl éhgyomri vércukorszintnek kell lennie a szűréskor és minden vizsgálati napon
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tanulmányban való részvétel előtt
- Képes jól kommunikálni a vizsgálóval és megfelelni a vizsgálat követelményeinek
Kizárási kritériumok:
- Diabetes mellitus
- Éhgyomri triglicerid > 5,1 mmol/l (> 450 mg/dl) az elmúlt 4 hétben.
- Kezelés szisztémás szteroidokkal és pajzsmirigyhormonokkal
- Azok a betegek, akiknek kórtörténetében gyomor-bélrendszeri műtét szerepel, pl. részleges bélreszekciók, részleges gyomorreszekciók stb.
- Részvétel bármely klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 4 héten belül vagy tovább, ha a helyi szabályozás előírja.
- 400 ml vagy több vér adományozása vagy elvesztése az adagolást megelőző 8 héten belül.
- Jelentős betegség az adagolást megelőző két héten belül.
- Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérések a múltban, vagy a családban előfordult megnyúlt QT-intervallum szindróma.
- Klinikailag jelentős gyógyszerallergia a kórtörténetében; kórtörténetében atópiás allergia (asztma, csalánkiütés, ekcémás dermatitisz). A vizsgált gyógyszerrel vagy a vizsgált gyógyszerhez hasonló gyógyszerekkel szembeni ismert túlérzékenység.
Minden olyan műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amely veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel esetén. A vizsgálót a következők bármelyikének bizonyítékai alapján kell irányítani:
- gyulladásos bélszindróma, gyomorhurut, fekélyek, gyomor-bélrendszeri vagy végbélvérzés a kórtörténetben
- nagy gyomor-bélrendszeri műtétek anamnézisében, mint például gastrectomia, gastroenterostomia vagy bélreszekció
- hasnyálmirigy-sérülés vagy hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban
- a kórelőzményben vagy a kóros vesefunkció jelenléte, amit a kóros kreatinin- vagy karbamid-értékek vagy a vizelet kóros összetevői jeleznek (pl. albuminuria)
- vizelet elzáródás vagy vizeletürítési nehézség a szűrés során
- Polimorfonukleárisok < 1500/µL zárványkor vagy thrombocytaszám < 100 000/μL a szűréskor és a kiindulási értéknél.
- Májbetegségre utaló kóros májfunkciós tesztek, például SGOT, SGPT, GGT, alkalikus foszfatáz vagy szérumbilirubin.
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzményei az adagolást megelőző 12 hónapon belül, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyítékok, amint azt a szűrés vagy a kiindulási értékelés során végzett laboratóriumi vizsgálatok jelezték.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Intravénás infúzió
a vizsgált anyagok intravénás infúziója
|
intravénás GLP-1 infúzió
Más nevek:
exendin(9-39) intravénás infúzió 300 pmol/kg/perc sebességgel a GLP-1 alatt 0,3 és 0,9 pmol/kg/perc sebességgel
sóoldat intravénás infúziója
exendin(9-39) intravénás infúzió 600 pmol/kg/perc sebességgel a GLP-1 alatt 0,3 és 0,9 pmol/kg/perc sebességgel
exendin(9-39) intravénás infúzió 900 pmol/kg/perc sebességgel a GLP-1 alatt 0,3 és 0,9 pmol/kg/perc sebességgel
exendin(9-39) intravénás infúzió 1200 pmol/kg/perc sebességgel a GLP-1 alatt 0,3 és 0,9 pmol/kg/perc sebességgel
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az exendin(9-39) növekvő dózisainak az intravénás GLP-1 által stimulált első és második fázisú inzulinszekrécióra gyakorolt hatásának értékelése hiperglikémia alatt
Időkeret: a tényleges tanulmányi időszakon belül
|
a tényleges tanulmányi időszakon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az exendin(9-39) növekvő dózisának az intravénás GLP-1 által csökkentett plazma glukagonszintre gyakorolt hatásának értékelése hiperglikémia alatt
Időkeret: a tényleges tanulmányi időszakon belül
|
a tényleges tanulmányi időszakon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Joerg Schirra, MD, Clinical Research Unit (CRU), Department of Internal Medicine II-Grosshadern, Ludwig-Maximilans-University of Munich
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Schirra J, Sturm K, Leicht P, Arnold R, Goke B, Katschinski M. Exendin(9-39)amide is an antagonist of glucagon-like peptide-1(7-36)amide in humans. J Clin Invest. 1998 Apr 1;101(7):1421-30. doi: 10.1172/JCI1349.
- Schirra J, Katschinski M, Weidmann C, Schafer T, Wank U, Arnold R, Goke B. Gastric emptying and release of incretin hormones after glucose ingestion in humans. J Clin Invest. 1996 Jan 1;97(1):92-103. doi: 10.1172/JCI118411.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DOF-Ex
- DFG Schi 527/1-2
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a GLP-1 kontroll
-
Zealand PharmaProfil Institut für Stoffwechselforschung GmbHToborzásBiztonság és tolerálhatóságNémetország
-
University of CopenhagenGentofte Hospital, DenmarkToborzás
-
Zealand PharmaBefejezve
-
University of ChicagoBefejezveMonogén cukorbetegségEgyesült Államok
-
Essilor InternationalAktív, nem toborzó
-
University of Mississippi Medical CenterToborzásCukorbetegség, 2-es típusú | Csontritkulás, posztmenopauzásEgyesült Államok
-
Mayo ClinicMerck Sharp & Dohme LLCBefejezve
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenUniversity of CopenhagenBefejezveMagas vércukorszint | Glükóz intolerancia | Hyperglucagonemia
-
Aarhus University Hospital SkejbyAarhus University Hospital; University of AarhusBefejezveSzívelégtelenség, pangásosDánia
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustIsmeretlenMiokardiális infarktus | Angina pectoris | Szívkoszorúér-betegség | Reperfúziós sérülésEgyesült Királyság