Program BATTLE: ZD6474 v dříve léčených subjektech s NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má diagnózu patologicky potvrzeného NSCLC biopsií tumoru a/nebo aspirací tenkou jehlou.
2. Pacient má diagnózu buď stadia IIIB, stadia IV, nebo pokročilého nevyléčitelného NSCLC a selhal alespoň jeden chemoterapeutický režim první linie metastatického NSCLC. (Pacienti, u kterých selhala adjuvantní nebo lokálně pokročilá terapie do 6 měsíců, se mohou také zúčastnit studie).
3. Pacient má jednorozměrně měřitelný NSCLC.
4. Karnofsky výkonnostní stav >/= 60 nebo výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Pacient má nádor přístupný biopsii.
6. Pacient má adekvátní hematologickou funkci definovanou absolutním počtem neutrofilů (ANC) >/= 1 500/mm^3, počtem krevních destiček >/= 100 000/mm^3, počtem bílých krvinek (WBC) >/= 3 000/ mm^3 a hemoglobin >/= 9 g/dl.
7. Pacient má adekvátní jaterní funkce, jak je definováno hladinou celkového bilirubinu ≥ 1,5násobek horní hranice normy a alkalickou fosfatázou, alaninaminotransferázou (ALT) nebo aspartátaminotransferázou (AST) ≥ 2,5násobkem horní hranice normy.
8. Pacient má adekvátní renální funkci definovanou hladinou kreatininu v séru ≥ 1,5 mg/dl nebo vypočtenou clearance kreatininu >/= 60 cc/min.
9. Pacient má protrombinový čas (PT) < 1,5násobek horní hranice normy
10. Pokud má pacient metastázy v mozku, musí být stabilní (léčený nebo asymptomatický) alespoň 4 týdny po ozařování, pokud je léčen ozařováním, a neužíval steroidy alespoň 1 týden. Opětovné zobrazení se provádí po 2 týdnech po dokončení radiační terapie.
11. Pacientovi je >/= 18 let.
12. Pacient podepsal informovaný souhlas.
13. Pacient je způsobilý, pokud onemocnění nevykazuje dříve léčenou malignitu, jinou než předchozí NSCLC, po dobu delší než dva roky. Pacienti s anamnézou předchozího bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku jsou z vyloučení vyloučeni.
14. Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti na studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence). kteří neprodělali podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pacient, pokud je muž, souhlasí s použitím účinné antikoncepce nebo abstinence.
15. Subjekt musí být považován za právně způsobilého poskytnout svůj vlastní souhlas s účastí v této studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient podstoupil předchozí hodnocenou terapii, chemoterapii, chirurgický zákrok nebo radioterapii během 4 týdnů od zahájení studie
2. Pacient podstoupil předchozí hrudní nebo břišní chirurgický výkon do 28 dnů od vstupu do studie, s výjimkou předchozí diagnostické biopsie.
3. Pacient dostal radiační terapii na měřitelný nádor do 6 měsíců. Pacientům je umožněno lokální ozařování pro zvládnutí symptomů souvisejících s nádorem (kosti, mozek). Pokud však má pacient aktivní nové onemocnění rostoucí v dříve ozařovaném místě, bude pacient způsobilý k účasti ve studii.
4. Pacient má významnou anamnézu nebo nestabilní zdravotní stav (nestabilní systémové onemocnění: městnavé srdeční selhání (třída II funkční klasifikace podle New York Heart Association nebo horší), nedávný infarkt myokardu během 3 měsíců, nestabilní angina pectoris, aktivní infekce (tj. v současnosti léčených antibiotiky), nekontrolovaná hypertenze). Pacienti s kontrolovaným diabetem budou povoleni. Pacient musí být schopen podstoupit proceduru pro získání tkáně.
