Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Eksendiini(9-39)amidi glukagonin kaltaisena peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriantagonistina ihmisissä

sunnuntai 2. lokakuuta 2011 päivittänyt: Joerg Schirra, Ludwig-Maximilians - University of Munich

GLP-1:n vaikutus glukoosiaineenvaihduntaan terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on T2DM. Osa 1: Pilottitutkimus eksendiini(9-39)amidin tehon arvioimiseksi GLP-1-reseptoriantagonistina terveillä henkilöillä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää GLP-1-reseptorin antagonistin eksendiini(9-39) annos, joka estää synteettisen GLP-1:n insulinotrooppisen vaikutuksen vähintään 95 %:lla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aterian jälkeen suoliston tuottamia inkretiinihormoneja, kuten glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP), vapautuu verenkiertoon. GLP-1 ja GIP, kaksi hallitsevaa inkretiinihormonia, ovat osa luonnollista endogeenistä järjestelmää, jotka osallistuvat glukoosin homeostaasin ylläpitämiseen. Normaalin tai kohonneen, mutta ei alhaisen glukoosipitoisuuden läsnä ollessa sekä GLP-1 että GIP lisäävät insuliinin eritystä haiman saarekeen beetasoluista (β-soluista). GLP-1 myös vähentää glukagonin eritystä haiman alfa-soluista ja viivästyttää ravinteiden toimitusta mahalaukusta estämällä mahalaukun tyhjenemistä. Tämä insuliinipitoisuuden nousu lisää glukoosin puhdistumaa perifeerisissä kudoksissa, kuten lihaksessa, ja alhaisempi glukagonipitoisuus yhdistettynä insuliinin nousuun vähentää maksan glukoosin tuotantoa. Lisäämällä glukoosin puhdistumaa ja vähentämällä maksan glukoosin tuotantoa aterian jälkeinen glukoosimatka vähenee.

Jokaisen inkretiinin roolia glukosäätelyssä ei kuitenkaan täysin ymmärretä. GLP-1-antagonistin, eksendiini (9-39)NH2:n, käyttö mahdollistaa ei-GLP-1-inkretiinin roolin arvioinnin glukosäätelyssä. Siksi on erittäin mielenkiintoista tutkia tiettyjen inkretiinien roolia glukosäätelyssä potilailla, joilla on T2DM.

Eksendiinin (9-39) on osoitettu olevan spesifinen ja palautuva ihmisen GLP-1-reseptorin antagonisti in vivo. Alkuperäisissä validointitutkimuksissa suonensisäinen eksendiini(9-39) vähensi annosriippuvaisesti suonensisäisen GLP-1:n insulinotrooppista vaikutusta. Näissä tutkimuksissa käytetty maksimiannos 300 pmol/kg/min oli riittävä alentamaan GLP-1-stimuloituja insuliinitasoja plasmassa noin 83 %. Inkretiinihormonien osuuden inkretiinivaikutukseen edellä esitetyn mukaisesti kvantifioimiseksi on kuitenkin välttämätöntä GLP-1:n toiminnan lähes täydellinen estäminen.

Siksi tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida eksendiinin (9-39) annos-vaste-ominaisuudet täydellisemmin ja löytää annos, joka estää GLP-1:n insulinotrooppisen vaikutuksen vähintään 95 %.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Munich, Saksa, D-81377
        • Ludwig Maximilians University, Clinical Research Unit

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen (postmenopausaaliset, kirurgisesti steriilit tai kaksiesteistä ehkäisymenetelmää käyttävät) terveet vapaaehtoiset
  • Ikä 18-65 vuotta
  • Hemoglobiini A1c (HbA1c) < 6 %
  • Painoindeksi (BMI) < 30 kg/m2
  • Paastoverensokerin tulee olla alle 100 mg/dl seulonnassa ja kaikkina tutkimuspäivinä
  • Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
  • Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  • Diabetes mellitus
  • Paaston triglyseridit > 5,1 mmol/L (> 450 mg/dl) viimeisen 4 viikon aikana.
  • Hoito systeemisillä steroideilla ja kilpirauhashormonilla
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut maha-suolikanavan leikkausta, esim. osittaiset suolen resektiot, osittaiset mahalaukun resektiot jne.
  • Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen annostelua tai kauemmin, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät.
  • Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys 8 viikon sisällä ennen annosta.
  • Merkittävä sairaus kahden viikon aikana ennen annostelua.
  • Aiemmin kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai suvussa on esiintynyt pitkittyneen QT-ajan oireyhtymää.
  • Kliinisesti merkittävä lääkeallergia; atooppinen allergia (astma, urtikaria, eksematoottinen ihottuma). Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen kaltaisille lääkkeille.

  • Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen. Tutkijan tulee ohjata näyttöä jostakin seuraavista:

    • aiempi tulehduksellinen suolen oireyhtymä, gastriitti, haavaumat, maha-suolikanavan tai peräsuolen verenvuoto
    • aiemmat suuret maha-suolikanavan leikkaukset, kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio
    • anamneesi tai kliininen näyttö haimavauriosta tai haimatulehduksesta
    • aiempi tai heikentynyt munuaisten toiminta, josta on osoituksena kreatiniini- tai urea-arvot tai virtsan epänormaalit ainesosat (esim. albuminuria)
    • näyttöä virtsan tukkeutumisesta tai virtsaamisvaikeudesta seulonnassa
  • Polymorfonukleaarit < 1500/µl inkluusiossa tai verihiutaleiden määrä < 100 000/µl seulonnassa ja lähtötilanteessa.
  • Epänormaalit maksan toimintakokeet, kuten SGOT, SGPT, GGT, alkalinen fosfataasi tai seerumin bilirubiini, osoittavat maksasairaudet.
  • Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen annostusta tai näyttöä tällaisesta väärinkäytöstä seulonnan tai lähtötilanteen aikana tehdyissä laboratoriomäärityksissä osoittamana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Suonensisäinen infuusio
testiaineiden suonensisäinen infuusio
Lääke: GLP-1 ohjaus
GLP-1:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • GLP-1(7-36)amidi
Lääke: GLP-1 ja Exendin(9-39) 300
Eksendiini(9-39) suonensisäinen infuusio nopeudella 300 pmol/kg/min GLP-1:n aikana 0,3 ja 0,9 pmol/kg/min
Lääke: suolaliuoksen valvonta
suolaliuoksen suonensisäinen infuusio
Lääke: GLP-1 ja Exendin(9-39) 600
Eksendiini(9-39) suonensisäinen infuusio 600 pmol/kg/min GLP-1:n aikana 0,3 ja 0,9 pmol/kg/min
Lääke: GLP-1 ja Exendin(9-39) 900
Eksendiini(9-39) suonensisäinen infuusio 900 pmol/kg/min GLP-1:n aikana 0,3 ja 0,9 pmol/kg/min
Lääke: GLP-1 ja Exendin(9-39) 1200
eksendiini(9-39) suonensisäinen infuusio nopeudella 1200 pmol/kg/min GLP-1:n aikana 0,3 ja 0,9 pmol/kg/min

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida kasvavien eksendiiniannosten (9-39) vaikutusta ensimmäisen ja toisen vaiheen insuliinieritykseen, jota stimuloi suonensisäinen GLP-1 hyperglykemian aikana
Aikaikkuna: varsinaisen opiskeluajan sisällä
varsinaisen opiskeluajan sisällä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida kasvavien eksendiini(9-39)-annosten vaikutusta plasman glukagonitasoihin, joita laskimonsisäinen GLP-1 laski hyperglykemian aikana
Aikaikkuna: varsinaisen opiskeluajan sisällä
varsinaisen opiskeluajan sisällä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Yhteistyökumppanit

German Research Foundation
Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Joerg Schirra, MD, Clinical Research Unit (CRU), Department of Internal Medicine II-Grosshadern, Ludwig-Maximilans-University of Munich

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. marraskuuta 2006

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. lokakuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. lokakuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 27. lokakuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 4. lokakuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 2. lokakuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DOF-Ex
  • DFG Schi 527/1-2

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GLP-1 ohjaus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Portugal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa