Program BATTLE: ZD6474 u wcześniej leczonych pacjentów z NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma rozpoznanie patologicznie potwierdzonego NSCLC na podstawie biopsji guza i/lub aspiracji cienkoigłowej.
2. U pacjenta rozpoznano stopień IIIB, stopień IV lub zaawansowany, nieuleczalny NSCLC i nie powiodło się co najmniej jeden schemat chemioterapii pierwszego rzutu NSCLC z przerzutami. (Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy nie powiodła się terapia uzupełniająca lub miejscowo zaawansowana, również kwalifikują się do udziału w badaniu).
3. Pacjent ma jednowymiarowo mierzalnego NSCLC.
4. Stan sprawności Karnofsky'ego >/= 60 lub stan sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Pacjent ma guz dostępny do biopsji.
6. Pacjent ma odpowiednią funkcję hematologiczną, określoną przez bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) >/= 1500/mm^3, liczbę płytek krwi >/= 100 000/mm^3, liczbę białych krwinek (WBC) >/= 3000/mm^3 i hemoglobina >/= 9 g/dl.
7. Pacjent ma odpowiednią czynność wątroby, jak określono na podstawie poziomu bilirubiny całkowitej </= 1,5-krotności górnej granicy normy, a fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) </= 2,5-krotności górnej granicy normy.
8. Pacjent ma prawidłową czynność nerek, co określa się na podstawie poziomu kreatyniny w surowicy </= 1,5 mg/dl lub obliczonego klirensu kreatyniny >/= 60 cm3/min.
9. Pacjent ma czas protrombinowy (PT) < 1,5-krotność górnej granicy normy
10. Jeśli pacjent ma przerzuty do mózgu, musi być stabilny (leczony lub bezobjawowy) przez co najmniej 4 tygodnie po radioterapii, jeśli był leczony radioterapią i nie stosował sterydów przez co najmniej 1 tydzień. Ponowne obrazowanie wykonano po 2 tygodniach, po zakończeniu radioterapii.
11. Pacjent ma >/= 18 lat.
12. Pacjent podpisał świadomą zgodę.
13. Pacjent kwalifikuje się, jeśli jest wolny od wcześniej leczonego nowotworu złośliwego, innego niż przebyty NSCLC, przez ponad dwa lata. Z wykluczenia wyłączone są pacjentki z przebytym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub przedinwazyjnym rakiem szyjki macicy.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Zdolność do zajścia w ciążę zostanie zdefiniowana jako kobiety, które miesiączkowały w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które nie miały podwiązania jajowodów ani obustronnego wycięcia jajników. W przypadku zajścia w ciążę lub podejrzenia, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego. Pacjent, jeśli jest mężczyzną, zgadza się na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub abstynencję.
15. Uczestnik musi być uznany za zdolnego do wyrażenia przez siebie zgody na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymał wcześniej eksperymentalną terapię, chemioterapię, operację lub radioterapię w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
2. Pacjent przeszedł wcześniej operację klatki piersiowej lub jamy brzusznej w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej.
3. Pacjent otrzymał radioterapię mierzalnego guza w ciągu 6 miesięcy. Pacjenci mogą mieć miejscowe napromienianie w celu leczenia objawów związanych z nowotworem (kości, mózg). Jeśli jednak u pacjenta występuje aktywna nowa choroba rozwijająca się w uprzednio napromienianym miejscu, pacjent będzie kwalifikował się do udziału w badaniu.
4. Pacjent ma istotny wywiad medyczny lub niestabilny stan zdrowia (niestabilna choroba ogólnoustrojowa: zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub gorsza wg klasyfikacji NYHA), niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, czynne zakażenie (tj. obecnie leczonych antybiotykami), niekontrolowane nadciśnienie). Wpuszczani będą pacjenci z kontrolowaną cukrzycą. Pacjent musi mieć możliwość poddania się zabiegowi pobrania tkanki.
5. Pacjent ma niekontrolowane napady padaczkowe, czynną chorobę neurologiczną lub neuropatię >/= stopnia 2. Pacjenci z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych lub OUN przez guz kwalifikują się do badania, jeśli powyższe kryteria wykluczenia nie są spełnione.