5. Pacient má nekontrolovanou záchvatovou poruchu, aktivní neurologické onemocnění nebo neuropatii >/= stupeň 2. Pacienti s meningeálním postižením nebo postižením CNS nádorem jsou způsobilí pro studii, pokud nejsou splněna výše uvedená vylučovací kritéria.
6. Pacientka je těhotná (potvrzeno případně sérovým b-HCG) nebo kojí.
7. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii, podle úsudku zkoušejícího
8. Pacient aktivně užívá bylinné přípravky nebo volně prodejná biologická léčiva (např. žraločí chrupavku, vysoké dávky antioxidantů).
9. Pacientům bude umožněna předchozí biologická léčba (tj. terapie VEGF, EGFR atd.). Pacient však bude z dané studie vyloučen, pokud dostal stejnou terapii jako klinická studie (tj. Pokud byl pacient dříve léčen bevacizumabem, může se zapsat do kterékoli ze 4 studií. Pokud byl pacient dříve léčen erlotinibem, je z klinických studií s erlotinibem vyloučen). Kromě toho, pokud byl pacient dříve léčen gefitinibem (Iressa), je vyloučen z klinických studií s erlotinibem.
10. Pacienti nesmějí podstoupit menší chirurgický zákrok (např. zavedení centrálního žilního katetru) do 24 hodin po léčbě přípravkem ZD6474. Pacienti nemuseli podstoupit žádnou větší operaci (např. laparotomie, torakotomie nebo kraniotomie) do čtyř týdnů od zařazení.
11. Pacienti nemusí mít v anamnéze krvácivou diatézu.
12. Významná kardiovaskulární příhoda (např. infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly (SVC), klasifikace srdečního onemocnění podle New York Heart Association (NYHA) >/=2 do 3 měsíců od vstupu na přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie
13. Anamnéza klinicky významné arytmie (multifokální PVC, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTC stupeň 3) nebo symptomatická setrvalá komorová tachykardie. Fibrilace síní kontrolovaná medikací není vyloučena.
14. Prodloužení QT intervalu v anamnéze v důsledku jiných léků, které vyžadovaly přerušení tohoto léku.
15. Vrozený syndrom dlouhého QT nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let.
16. QTc s Bazettovou korekcí, která je neměřitelná, nebo >/=480 ms na screeningovém EKG. Pokud má pacient QTc >/=480 ms na screeningovém EKG, může se screeningové EKG opakovat dvakrát (nejméně 24 hodin od sebe). Průměrné QTc ze tří screeningových EKG musí být <480 ms, aby byl pacient způsobilý pro studii). Pokud pacient splňuje požadavky na způsobilost tímto způsobem, „základní“ QTc pro tohoto pacienta bude průměrem 3 EKG (obrazovka 1, obrazovka 2 a před první dávkou). Pacienti, kteří užívají lék s rizikem prodloužení QTc, jsou vyloučeni, pokud je QTc >/= 460 ms.
17. Jakékoli souběžné léky, které ovlivňují QTc, indukují Torsades de Pointes. (seznam relevantních dostupných léků, které mají riziko Torsades de Pointes nebo prodloužení QTc.) Léky uvedené v seznamu, které podle názoru zkoušejícího nelze vysadit, jsou povoleny, ale musí být pečlivě sledovány.
18. Koncentrace draslíku, vápníku (ionizovaného vápníku nebo upraveného na albumin) nebo hořčíku mimo normální limity. Doplňování elektrolytů je povoleno. Hladina draslíku musí být vyšší nebo rovna 4,0 meq/l.
19. Souběžně podávané léky, které jsou silnými induktory (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná) funkce CYP3A4.
20. Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií (systolický krevní tlak vyšší než 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mm Hg)
21. Přítomnost bloku levého raménka (LBBB.)
22. Jakákoli nevyřešená toxicita vyšší než běžná terminologická kritéria (CTC) stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby.
23. Aktuálně aktivní průjem, který může ovlivnit schopnost pacienta absorbovat ZD6474 nebo tolerovat průjem.