BATTLE-program: ZD6474 i tidligere behandlede emner med NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Patienten har diagnosen patologisk bekræftet NSCLC ved tumorbiopsi og/eller finnålsaspiration.
2. Patienten har en diagnose på enten stadium IIIB, stadium IV eller fremskreden, uhelbredelig NSCLC og har svigtet mindst én frontlinje-metastatisk NSCLC-kemoterapikur. (Patienter, der har svigtet adjuverende eller lokalt avanceret behandling inden for 6 måneder, er også berettiget til at deltage i undersøgelsen).
3. Patienten har endimensionelt målbar NSCLC.
4. Karnofsky præstationsstatus >/= 60 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
5. Patienten har en biopsi-tilgængelig tumor.
6. Patienten har tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret ved et absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1.500/mm^3, blodpladetal >/= 100.000/mm^3, hvidt blodtal (WBC) >/= 3.000/mm^3 og hæmoglobin >/= 9 g/dL.
7. Patienten har tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved et totalt bilirubinniveau </= 1,5 gange den øvre grænse for normal, og alkalisk fosfatase, alaninaminotranferease (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) </= 2,5 gange den øvre grænse for normal.
8. Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved et serumkreatininniveau </= 1,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance på >/= 60cc/minut.
9. Patienten har protrombintid (PT) < 1,5 gange øvre normalgrænse
10. Hvis patienten har hjernemetastaser, skal de have været stabile (behandlet eller asymptomatiske) i mindst 4 uger efter stråling, hvis de er behandlet med stråling og ikke have brugt steroider i mindst 1 uge. Billedbehandling udføres efter 2 uger efter afslutning af strålebehandling.
11. Patienten er >/= 18 år.
12. Patienten har underskrevet informeret samtykke.
13. Patienten er kvalificeret, hvis sygdom er fri for en tidligere behandlet malignitet, bortset fra en tidligere NSCLC, i mere end to år. Patienter med tidligere basalcellekarcinom i huden eller præ-invasivt karcinom i livmoderhalsen er undtaget fra udelukkelse.
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed. som ikke har haft tubal ligering eller bilateral oophorektomi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Patienten, hvis en mand, indvilliger i at bruge effektiv prævention eller afholdenhed.
15. Forsøgspersonen skal anses for juridisk i stand til at give sit eget samtykke til deltagelse i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har modtaget forudgående undersøgelsesterapi, kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet
2. Patienten har gennemgået en tidligere thorax- eller abdominaloperation inden for 28 dage efter undersøgelsens start, eksklusive tidligere diagnostisk biopsi.
3. Patienten har modtaget strålebehandling af den målbare tumor inden for 6 måneder. Patienter har lov til at få lokal bestråling til behandling af tumorrelaterede symptomer (knogler, hjerne). Men hvis en patient har en aktiv ny sygdom, der vokser på det tidligere bestrålede sted, vil patienten være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
4. Patienten har en betydelig sygehistorie eller ustabil medicinsk tilstand (ustabil systemisk sygdom: kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Functional Classification klasse II eller værre), nyligt myokardieinfarkt inden for 3 måneder, ustabil angina, aktiv infektion (dvs. i øjeblikket behandlet med antibiotika), ukontrolleret hypertension). Patienter med kontrolleret diabetes vil blive tilladt. Patienten skal kunne gennemgå procedure for vævsopsamling.
5. Patienten har ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, aktiv neurologisk sygdom eller neuropati >/= grad 2. Patienter med meningeal eller CNS involvering af tumor er kvalificerede til undersøgelsen, hvis ovenstående eksklusionskriterier ikke er opfyldt.
6. Patienten er gravid (bekræftet med serum b-HCG hvis relevant) eller ammer.
7. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og dens overholdelse i undersøgelsen i fare, efter investigators vurdering
8. Patienten tager aktivt naturlægemidler eller biologiske lægemidler i håndkøb (f.eks. hajbrusk, højdosis antioxidanter).
9. Patienter vil få lov til at have tidligere biologiske lægemidler (dvs. VEGF, EGFR osv.) terapi. Patienten vil dog blive udelukket fra en given undersøgelse, hvis han/hun har modtaget den samme behandling som det kliniske forsøg (dvs. Hvis en patient tidligere er blevet behandlet med bevacizumab, har de tilladelse til at melde sig til en af ​​de 4 undersøgelser. Hvis en patient tidligere er blevet behandlet med erlotinib, er de udelukket fra de kliniske forsøg med erlotinib). Hvis en patient desuden tidligere er blevet behandlet med gefitinib (Iressa), er de udelukket fra de kliniske forsøg med erlotinib.
10. Patienter må ikke have gennemgået mindre operationer (f.eks. anbringelse af centralt venekateter) inden for 24 timer efter behandling med ZD6474. Patienter har muligvis ikke gennemgået nogen større operation (f. laparotomi, torakotomi eller kraniotomi) inden for fire uger efter tilmeldingen.
11. Patienter har muligvis ikke en historie med blødende diatese.
12. Betydelig kardiovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, superior vena cava syndrom (SVC), New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdom >/=2 inden for 3 måneder efter indtræden af ​​tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigatorens mening øger risikoen for ventrikulær arytmi
13. Anamnese med klinisk signifikant arytmi (multifokale PVC'er, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTC grad 3) eller en symptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Atrieflimren, kontrolleret på medicin er ikke udelukket.
14. Tidligere QT-forlængelse i anamnesen som følge af anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin.
15. Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år.
16. QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig, eller >/=480 msek på screening EKG. Hvis en patient har QTc >/=480 msek på screenings-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange (mindst 24 timers mellemrum). Den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være <480 msek, for at patienten er kvalificeret til undersøgelsen). Hvis patienten opfylder berettigelseskravene på denne måde, vil "baseline" QTc for denne patient være gennemsnittet af de 3 EKG'er (skærm 1, skærm 2 og præ-1. dosis). Patienter, der får et lægemiddel, der har en risiko for QTc-forlængelse, udelukkes, hvis QTc er >/= 460 msek.
17. Enhver samtidig medicin, der påvirker QTc, fremkalder Torsades de Pointes. (lister over relevante tilgængelige medikamenter, der har en risiko for Torsades de Pointes eller QTc-forlængelse.) Lægemidler, der er anført, som efter efterforskerens mening ikke kan afbrydes, er tilladt, men skal overvåges nøje.
18. Kalium, calcium (ioniseret calcium eller justeret for albumin) eller magnesiumkoncentrationer uden for normale grænser. Tilskud af elektrolytter er tilladt. Kaliumniveauet skal være større end eller lig med 4,0 meq/L.
19. Samtidig medicin, der er potente inducere (rifampicin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon) af CYP3A4-funktionen.
20. Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi (systolisk blodtryk større end 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 100 mm Hg)
21. Tilstedeværelse af venstre grenblok (LBBB.)
22. Enhver uafklaret toksicitet større end almindelige terminologikriterier (CTC) grad 1 fra tidligere anti-cancerbehandling.
23. Aktuelt aktiv diarré, der kan påvirke patientens evne til at absorbere ZD6474 eller tolerere diarré.