6. Pacjentka jest w ciąży (potwierdzona przez b-HCG w surowicy, jeśli dotyczy) lub karmi piersią.
7. Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego zgodności z badaniem, w ocenie badacza
8. Pacjent aktywnie przyjmuje leki ziołowe lub leki biologiczne dostępne bez recepty (np. chrząstka rekina, przeciwutleniacze w dużych dawkach).
9. Pacjenci będą mogli mieć uprzednie leki biologiczne (tj. VEGF, EGFR itp.). Jednak pacjent zostanie wykluczony z danego badania, jeśli otrzymał taką samą terapię jak w badaniu klinicznym (tj. Jeśli pacjent był wcześniej leczony bewacyzumabem, może zostać włączony do dowolnego z 4 badań. Jeśli pacjent był wcześniej leczony erlotynibem, jest wykluczony z badań klinicznych z erlotynibem). Ponadto, jeśli pacjent był wcześniej leczony gefitynibem (Iressa), jest wykluczony z badań klinicznych z erlotynibem.
10. Pacjenci nie mogą być poddawani drobnym zabiegom chirurgicznym (np. umieszczeniu cewnika w żyle centralnej) w ciągu 24 godzin od leczenia ZD6474. Pacjenci mogli nie przechodzić żadnych poważnych operacji (np. laparotomii, torakotomii lub kraniotomii) w ciągu czterech tygodni od rejestracji.
11. Pacjenci mogą nie mieć historii skazy krwotocznej.
12. Znaczące zdarzenie sercowo-naczyniowe (np. zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej (SVC), klasyfikacja choroby serca według New York Heart Association (NYHA) >/=2 w ciągu 3 miesięcy od wpisu obecność choroby serca, która w opinii badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu
13. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu w wywiadzie (wieloogniskowe PVC, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy), które są objawowe lub wymagają leczenia (stopień 3 wg CTC) lub objawowy utrzymujący się częstoskurcz komorowy. Migotanie przedsionków, kontrolowane lekami, nie jest wykluczone.
14. Wcześniejsza historia wydłużenia odstępu QT w wyniku stosowania innych leków, które wymagały odstawienia tego leku.
15. Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat.
16. QTc z poprawką Bazetta, która jest niemierzalna lub >/=480 ms w przesiewowym EKG. Jeśli pacjent ma QTc >/=480 ms w badaniu przesiewowym EKG, badanie przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin). Średni odstęp QTc z trzech przesiewowych EKG musi wynosić <480 ms, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania). Jeśli pacjent spełnia wymagania kwalifikacyjne w ten sposób, „wyjściowy” odstęp QTc dla tego pacjenta będzie średnią z 3 EKG (ekran 1, ekran 2 i przed podaniem pierwszej dawki). Pacjenci otrzymujący lek, który niesie ze sobą ryzyko wydłużenia odstępu QTc, są wykluczeni, jeśli odstęp QTc wynosi >/= 460 ms.
17. Wszelkie jednocześnie stosowane leki, które wpływają na QTc, wywołują Torsades de Pointes. (listy odpowiednich dostępnych leków, które stwarzają ryzyko wystąpienia Torsades de Pointes lub wydłużenia odstępu QTc). Leki wymienione, które zdaniem badacza nie mogą być odstawione, są dozwolone, jednak muszą być ściśle monitorowane.
18. Stężenia potasu, wapnia (wapnia zjonizowanego lub skorygowanego o zawartość albumin) lub magnezu poza prawidłowymi granicami. Dozwolona jest suplementacja elektrolitów. Poziom potasu musi być większy lub równy 4,0 meq/l.
19. Jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi induktorami (ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca) funkcji CYP3A4.
20. Nadciśnienie niekontrolowane farmakologicznie (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 100 mm Hg)
21. Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB.)
22. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność większa niż stopień 1 według wspólnych kryteriów terminologicznych (CTC) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
23. Obecnie aktywna biegunka, która może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania ZD6474 lub tolerowania biegunki.