BATTLE-Programm: ZD6474 bei zuvor behandelten Patienten mit NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Bei dem Patienten wurde durch Tumorbiopsie und/oder Feinnadelaspiration ein pathologisch bestätigter NSCLC diagnostiziert.
2. Bei dem Patienten wurde entweder Stadium IIIB, Stadium IV oder fortgeschrittenes, unheilbares NSCLC diagnostiziert und er hat bei mindestens einer Erstlinien-Chemotherapie mit metastasiertem NSCLC versagt. (Patienten, bei denen eine adjuvante oder lokal fortgeschrittene Therapie innerhalb von 6 Monaten versagt hat, sind ebenfalls zur Teilnahme an der Studie berechtigt.)
3. Der Patient hat ein eindimensional messbares NSCLC.
4. Karnofsky-Leistungsstatus >/= 60 oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus 0-2
5. Der Patient hat einen biopsiezugänglichen Tumor.
6. Der Patient verfügt über eine ausreichende hämatologische Funktion, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1.500/mm^3, eine Thrombozytenzahl >/= 100.000/mm^3, eine weiße Blutzahl (WBC) >/= 3.000/mm^3 und Hämoglobin >/= 9 g/dl.
7. Der Patient verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel </= 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts und alkalische Phosphatase, Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) </= 2,5-faches Obergrenze des Normalwerts.
8. Der Patient verfügt über eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch einen Serumkreatininspiegel </= 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von >/= 60 ml/Minute.
9. Die Prothrombinzeit (PT) des Patienten liegt unter dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
10. Wenn der Patient Hirnmetastasen hat, muss er mindestens 4 Wochen nach der Bestrahlung stabil (behandelt oder asymptomatisch) gewesen sein, wenn er mit Strahlung behandelt wurde, und er muss mindestens 1 Woche lang keine Steroide verwendet haben. Nach 2 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie wurde eine erneute Bildgebung durchgeführt.
11. Der Patient ist >/= 18 Jahre alt.
12. Der Patient hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
13. Der Patient ist berechtigt, wenn er seit mehr als zwei Jahren frei von einer zuvor behandelten bösartigen Erkrankung ist, mit Ausnahme eines früheren NSCLC. Patienten mit einer Vorgeschichte von Basalzellkarzinomen der Haut oder präinvasiven Karzinomen des Gebärmutterhalses sind vom Ausschluss ausgenommen.
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. Als gebärfähig gelten Frauen, die innerhalb der letzten 12 Monate eine Menstruation hatten. die sich keiner Tubenligatur oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren. Der Patient, wenn es sich um einen Mann handelt, stimmt einer wirksamen Empfängnisverhütung oder Abstinenz zu.
15. Es muss davon ausgegangen werden, dass der Proband rechtlich in der Lage ist, seine eigene Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation zuvor eine Prüftherapie, Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie erhalten
2. Der Patient hat sich innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt einer vorherigen Brust- oder Bauchoperation unterzogen, mit Ausnahme einer vorherigen diagnostischen Biopsie.
3. Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten eine Strahlentherapie des messbaren Tumors erhalten. Den Patienten ist eine lokale Bestrahlung zur Behandlung tumorbedingter Symptome (Knochen, Gehirn) gestattet. Wenn jedoch bei einem Patienten an der zuvor bestrahlten Stelle eine aktive neue Krankheit auftritt, ist der Patient zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
4. Der Patient hat eine bedeutsame Krankengeschichte oder einen instabilen Gesundheitszustand (instabile systemische Erkrankung: Herzinsuffizienz (Funktionsklassifizierungsklasse II der New York Heart Association oder schlechter), kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten, instabile Angina pectoris, aktive Infektion (d. h. (derzeit mit Antibiotika behandelt), unkontrollierter Bluthochdruck). Patienten mit kontrolliertem Diabetes werden zugelassen. Der Patient muss in der Lage sein, sich einem Verfahren zur Gewebegewinnung zu unterziehen.
5. Der Patient leidet an einer unkontrollierten Anfallserkrankung, einer aktiven neurologischen Erkrankung oder einer Neuropathie >/= Grad 2. Patienten mit meningealer oder ZNS-Beteiligung durch einen Tumor sind für die Studie geeignet, wenn die oben genannten Ausschlusskriterien nicht erfüllt sind.
