Programma BATTLE: ZD6474 in soggetti precedentemente trattati con NSCLC

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha una diagnosi di NSCLC patologicamente confermata mediante biopsia tumorale e/o aspirazione con ago sottile.
2. Il paziente ha una diagnosi di stadio IIIB, stadio IV o NSCLC avanzato e incurabile e ha fallito almeno un regime chemioterapico per NSCLC metastatico di prima linea. (Anche i pazienti che hanno fallito la terapia adiuvante o localmente avanzata entro 6 mesi sono idonei a partecipare allo studio).
3. Il paziente ha NSCLC unidimensionalmente misurabile.
4. Performance status Karnofsky >/= 60 o performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
5. Il paziente ha un tumore accessibile alla biopsia.
6. Il paziente ha una funzione ematologica adeguata definita da una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1.500/mm^3, conta piastrinica >/= 100.000/mm^3, conta dei globuli bianchi (WBC) >/= 3.000/mm^3 , ed emoglobina >/= 9 g/dL.
7. Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata definita da un livello di bilirubina totale </= 1,5 volte il limite superiore della norma e fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) </= 2,5 volte il limite superiore della norma.
8. Il paziente ha una funzionalità renale adeguata definita da un livello di creatinina sierica </= 1,5 mg/dL o da una clearance della creatinina calcolata di >/= 60 cc/minuto.
9. Il paziente ha un tempo di protrombina (PT) < 1,5 volte il limite superiore della norma
10. Se il paziente ha metastasi cerebrali, deve essere stato stabile (trattato o asintomatico) per almeno 4 settimane dopo la radiazione se trattato con radiazioni e non aver usato steroidi per almeno 1 settimana. Re-imaging eseguito dopo 2 settimane, al termine della radioterapia.
11. Il paziente ha >/= 18 anni di età.
12. Il paziente ha firmato il consenso informato.
13. Il paziente è idoneo se la malattia è esente da un tumore maligno precedentemente trattato, diverso da un precedente NSCLC, da più di due anni. I pazienti con una storia di carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma pre-invasivo della cervice sono esenti dall'esclusione.
14. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Il potenziale fertile sarà definito come donne che hanno avuto le mestruazioni negli ultimi 12 mesi, che non hanno avuto legatura delle tube o ovariectomia bilaterale. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Il paziente, se un uomo, accetta di utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza.
15. Il soggetto deve essere considerato legalmente in grado di fornire il proprio consenso per la partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il paziente ha ricevuto una precedente terapia sperimentale, chemioterapia, intervento chirurgico o radioterapia entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio
2. - Il paziente è stato sottoposto a precedente intervento chirurgico toracico o addominale entro 28 giorni dall'ingresso nello studio, esclusa la precedente biopsia diagnostica.
3. Il paziente ha ricevuto radioterapia al tumore misurabile entro 6 mesi. I pazienti possono sottoporsi a irradiazione locale per la gestione dei sintomi correlati al tumore (ossa, cervello). Tuttavia, se un paziente ha una nuova malattia attiva che cresce nel sito precedentemente irradiato, il paziente sarà idoneo a partecipare allo studio.
4. Il paziente ha una storia medica significativa o una condizione medica instabile (malattia sistemica instabile: insufficienza cardiaca congestizia (classe II o peggiore della classificazione funzionale della New York Heart Association), infarto miocardico recente entro 3 mesi, angina instabile, infezione attiva (es. attualmente in trattamento con antibiotici), ipertensione incontrollata). Saranno ammessi i pazienti con diabete controllato. Il paziente deve essere in grado di sottoporsi alla procedura per l'acquisizione del tessuto.
5. Il paziente ha un disturbo convulsivo incontrollato, una malattia neurologica attiva o una neuropatia >/= grado 2. I pazienti con coinvolgimento meningeo o del SNC da parte del tumore sono eleggibili per lo studio se i criteri di esclusione di cui sopra non sono soddisfatti.
