Exendina (9-39) amida como antagonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en humanos

Criterios de inclusión:

• Voluntarios sanos masculinos o femeninos (posmenopáusicos, estériles quirúrgicamente o que utilizan un método anticonceptivo de doble barrera)
• Edad 18-65 años
• Hemoglobina A1c (HbA1c) < 6%
• Índice de masa corporal (IMC) < 30 kg/m2
• Debe tener un nivel de glucosa en sangre en ayunas inferior a 100 mg/dl en la selección y en todos los días del estudio
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio
• Capaz de comunicarse bien con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Diabetes mellitus
• Triglicéridos en ayunas > 5,1 mmol/L (> 450 mg/dL) en las últimas 4 semanas.
• Tratamiento con esteroides sistémicos y hormona tiroidea
• Pacientes con antecedentes de cirugía gastrointestinal, p. resecciones intestinales parciales, resecciones gástricas parciales, etc.
• Participación en cualquier investigación clínica dentro de las 4 semanas previas a la dosificación o más si así lo exige la normativa local.
• Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación.
• Enfermedad significativa dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación.
• Antecedentes médicos de anomalías electrocardiográficas (ECG) clínicamente significativas o antecedentes familiares de síndrome de intervalo QT prolongado.
• Antecedentes de alergia a medicamentos clínicamente significativa; antecedentes de alergia atópica (asma, urticaria, dermatitis eccematosa). Una hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o fármacos similares al fármaco del estudio.

• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participar en el estudio. El investigador debe guiarse por la evidencia de cualquiera de los siguientes:

  • antecedentes de síndrome inflamatorio intestinal, gastritis, úlceras, sangrado gastrointestinal o rectal
  • antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal, como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal
  • antecedentes o evidencia clínica de lesión pancreática o pancreatitis
  • antecedentes o presencia de deterioro de la función renal según lo indicado por valores anormales de creatinina o urea o componentes urinarios anormales (por ejemplo, albuminuria)
  • evidencia de obstrucción urinaria o dificultad para orinar en la selección
• Polimorfonucleares < 1500/µL en la inclusión o recuento de plaquetas < 100 000/µL en la selección y al inicio.
• Evidencia de enfermedad hepática según lo indicado por pruebas de función hepática anormales como SGOT, SGPT, GGT, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante las evaluaciones de selección o de referencia.