Exendin(9-39)Amid als Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptorantagonist beim Menschen

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche (postmenopausale, chirurgisch sterile oder mit Doppelbarrieremethode zur Empfängnisverhütung) gesunde Freiwillige
• Alter 18-65 Jahre
• Hämoglobin A1c (HbA1c) < 6 %
• Body-Mass-Index (BMI) < 30 kg/m2
• Muss beim Screening und an allen Studientagen einen Nüchternblutzucker unter 100 mg / dl haben
• Kann vor Studienteilnahme eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren und die Anforderungen der Studie erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Diabetes Mellitus
• Nüchtern-Triglyceride > 5,1 mmol/L (> 450 mg/dL) innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Behandlung mit systemischen Steroiden und Schilddrüsenhormon
• Patienten mit Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte, z. Darmteilresektion, Magenteilresektion etc.
• Teilnahme an einer klinischen Prüfung innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung oder länger, wenn dies von den örtlichen Vorschriften gefordert wird.
• Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung.
• Signifikante Erkrankung innerhalb von zwei Wochen vor der Verabreichung.
• Klinisch signifikante Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG) in der Vorgeschichte oder eine Familienanamnese eines verlängerten QT-Intervall-Syndroms.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie; Geschichte der atopischen Allergie (Asthma, Urtikaria, ekzematöse Dermatitis). Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder Medikamente, die dem Studienmedikament ähnlich sind.

• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Probanden im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte. Der Ermittler sollte sich von Beweisen für Folgendes leiten lassen:

  • Vorgeschichte von entzündlichem Darmsyndrom, Gastritis, Geschwüren, gastrointestinalen oder rektalen Blutungen
  • Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen wie Gastrektomie, Gastroenterostomie oder Darmresektion
  • Anamnese oder klinischer Nachweis einer Pankreasverletzung oder Pankreatitis
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer eingeschränkten Nierenfunktion, wie durch abnormale Kreatinin- oder Harnstoffwerte oder abnormale Urinbestandteile (z. B. Albuminurie) angezeigt
  • Anzeichen einer Harnobstruktion oder Schwierigkeiten bei der Entleerung beim Screening
• Polymorphonukleare < 1500/µL bei Einschluss oder Thrombozytenzahl < 100.000/µL beim Screening und Baseline.
• Hinweise auf eine Lebererkrankung, wie durch abnormale Leberfunktionstests wie SGOT, SGPT, GGT, alkalische Phosphatase oder Serumbilirubin angezeigt.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor der Dosierung oder Hinweise auf einen solchen Missbrauch, wie durch die Labortests angezeigt, die während des Screenings oder der Baseline-Bewertungen durchgeführt wurden.