BATTLE-programma: ZD6474 bij eerder behandelde proefpersonen met NSCLC

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een diagnose van pathologisch bevestigde NSCLC door tumorbiopsie en/of aspiratie met fijne naald.
2. De patiënt heeft een diagnose van stadium IIIB, stadium IV of gevorderd, ongeneeslijk NSCLC, en heeft gefaald op ten minste één eerstelijns gemetastaseerd NSCLC-chemotherapieregime. (Patiënten bij wie adjuvante of lokaal geavanceerde therapie binnen 6 maanden heeft gefaald, komen ook in aanmerking voor deelname aan het onderzoek).
3. De patiënt heeft eendimensionaal meetbare NSCLC.
4. Karnofsky prestatiestatus >/= 60 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
5. De patiënt heeft een biopsie toegankelijke tumor.
6. De patiënt heeft een adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/mm^3, aantal bloedplaatjes >/= 100.000/mm^3, aantal witte bloedcellen (WBC) >/= 3.000/mm^3 , en hemoglobine >/= 9 g/dL.
7. De patiënt heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte </= 1,5 maal de bovengrens van normaal, en alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) </= 2,5 maal de bovengrens van normaal.
8. De patiënt heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatininespiegel </= 1,5 mg/dL of een berekende creatinineklaring van >/= 60cc/minuut.
9. De patiënt heeft een protrombinetijd (PT) < 1,5 maal de bovengrens van normaal
10. Als de patiënt hersenmetastasen heeft, moet hij stabiel zijn (behandeld of asymptomatisch) gedurende ten minste 4 weken na bestraling indien behandeld met bestraling en gedurende ten minste 1 week geen steroïden hebben gebruikt. Re-imaging uitgevoerd na 2 weken, na voltooiing van radiotherapie.
11. De patiënt is >/= 18 jaar.
12. De patiënt heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.
13. De patiënt komt in aanmerking als de ziekte langer dan twee jaar vrij is van een eerder behandelde maligniteit, anders dan een eerder NSCLC. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerder basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief carcinoom van de baarmoederhals zijn vrijgesteld van uitsluiting.
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Vruchtbare kinderen worden gedefinieerd als vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menstrueren, die geen afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan. Mocht een vrouw zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, dan moet ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen. De patiënt, als het een man is, stemt ermee in effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken.
15. De proefpersoon moet wettelijk in staat worden geacht om zijn of haar eigen toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft eerder onderzoekstherapie, chemotherapie, chirurgie of radiotherapie gekregen binnen 4 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
2. De patiënt heeft eerder een borst- of buikoperatie ondergaan binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van een eerdere diagnostische biopsie.
3. De patiënt heeft binnen 6 maanden bestraling gekregen op de meetbare tumor. Patiënten mogen lokale bestraling ondergaan voor de behandeling van tumorgerelateerde symptomen (botten, hersenen). Als een patiënt echter een actieve nieuwe ziekte heeft die groeit op de eerder bestraalde plaats, komt de patiënt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
4. De patiënt heeft een significante medische voorgeschiedenis of een instabiele medische aandoening (instabiele systemische ziekte: congestief hartfalen (New York Heart Association Functionele Classificatie klasse II of erger), recent myocardinfarct binnen 3 maanden, instabiele angina pectoris, actieve infectie (d.w.z. momenteel behandeld met antibiotica), ongecontroleerde hypertensie). Patiënten met gecontroleerde diabetes worden toegelaten. De patiënt moet een procedure voor weefselverwerving kunnen ondergaan.
5. De patiënt heeft een ongecontroleerde epileptische aandoening, actieve neurologische aandoening of neuropathie >/= graad 2. Patiënten met betrokkenheid van het meningeaal of CZS door een tumor komen in aanmerking voor het onderzoek als niet aan de bovenstaande uitsluitingscriteria wordt voldaan.
6. De patiënte is zwanger (indien van toepassing bevestigd door serum b-HCG) of geeft borstvoeding.
7. Elke toestand die onstabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen, naar het oordeel van de onderzoeker
8. De patiënt gebruikt actief kruidenremedies of vrij verkrijgbare biologische geneesmiddelen (bijv. haaienkraakbeen, hoge doses antioxidanten).
9. Patiënten mogen voorafgaande biologische (d.w.z. VEGF, EGFR, etc.) therapie. De patiënt wordt echter uitgesloten van een bepaalde studie als hij/zij dezelfde therapie heeft gekregen als de klinische studie (d.w.z. Als een patiënt eerder is behandeld met bevacizumab, mag deze zich inschrijven voor een van de 4 onderzoeken. Als een patiënt eerder met erlotinib is behandeld, wordt deze uitgesloten van de klinische onderzoeken met erlotinib). Bovendien, als een patiënt eerder is behandeld met gefitinib (Iressa), worden ze uitgesloten van de klinische onderzoeken met erlotinib.
10. Patiënten mogen binnen 24 uur na behandeling met ZD6474 geen kleine operatie hebben ondergaan (bijv. plaatsing van een centraal veneuze katheter). Patiënten mogen geen grote operatie hebben ondergaan (bijv. laparotomie, thoracotomie of craniotomie) binnen vier weken na inschrijving.
11. Patiënten hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese.
12. Significante cardiovasculaire gebeurtenis (bijv. myocardinfarct, superieur vena cava-syndroom (SVC), New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte >/=2 binnen 3 maanden na binnenkomst van hartziekte die naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt
13. Geschiedenis van klinisch significante aritmie (multifocale PVC's, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie), die symptomatisch is of behandeling vereist (CTC graad 3) of een symptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Boezemfibrilleren, onder controle gehouden met medicatie is niet uitgesloten.
14. Voorgeschiedenis van QT-verlenging als gevolg van andere medicatie waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.
15. Congenitaal lang QT-syndroom of 1e graads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar.
16. QTc met Bazett's correctie die onmeetbaar is, of >/=480 msec op screening-ECG. Als een patiënt een QTc >/=480 msec heeft op het screenings-ECG, kan het scherm-ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur). De gemiddelde QTc van de drie screening-ECG's moet <480 msec zijn om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het onderzoek). Als de patiënt op deze manier voldoet aan de vereisten om in aanmerking te komen, is de "baseline" QTc voor deze patiënt het gemiddelde van de 3 ECG's (scherm 1, scherm 2 en pre-1e dosis). Patiënten die een geneesmiddel krijgen dat een risico op QTc-verlenging heeft, worden uitgesloten als QTc >/= 460 msec is.
17. Alle gelijktijdige medicatie die QTc beïnvloedt, induceert torsades de pointes. (lijsten van beschikbare relevante medicijnen die een risico op torsades de pointes of QTc-verlenging inhouden.) Geneesmiddelen die naar het oordeel van de onderzoeker niet kunnen worden stopgezet, zijn wel toegestaan, maar moeten nauwlettend worden gevolgd.
18. Kalium-, calcium- (geïoniseerd calcium of gecorrigeerd voor albumine) of magnesiumconcentraties buiten de normale limieten. Suppletie van elektrolyten is toegestaan. Het kaliumgehalte moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 4,0 meq/L.
19. Gelijktijdige geneesmiddelen die krachtige inductoren zijn (rifampicine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) van de CYP3A4-functie.
20. Hypertensie niet onder controle door medische therapie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm Hg)
21. Aanwezigheid van linkerbundeltakblok (LBBB.)
22. Elke onopgeloste toxiciteit groter dan de Common Terminology Criteria (CTC) graad 1 van eerdere antikankertherapie.
23. Momenteel actieve diarree die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om de ZD6474 te absorberen of diarree te verdragen.