Eksendyna(9-39)amid jako antagonista receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) u ludzi
Wpływ GLP-1 na metabolizm glukozy u zdrowych osób i pacjentów z T2DM. Część 1: Badanie pilotażowe oceniające skuteczność eksendyny(9-39)amidu jako antagonisty receptora GLP-1 u zdrowych osób
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Po posiłku hormony inkretynowe wytwarzane w jelitach, takie jak glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1) i glukozozależny polipeptyd insulinotropowy (GIP) są uwalniane do krążenia. GLP-1 i GIP, dwa dominujące hormony inkretynowe, są częścią naturalnego układu endogennego zaangażowanego w utrzymanie homeostazy glukozy. W obecności prawidłowego lub podwyższonego, ale nie niskiego stężenia glukozy, zarówno GLP-1, jak i GIP zwiększają wydzielanie insuliny z komórek beta wysp trzustkowych (komórek β). GLP-1 obniża również wydzielanie glukagonu z komórek alfa trzustki i opóźnia dostarczanie składników odżywczych z żołądka poprzez hamowanie opróżniania żołądka. Ten wzrost stężenia insuliny zwiększa klirens glukozy w tkankach obwodowych, takich jak mięśnie, a niższe stężenie glukagonu w połączeniu ze wzrostem insuliny zmniejsza wytwarzanie glukozy w wątrobie. Dzięki zwiększeniu klirensu glukozy i obniżeniu produkcji glukozy w wątrobie zmniejsza się wahania poziomu glukozy po posiłku.
Jednak rola, jaką każdy z inkretyn odgrywa w regulacji glukozy, nie jest w pełni poznana. Zastosowanie antagonisty GLP-1, eksendyny (9-39)NH2, pozwoli na ocenę roli inkretyn innych niż GLP-1 w regulacji glikemii. Dlatego bardzo interesujące jest zbadanie roli, jaką określone inkretyny odgrywają w regulacji glukozy u pacjentów z T2DM.
Wykazano, że eksendyna(9-39) jest specyficznym i odwracalnym antagonistą ludzkiego receptora GLP-1 in vivo. We wstępnych badaniach walidacyjnych podawana dożylnie eksendyna(9-39) w sposób zależny od dawki zmniejszała insulinotropowe działanie dożylnego GLP-1. Maksymalna dawka 300 pmol/kg/min zastosowana w tych badaniach była wystarczająca do zmniejszenia poziomu insuliny w osoczu stymulowanego GLP-1 o około 83%. Jednakże, aby określić ilościowo udział hormonów inkretynowych w działaniu inkretynowym, jak stwierdzono powyżej, konieczne jest prawie całkowite zahamowanie działania GLP-1.
Dlatego celem tego badania pilotażowego jest pełniejsze scharakteryzowanie charakterystyki dawka-odpowiedź eksendyny (9-39) i znalezienie dawki, która hamuje insulinotropowe działanie GLP-1 o co najmniej 95%.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Munich, Niemcy, D-81377
- Ludwig Maximilians University, Clinical Research Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety (po menopauzie, sterylni chirurgicznie lub stosujący metodę antykoncepcji podwójnej bariery) zdrowi ochotnicy
- Wiek 18-65 lat
- Hemoglobina A1c (HbA1c) < 6%
- Wskaźnik masy ciała (BMI) < 30 kg/m2
- Musi mieć poziom glukozy we krwi na czczo poniżej 100 mg/dl podczas badania przesiewowego i we wszystkie dni badania
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu
- Potrafi dobrze komunikować się z badaczem i spełniać wymagania badania
Kryteria wyłączenia:
- Cukrzyca
- Stężenie triglicerydów na czczo > 5,1 mmol/l (> 450 mg/dl) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Leczenie steroidami ogólnoustrojowymi i hormonem tarczycy
- Pacjenci z jakąkolwiek operacją przewodu pokarmowego w wywiadzie, np. częściowe resekcje jelit, częściowe resekcje żołądka itp.
- Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy.
- Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki.
- Poważna choroba w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki.
- Historia medyczna klinicznie istotnych nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) lub wywiad rodzinny zespołu wydłużonego odstępu QT.
- Historia klinicznie istotnej alergii na lek; historia alergii atopowej (astma, pokrzywka, wypryskowe zapalenie skóry). Znana nadwrażliwość na badany lek lub leki podobne do badanego leku.
Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub który może zagrozić uczestnikowi w przypadku udziału w badaniu. Badacz powinien kierować się dowodami potwierdzającymi którekolwiek z poniższych:
- historia zespołu zapalnego jelit, zapalenia błony śluzowej żołądka, wrzodów, krwawienia z przewodu pokarmowego lub odbytu
- historia poważnych operacji przewodu pokarmowego, takich jak gastrektomia, gastroenterostomia lub resekcja jelita
- historia lub objawy kliniczne uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki
- historia lub obecność upośledzonej czynności nerek, na co wskazują nieprawidłowe wartości kreatyniny lub mocznika lub nieprawidłowe składniki moczu (np. albuminuria)
- dowody na niedrożność dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu podczas badania przesiewowego
- Liczba wielojądrzastych < 1500/µl w chwili włączenia lub liczba płytek krwi < 100 000/µl podczas badania przesiewowego i na początku badania.
- Dowody na chorobę wątroby, na co wskazują nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, takie jak SGOT, SGPT, GGT, fosfataza alkaliczna lub stężenie bilirubiny w surowicy.
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki lub dowody takiego nadużywania, wskazane przez testy laboratoryjne przeprowadzone podczas badań przesiewowych lub ocen wyjściowych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Infuzja dożylna
wlew dożylny badanych substancji
|
dożylny wlew GLP-1
Inne nazwy:
dożylny wlew eksendyny(9-39) 300 pmol/kg/min podczas GLP-1 0,3 i 0,9 pmol/kg/min
dożylny wlew soli fizjologicznej
dożylny wlew eksendyny(9-39) 600 pmol/kg/min podczas GLP-1 0,3 i 0,9 pmol/kg/min
dożylny wlew eksendyny(9-39) 900 pmol/kg/min podczas GLP-1 0,3 i 0,9 pmol/kg/min
dożylny wlew eksendyny(9-39) 1200 pmol/kg/min podczas GLP-1 0,3 i 0,9 pmol/kg/min
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena wpływu zwiększania dawek eksendyny(9-39) na wydzielanie insuliny pierwszej i drugiej fazy stymulowane dożylnym podaniem GLP-1 w okresie hiperglikemii
Ramy czasowe: w rzeczywistym okresie studiów
|
w rzeczywistym okresie studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena wpływu zwiększania dawek eksendyny(9-39) na stężenie glukagonu w osoczu obniżone po dożylnym podaniu GLP-1 podczas hiperglikemii
Ramy czasowe: w rzeczywistym okresie studiów
|
w rzeczywistym okresie studiów
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Joerg Schirra, MD, Clinical Research Unit (CRU), Department of Internal Medicine II-Grosshadern, Ludwig-Maximilans-University of Munich
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Schirra J, Sturm K, Leicht P, Arnold R, Goke B, Katschinski M. Exendin(9-39)amide is an antagonist of glucagon-like peptide-1(7-36)amide in humans. J Clin Invest. 1998 Apr 1;101(7):1421-30. doi: 10.1172/JCI1349.
- Schirra J, Katschinski M, Weidmann C, Schafer T, Wank U, Arnold R, Goke B. Gastric emptying and release of incretin hormones after glucose ingestion in humans. J Clin Invest. 1996 Jan 1;97(1):92-103. doi: 10.1172/JCI118411.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DOF-Ex
- DFG Schi 527/1-2
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .