BATTLE-program: ZD6474 i tidligere behandlede emner med NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har diagnosen patologisk bekreftet NSCLC ved tumorbiopsi og/eller finnålsaspirasjon.
2. Pasienten har diagnosen enten stadium IIIB, stadium IV eller avansert, uhelbredelig NSCLC, og mislyktes i minst ett frontlinje-metastatisk NSCLC-kjemoterapiregime. (Pasienter som har mislyktes med adjuvant eller lokalt avansert behandling innen 6 måneder er også kvalifisert til å delta i studien).
3. Pasienten har en-dimensjonalt målbar NSCLC.
4. Karnofsky ytelsesstatus >/= 60 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
5. Pasienten har en biopsi-tilgjengelig svulst.
6. Pasienten har tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert av et absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500/mm^3, antall blodplater >/= 100.000/mm^3, hvitt blodtall (WBC) >/= 3000/mm^3 og hemoglobin >/= 9 g/dL.
7. Pasienten har adekvat leverfunksjon som definert ved et totalt bilirubinnivå </= 1,5 ganger øvre normalgrense, og alkalisk fosfatase, alaninaminotranferease (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) </= 2,5 ganger øvre normalgrense.
8. Pasienten har adekvat nyrefunksjon som definert ved et serumkreatininnivå </= 1,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance på >/= 60cc/minutt.
9. Pasienten har protrombintid (PT) < 1,5 ganger øvre normalgrense
10. Hvis pasienten har hjernemetastaser, må de ha vært stabile (behandlet eller asymptomatiske) i minst 4 uker etter strålebehandling og ikke ha brukt steroider i minst 1 uke. Re-avbildning utført etter 2 uker, etter fullført strålebehandling.
11. Pasienten er >/= 18 år.
12. Pasienten har signert informert samtykke.
13. Pasienten er kvalifisert dersom sykdom er fri fra en tidligere behandlet malignitet, annet enn en tidligere NSCLC, i mer enn to år. Pasienter med tidligere basalcellekarsinom i huden eller pre-invasivt karsinom i livmorhalsen er unntatt fra eksklusjon.
14. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Fertilitet vil bli definert som kvinner som har hatt menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene, som ikke har hatt tubal ligering eller bilateral ooforektomi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Pasienten, hvis en mann, samtykker i å bruke effektiv prevensjon eller abstinens.
15. Forsøkspersonen må anses som juridisk i stand til å gi sitt eget samtykke for å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har mottatt tidligere undersøkelsesbehandling, kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet
2. Pasienten har gjennomgått tidligere thorax- eller abdominalkirurgi innen 28 dager etter studiestart, unntatt tidligere diagnostisk biopsi.
3. Pasienten har fått strålebehandling mot den målbare svulsten innen 6 måneder. Pasienter har lov til å ha lokal bestråling for håndtering av tumorrelaterte symptomer (bein, hjerne). Imidlertid, hvis en pasient har aktiv ny sykdom som vokser på det tidligere bestrålte stedet, vil pasienten være kvalifisert til å delta i studien.
4. Pasienten har en betydelig sykehistorie eller ustabil medisinsk tilstand (ustabil systemisk sykdom: kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Functional Classification klasse II eller verre), nylig hjerteinfarkt innen 3 måneder, ustabil angina, aktiv infeksjon (dvs. for tiden behandlet med antibiotika), ukontrollert hypertensjon). Pasienter med kontrollert diabetes vil bli tillatt. Pasienten må kunne gjennomgå prosedyre for vevsinnsamling.
5. Pasienten har ukontrollert anfallsforstyrrelse, aktiv nevrologisk sykdom eller nevropati >/= grad 2. Pasienter med meningeal eller CNS-involvering av tumor er kvalifisert for studien dersom eksklusjonskriteriene ovenfor ikke er oppfylt.
6. Pasienten er gravid (bekreftet med serum b-HCG hvis aktuelt) eller ammer.
7. Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og dens etterlevelse i studien i fare, etter etterforskerens vurdering
8. Pasienten tar aktivt urtemedisiner eller reseptfrie biologiske midler (f.eks. haibrusk, høydose antioksidanter).
9. Pasienter vil få lov til å ha tidligere biologiske (dvs. VEGF, EGFR, etc.) terapi. Pasienten vil imidlertid bli ekskludert fra en gitt studie hvis han/hun har mottatt samme behandling som den kliniske studien (dvs. Hvis en pasient tidligere har blitt behandlet med bevacizumab, har de tillatelse til å delta i noen av de 4 studiene. Hvis en pasient tidligere har blitt behandlet med erlotinib, er de ekskludert fra de kliniske studiene med erlotinib). I tillegg, hvis en pasient tidligere har blitt behandlet med gefitinib (Iressa), er de ekskludert fra de kliniske studiene med erlotinib.
10. Pasienter må ikke ha gjennomgått mindre operasjoner (f.eks. plassering av sentralt venekateter) innen 24 timer etter behandling med ZD6474. Pasienter kan ikke ha gjennomgått noen større operasjoner (f. laparotomi, torakotomi eller kraniotomi) innen fire uker etter påmelding.
11. Pasienter har kanskje ikke en historie med blødende diatese.
12. Betydelig kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, superior vena cava syndrom (SVC), New York Heart Association (NYHA) klassifisering av hjertesykdom >/=2 innen 3 måneder etter inntreden av tilstedeværelse av hjertesykdom som etter etterforskerens mening øker risikoen for ventrikulær arytmi
13. Historie med klinisk signifikant arytmi (multifokale PVC-er, bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi), som er symptomatisk eller krever behandling (CTC grad 3) eller en symptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Atrieflimmer, kontrollert på medisin er ikke utelukket.
14. Tidligere QT-forlengelse i anamnesen som følge av annen medisinering som krevde seponering av den medisinen.
15. Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år.
16. QTc med Bazetts korreksjon som ikke er målbar, eller >/=480 msek på screening-EKG. Hvis en pasient har QTc >/=480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG-en gjentas to ganger (minst 24 timers mellomrom). Gjennomsnittlig QTc fra de tre screening-EKG-ene må være <480 msek for at pasienten skal være kvalifisert for studien). Hvis pasienten oppfyller kvalifikasjonskravene på denne måten, vil "baseline" QTc for denne pasienten være gjennomsnittet av de 3 EKG-ene (skjermbilde 1, skjermbilde 2 og pre-1. dose). Pasienter som får et legemiddel som har en risiko for QTc-forlengelse ekskluderes dersom QTc er >/= 460 msek.
17. Eventuelle samtidige medisiner som påvirker QTc, induserer Torsades de Pointes. (lister over relevante medisiner tilgjengelig som har en risiko for Torsades de Pointes eller QTc-forlengelse.) Legemidler som er oppført som etter etterforskerens mening ikke kan avbrytes, er tillatt, men må overvåkes nøye.
18. Kalium, kalsium (ionisert kalsium eller justert for albumin), eller magnesiumkonsentrasjoner utenfor normale grenser. Tilskudd av elektrolytter er tillatt. Kaliumnivået må være større enn eller lik 4,0 mekv/l.
19. Samtidig medisinering som er potente induktorer (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt) av CYP3A4-funksjon.
20. Hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk terapi (systolisk blodtrykk større enn 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mm Hg)
21. Tilstedeværelse av venstre grenblokk (LBBB.)
22. Enhver uløst toksisitet større enn vanlige terminologikriterier (CTC) grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling.
23. For tiden aktiv diaré som kan påvirke pasientens evne til å absorbere ZD6474 eller tolerere diaré.