6. Die Patientin ist schwanger (ggf. durch Serum-b-HCG bestätigt) oder stillt.
7. Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte
8. Der Patient nimmt aktiv pflanzliche Heilmittel oder rezeptfreie Biologika (z. B. Haifischknorpel, hochdosierte Antioxidantien) ein.
9. Den Patienten ist eine vorherige biologische Behandlung (d. h. VEGF, EGFR usw.) Therapie. Allerdings wird der Patient von einer bestimmten Studie ausgeschlossen, wenn er/sie die gleiche Therapie wie in der klinischen Studie erhalten hat (d. h. Wenn ein Patient zuvor mit Bevacizumab behandelt wurde, kann er an jeder der vier Studien teilnehmen. Wenn ein Patient zuvor mit Erlotinib behandelt wurde, ist er von den klinischen Studien mit Erlotinib ausgeschlossen. Darüber hinaus ist ein Patient, der zuvor mit Gefitinib (Iressa) behandelt wurde, von den klinischen Studien mit Erlotinib ausgeschlossen.
10. Die Patienten dürfen sich innerhalb von 24 Stunden nach der Behandlung mit ZD6474 keinem kleineren chirurgischen Eingriff (z. B. Platzierung eines Zentralvenenkatheters) unterzogen haben. Die Patienten dürfen sich keiner größeren Operation unterzogen haben (z. B. Laparotomie, Thorakotomie oder Kraniotomie) innerhalb von vier Wochen nach der Einschreibung.
11. Bei den Patienten ist in der Vorgeschichte möglicherweise keine Blutungsdiathese aufgetreten.
12. Signifikantes kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Myokardinfarkt, Superior-Vena-Cava-Syndrom (SVC), Klassifikation der Herzerkrankung der New York Heart Association (NYHA) >/=2 innerhalb von 3 Monaten nach Eintritt einer Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht
13. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arrhythmie (multifokale PVCs, Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie), die symptomatisch ist oder eine Behandlung erfordert (CTC-Grad 3) oder eine symptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Vorhofflimmern, medikamentös kontrolliert, ist nicht ausgeschlossen.
14. Vorgeschichte einer QT-Verlängerung aufgrund anderer Medikamente, die ein Absetzen dieser Medikamente erforderte.
15. Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichen Tod unter 40 Jahren.
16. QTc mit Bazett-Korrektur, die nicht messbar ist, oder >/=480 ms im Screening-EKG. Wenn ein Patient im Screening-EKG ein QTc >/=480 ms aufweist, kann das Screening-EKG zweimal wiederholt werden (im Abstand von mindestens 24 Stunden). Der durchschnittliche QTc-Wert der drei Screening-EKGs muss <480 ms betragen, damit der Patient für die Studie in Frage kommt. Wenn der Patient die Zulassungsvoraussetzungen auf diese Weise erfüllt, ist der „Basis“-QTc-Wert für diesen Patienten der Durchschnitt der 3 EKGs (Screen 1, Screen 2 und vor der 1. Dosis). Patienten, die ein Medikament erhalten, bei dem das Risiko einer QTc-Verlängerung besteht, werden ausgeschlossen, wenn die QTc >/= 460 ms beträgt.
17. Alle gleichzeitig eingenommenen Medikamente, die QTc beeinflussen, lösen Torsades de Pointes aus. (Listen relevanter verfügbarer Medikamente, bei denen das Risiko eines Torsades de Pointes oder einer QTc-Verlängerung besteht.) Aufgeführte Medikamente, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht abgesetzt werden dürfen, sind erlaubt, müssen jedoch engmaschig überwacht werden.
18. Kalium-, Kalzium- (ionisiertes Kalzium oder angepasst an Albumin) oder Magnesiumkonzentrationen außerhalb der normalen Grenzen. Die Ergänzung von Elektrolyten ist zulässig. Der Kaliumgehalt muss größer oder gleich 4,0 meq/L sein.
19. Begleitmedikamente, die starke Induktoren (Rifampicin, Rifabutin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut) der CYP3A4-Funktion sind.
20. Bluthochdruck, der nicht durch eine medizinische Therapie kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck über 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck über 100 mm Hg)
21. Vorliegen eines Linksschenkelblocks (LSB).
22. Jegliche ungelöste Toxizität größer als die Common Terminology Criteria (CTC) Grad 1 aus einer früheren Krebstherapie.
23. Derzeit aktiver Durchfall, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, ZD6474 aufzunehmen oder Durchfall zu tolerieren.