6. La paziente è incinta (confermata dalla b-HCG sierica, se applicabile) o sta allattando.
7. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio, a giudizio dello sperimentatore
8. Il paziente sta assumendo attivamente rimedi erboristici o farmaci biologici da banco (per es., cartilagine di squalo, antiossidanti ad alte dosi).
9. I pazienti saranno autorizzati ad avere un precedente biologico (es. VEGF, EGFR, ecc.). Tuttavia, il paziente sarà escluso da un determinato studio se ha ricevuto la stessa terapia della sperimentazione clinica (ad es. Se un paziente è stato precedentemente trattato con bevacizumab, può iscriversi a uno qualsiasi dei 4 studi. Se un paziente è stato precedentemente trattato con erlotinib, è escluso dagli studi clinici con erlotinib). Inoltre, se un paziente è stato precedentemente trattato con gefitinib (Iressa), è escluso dagli studi clinici con erlotinib.
10. I pazienti non devono essere stati sottoposti a chirurgia minore (ad es. posizionamento di catetere venoso centrale) entro 24 ore dal trattamento con ZD6474. I pazienti potrebbero non essere stati sottoposti ad alcun intervento chirurgico importante (ad es. laparotomia, toracotomia o craniotomia) entro quattro settimane dall'arruolamento.
11. I pazienti possono non avere una storia di diatesi emorragica.
12. Evento cardiovascolare significativo (ad es. infarto miocardico, sindrome della vena cava superiore (SVC), classificazione della malattia cardiaca della New York Heart Association (NYHA) >/=2 entro 3 mesi dall'ingresso della presenza di malattia cardiaca che secondo l'opinione dello sperimentatore aumenta il rischio di aritmia ventricolare
13. Anamnesi di aritmia clinicamente significativa (PVC multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare), sintomatica o che richiede trattamento (grado CTC 3) o tachicardia ventricolare sostenuta sintomatica. La fibrillazione atriale, controllata con farmaci non è esclusa.
14. Storia precedente di prolungamento dell'intervallo QT a seguito di altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco.
15. Sindrome congenita del QT lungo o parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni.
16. QTc con correzione di Bazett non misurabile o >/=480 msec all'ECG di screening. Se un paziente ha un QTc >/=480 msec all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore). Il QTc medio dei tre ECG di screening deve essere <480 msec affinché il paziente sia idoneo per lo studio). Se il paziente soddisfa i requisiti di idoneità in questo modo, il QTc "basale" per questo paziente sarà la media dei 3 ECG (screen 1, screen 2 e pre-1a dose). I pazienti che stanno ricevendo un farmaco che presenta un rischio di prolungamento dell'intervallo QTc sono esclusi se l'intervallo QTc è >/= 460 msec.
17. Eventuali farmaci concomitanti che influenzano il QTc, inducono torsioni di punta. (elenchi di farmaci pertinenti disponibili che presentano un rischio di torsione di punta o prolungamento dell'intervallo QTc.) I farmaci elencati che, a giudizio dello sperimentatore, non possono essere interrotti, sono consentiti, tuttavia, devono essere attentamente monitorati.
18. Concentrazioni di potassio, calcio (calcio ionizzato o corretto per l'albumina) o magnesio al di fuori dei limiti normali. L'integrazione di elettroliti è consentita. Il livello di potassio deve essere maggiore o uguale a 4,0 meq/L.
19. Farmaci concomitanti che sono potenti induttori (rifampicina, rifabutina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital ed erba di San Giovanni) della funzione del CYP3A4.
20. Ipertensione non controllata dalla terapia medica (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mm Hg)
21. Presenza di blocco di branca sinistro (BBSB.)
22. Qualsiasi tossicità irrisolta superiore ai criteri di terminologia comune (CTC) di grado 1 dalla precedente terapia antitumorale.
23. Diarrea attualmente attiva che può influire sulla capacità del paziente di assorbire lo ZD6474 o di tollerare la diarrea.