Programa BATTLE: ZD6474 em indivíduos previamente tratados com NSCLC

Critério de inclusão:

1. O paciente tem um diagnóstico de NSCLC patologicamente confirmado por biópsia do tumor e/ou aspiração com agulha fina.
2. O paciente tem um diagnóstico de estágio IIIB, estágio IV ou NSCLC avançado e incurável e falhou em pelo menos um regime de quimioterapia metastática de primeira linha para NSCLC. (Pacientes que falharam na terapia adjuvante ou localmente avançada dentro de 6 meses também são elegíveis para participar do estudo).
3. O paciente tem NSCLC mensurável unidimensionalmente.
4. Status de desempenho de Karnofsky >/= 60 ou status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. O paciente tem tumor acessível por biópsia.
6. O paciente tem função hematológica adequada, conforme definido por contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >/= 1.500/mm^3, contagem de plaquetas >/= 100.000/mm^3, contagem de glóbulos brancos (WBC) >/= 3.000/mm^3 , e hemoglobina >/= 9 g/dL.
7. O paciente tem função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total </= 1,5 vezes o limite superior do normal e fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) </= 2,5 vezes o limite superior do normal.
8. O paciente tem função renal adequada, conforme definido por um nível de creatinina sérica </= 1,5 mg/dL ou uma depuração de creatinina calculada de >/= 60cc/minuto.
9. O paciente tem tempo de protrombina (TP) < 1,5 vezes o limite superior do normal
10. Se o paciente tiver metástase cerebral, deve estar estável (tratado ou assintomático) por pelo menos 4 semanas após a radiação se tratado com radiação e não ter usado esteróides por pelo menos 1 semana. Nova imagem realizada após 2 semanas, após a conclusão da radioterapia.
11. O paciente tem >/= 18 anos de idade.
12. O paciente assinou o consentimento informado.
13. O paciente é elegível se estiver livre de doença de uma malignidade tratada anteriormente, exceto um NSCLC anterior, por mais de dois anos. Pacientes com história de carcinoma basocelular prévio da pele ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero estão isentos de exclusão.
14. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. O potencial para engravidar será definido como mulheres que tiveram menstruação nos últimos 12 meses, que não fizeram laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. O paciente, se for homem, concorda em usar métodos contraceptivos eficazes ou abstinência.
15. O sujeito deve ser considerado legalmente capaz de fornecer seu próprio consentimento para a participação neste estudo.

Critério de exclusão:

1. O paciente recebeu terapia experimental anterior, quimioterapia, cirurgia ou radioterapia dentro de 4 semanas após o início do medicamento em estudo
2. O paciente foi submetido a cirurgia torácica ou abdominal anterior dentro de 28 dias após a entrada no estudo, excluindo biópsia diagnóstica anterior.
3. O paciente recebeu radioterapia para o tumor mensurável dentro de 6 meses. Os pacientes podem receber irradiação local para o tratamento de sintomas relacionados ao tumor (ossos, cérebro). No entanto, se um paciente tiver uma nova doença ativa crescendo no local previamente irradiado, o paciente será elegível para participar do estudo.
4. O paciente tem um histórico médico significativo ou condição médica instável (doença sistêmica instável: insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional da New York Heart Association classe II ou pior), infarto do miocárdio recente em 3 meses, angina instável, infecção ativa (ou seja, atualmente tratada com antibióticos), hipertensão não controlada). Pacientes com diabetes controlado serão admitidos. O paciente deve estar apto a se submeter ao procedimento para aquisição de tecidos.
5. O paciente tem distúrbio convulsivo não controlado, doença neurológica ativa ou neuropatia >/= grau 2. Pacientes com envolvimento meníngeo ou do SNC por tumor são elegíveis para o estudo se os critérios de exclusão acima não forem atendidos.
6. A paciente está grávida (confirmado por soro b-HCG, se aplicável) ou está amamentando.
7. Qualquer condição que seja instável ou possa colocar em risco a segurança do paciente e sua adesão ao estudo, a critério do investigador
8. O paciente está tomando ativamente remédios fitoterápicos ou produtos biológicos de venda livre (por exemplo, cartilagem de tubarão, altas doses de antioxidantes).
9. Os pacientes serão autorizados a ter biológicos prévios (ou seja, VEGF, EGFR, etc.). No entanto, o paciente será excluído de um determinado estudo se tiver recebido a mesma terapia do ensaio clínico (ou seja, Se um paciente foi tratado anteriormente com bevacizumabe, ele pode se inscrever em qualquer um dos 4 estudos. Se um paciente foi previamente tratado com erlotinibe, ele é excluído dos estudos clínicos com erlotinibe). Além disso, se um paciente foi previamente tratado com gefitinibe (Iressa), ele é excluído dos estudos clínicos com erlotinibe.
10. Os pacientes não devem ter sido submetidos a pequenas cirurgias (por exemplo, colocação de cateter venoso central) dentro de 24 horas após o tratamento com ZD6474. Os pacientes podem não ter sido submetidos a nenhuma cirurgia de grande porte (por exemplo, laparotomia, toracotomia ou craniotomia) dentro de quatro semanas após a inscrição.
11. Os pacientes podem não ter histórico de diátese hemorrágica.
12. Evento cardiovascular significativo (por exemplo, infarto do miocárdio, síndrome da veia cava superior (SVC), classificação de doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) >/=2 dentro de 3 meses após a entrada da presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular
13. História de arritmia clinicamente significativa (CVPs multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular), que é sintomática ou requer tratamento (CTC grau 3) ou uma taquicardia ventricular sustentada sintomática. A fibrilação atrial controlada com medicamentos não está excluída.
14. História prévia de prolongamento do intervalo QT como resultado de outra medicação que exigiu a descontinuação dessa medicação.
15. Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade.
16. QTc com correção de Bazett que não é mensurável, ou >/=480 ms no ECG de triagem. Se um paciente tiver QTc >/=480 ms no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo). O QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser <480 ms para que o paciente seja elegível para o estudo). Se o paciente atender aos requisitos de elegibilidade dessa maneira, o QTc "basal" para esse paciente será a média dos 3 ECGs (tela 1, tela 2 e pré-1ª dose). Os pacientes que estão recebendo um medicamento com risco de prolongamento do intervalo QTc são excluídos se o intervalo QTc for >/= 460 mseg.
17. Quaisquer medicamentos concomitantes que afetem o QTc induzem Torsades de Pointes. (listas de medicamentos relevantes disponíveis que apresentam risco de Torsades de Pointes ou prolongamento do intervalo QTc.) Os medicamentos listados que, na opinião do investigador, não podem ser descontinuados, são permitidos, no entanto, devem ser monitorados de perto.
18. Concentrações de potássio, cálcio (cálcio ionizado ou ajustado para albumina) ou magnésio fora dos limites normais. A suplementação de eletrólitos é permitida. O nível de potássio deve ser maior ou igual a 4,0 meq/L.
19. Medicamentos concomitantes que são indutores potentes (rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João) da função CYP3A4.
20. Hipertensão não controlada por terapia médica (pressão arterial sistólica superior a 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
21. Presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE).
22. Qualquer toxicidade não resolvida maior do que os critérios de terminologia comum (CTC) grau 1 de terapia anti-câncer anterior.
23. Diarreia atualmente ativa que pode afetar a capacidade do paciente de absorver o ZD6474 ou tolerar a diarreia.