Программа BATTLE: ZD6474 у пациентов с НМРЛ, ранее получавших лечение

Критерии включения:

1. У пациента установлен диагноз патологически подтвержденный НМРЛ при биопсии опухоли и/или тонкоигольной аспирации.
2. У пациента диагностирована либо стадия IIIB, либо стадия IV, либо распространенный, неизлечимый НМРЛ, и у него была неэффективна по крайней мере одна схема химиотерапии метастатического НМРЛ первой линии. (Пациенты, у которых адъювантная или местно-расширенная терапия не удалась в течение 6 месяцев, также имеют право участвовать в исследовании).
3. У пациента имеется одномерно измеримый НМРЛ.
4. Функциональный статус Карновского >/= 60 или функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
5. У больного имеется доступная для биопсии опухоль.
6. Пациент имеет адекватную гематологическую функцию, определяемую абсолютным числом нейтрофилов (ANC) >/= 1500/мм^3, количеством тромбоцитов >/= 100 000/мм^3, числом лейкоцитов (WBC) >/= 3000/мм^3. , а гемоглобин >/= 9 г/дл.
7. У пациента адекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина </= в 1,5 раза выше верхней границы нормы, а щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) </= в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
8. У пациента адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке </= 1,5 мг/дл или расчетным клиренсом креатинина >/= 60 см3/мин.
9. У пациента протромбиновое время (PT) < 1,5 раза выше верхней границы нормы
10. Если у пациента есть метастазы в головной мозг, он должен быть стабильным (леченным или бессимптомным) в течение как минимум 4 недель после лучевой терапии, если лечение проводилось лучевой терапией, и не принимать стероиды в течение как минимум 1 недели. Повторную визуализацию проводят через 2 недели, по завершении лучевой терапии.
11. Возраст пациента >/= 18 лет.
12. Пациент подписал информированное согласие.
13. Пациент имеет право на участие в программе, если у него нет ранее леченного злокачественного новообразования, кроме ранее перенесенного НМРЛ, в течение более двух лет. Пациенты с предшествующей базальноклеточной карциномой кожи или преинвазивной карциномой шейки матки не подлежат исключению.
14. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Способность к деторождению будет определяться женщинами, у которых были менструации в течение последних 12 месяцев, у которых не было перевязки маточных труб или двусторонней овариэктомии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Пациент, если это мужчина, соглашается использовать эффективную контрацепцию или воздержание.
15. Субъект должен считаться дееспособным по закону дать свое собственное согласие на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

1. Пациент ранее получал исследуемую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство или лучевую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
2. Пациент перенес хирургическое вмешательство на грудной или брюшной полости в течение 28 дней после включения в исследование, за исключением предшествующей диагностической биопсии.
3. Пациент получил лучевую терапию измеримой опухоли в течение 6 месяцев. Пациентам разрешено местное облучение для лечения симптомов, связанных с опухолью (кости, головной мозг). Однако, если у пациента есть активное новое заболевание, растущее на ранее облученном участке, пациент будет иметь право на участие в исследовании.
4. Пациент имеет значительный анамнез или нестабильное состояние здоровья (нестабильное системное заболевание: застойная сердечная недостаточность (класс II функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или хуже), недавно перенесенный инфаркт миокарда в течение 3 месяцев, нестабильная стенокардия, активная инфекция (т. в настоящее время лечится антибиотиками), неконтролируемая артериальная гипертензия). Пациенты с контролируемым диабетом будут допущены. Пациент должен быть в состоянии пройти процедуру получения ткани.
5. У пациента имеется неконтролируемый судорожный синдром, активное неврологическое заболевание или невропатия >/= степени 2. Пациенты с поражением мозговых оболочек или ЦНС опухолью имеют право на участие в исследовании, если вышеуказанные критерии исключения не выполняются.
6. Пациентка беременна (подтверждено сывороточным b-ХГЧ, если применимо) или кормит грудью.
7. Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании, по мнению исследователя.
8. Пациент активно принимает растительные лекарственные средства или безрецептурные биологические препараты (например, акульи хрящи, высокие дозы антиоксидантов).
9. Пациентам будет разрешено пройти предварительное биологическое исследование (т. VEGF, EGFR и др.) терапии. Однако пациент будет исключен из данного исследования, если он/она получал ту же терапию, что и в клиническом исследовании (т.е. Если пациент ранее лечился бевацизумабом, ему разрешается участвовать в любом из 4 исследований. Если пациент ранее лечился эрлотинибом, он исключается из клинических исследований эрлотиниба). Кроме того, если пациент ранее лечился гефитинибом (Iressa), его исключают из клинических исследований эрлотиниба.
10. Пациенты не должны подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам (например, установке центрального венозного катетера) в течение 24 часов после лечения ZD6474. Пациенты могут не подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам (например, лапаротомия, торакотомия или трепанация черепа) в течение четырех недель после зачисления.
11. Пациенты могут не иметь в анамнезе геморрагического диатеза.
12. Серьезное сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены (СВП), классификация болезней сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >/=2 в течение 3 месяцев после поступления наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, повышает риск желудочковой аритмии
13. Клинически значимая аритмия в анамнезе (мультифокальные экстрасистолы, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия), которая является симптоматической или требует лечения (3 степень по шкале CTC) или симптоматическая устойчивая желудочковая тахикардия. Не исключена мерцательная аритмия, контролируемая медикаментозно.
14. Предшествующая история удлинения интервала QT в результате приема других лекарств, что потребовало прекращения приема этого лекарства.
15. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет.
16. QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению, или >/= 480 мс на скрининговой ЭКГ. Если у пациента QTc >/= 480 мс на скрининговой ЭКГ, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов). Среднее значение QTc по трем скрининговым ЭКГ должно быть <480 мс, чтобы пациент соответствовал критериям включения в исследование). Если таким образом пациент соответствует требованиям приемлемости, «базовый» QTc для этого пациента будет средним значением 3 ЭКГ (скрин 1, скрининг 2 и до 1-й дозы). Пациенты, которые получают лекарство, имеющее риск удлинения интервала QTc, исключаются, если QTc >/= 460 мсек.
17. Любые сопутствующие препараты, влияющие на интервал QTc, вызывают пируэтную желудочковую тахикардию. (списки соответствующих доступных лекарств, которые имеют риск Torsades de Pointes или удлинение интервала QTc.) Перечисленные препараты, прием которых, по мнению исследователя, не может быть прекращен, разрешены, однако должны находиться под тщательным наблюдением.
18. Калий, кальций (ионизированный кальций или с поправкой на альбумин) или концентрация магния за пределами нормы. Допускается добавление электролитов. Уровень калия должен быть больше или равен 4,0 мэкв/л.
19. Сопутствующие препараты, которые являются мощными индукторами (рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) функции CYP3A4.
20. Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией (систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.)
21. Наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ).
22. Любая нерешенная токсичность выше 1-й степени по общепринятым терминологическим критериям (CTC) в результате предшествующей противораковой терапии.
23. В настоящее время активна диарея, которая может повлиять на способность пациента поглощать ZD6474 или переносить диарею.