BATTLE-ohjelma: ZD6474 aiemmin NSCLC:llä hoidetuissa kohteissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on patologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi kasvainbiopsialla ja/tai hienoneulaisella aspiraatiolla.
2. Potilaalla on diagnoosi joko vaiheen IIIB, vaiheen IV tai pitkälle edennyt, parantumaton NSCLC, ja vähintään yksi etäpesäkkeitä aiheuttanut NSCLC-kemoterapia-ohjelma on epäonnistunut. (Potilaat, joiden adjuvanttihoito tai paikallisesti edistynyt hoito on epäonnistunut 6 kuukauden sisällä, ovat myös oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen).
3. Potilaalla on yksiulotteisesti mitattavissa oleva NSCLC.
4. Karnofskyn suorituskykytila ​​>/= 60 tai Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
5. Potilaalla on kasvain, johon pääsee biopsialla.
6. Potilaan hematologinen toiminta on riittävä absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) >/= 1 500/mm^3, verihiutaleiden määrän >/= 100 000/mm^3, valkoisen veren määrän (WBC) mukaan >/= 3 000/mm^3 ja hemoglobiini >/= 9 g/dl.
7. Potilaan maksan toiminta on riittävä, kun kokonaisbilirubiinitaso on </= 1,5 kertaa normaalin yläraja ja alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) </= 2,5 kertaa normaalin yläraja.
8. Potilaalla on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniinitasona </= 1,5 mg/dl tai laskennallisena kreatiniinipuhdistumana >/= 60 cm3/minuutti.
9. Potilaan protrombiiniaika (PT) on < 1,5 kertaa normaalin yläraja
10. Jos potilaalla on aivometastaaseja, hänen on oltava stabiili (hoidettu tai oireeton) vähintään 4 viikkoa säteilytyksen jälkeen, jos häntä on hoidettu säteilyllä, eikä hän ole käyttänyt steroideja vähintään viikkoon. Uudelleenkuvaus suoritetaan 2 viikon kuluttua sädehoidon päätyttyä.
11. Potilas on >/= 18-vuotias.
12. Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.
13. Potilas on kelvollinen, jos sairaudesta ei ole aiemmin hoidettu pahanlaatuista kasvainta, joka on muu kuin aiempi NSCLC, yli kahden vuoden ajan. Potilaat, joilla on aiemmin ollut ihon tyvisolusyöpä tai preinvasiivinen kohdunkaulan syöpä, on vapautettu poissulkemisesta.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Lapselliseksi ikääntyväksi katsotaan naiset, joilla on ollut kuukautiset viimeisen 12 kuukauden aikana, joille ei ole tehty munanjohdinsidontaa tai molemminpuolista munanpoistoa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee välittömästi ilmoittaa siitä hoitavalle lääkärille. Potilas, jos mies on, suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tai raittiutta.
15. Tutkittavan on katsottava olevan laillisesti kykenevä antamaan oma suostumuksensa osallistuakseen tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on saanut aikaisempaa tutkimushoitoa, kemoterapiaa, leikkausta tai sädehoitoa 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
2. Potilaalle on tehty aiempi rintakehä- tai vatsaleikkaus 28 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta, aiempaa diagnostista biopsiaa lukuun ottamatta.
3. Potilas on saanut mitattavaan kasvaimeen sädehoitoa 6 kuukauden sisällä. Potilaat saavat saada paikallista säteilytystä kasvaimiin liittyvien oireiden (luut, aivot) hoitamiseksi. Jos potilaalla on kuitenkin aktiivinen uusi sairaus, joka kasvaa aiemmin säteilytetyssä paikassa, potilas voi osallistua tutkimukseen.
4. Potilaalla on merkittävä sairaushistoria tai epästabiili sairaus (epästabiili systeeminen sairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus, luokka II tai huonompi), äskettäinen sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris, aktiivinen infektio (ts. tällä hetkellä antibiooteilla hoidettu), hallitsematon verenpainetauti). Potilaat, joilla on hallinnassa oleva diabetes, ovat sallittuja. Potilaan on voitava käydä läpi kudosten hankintamenettely.
5. Potilaalla on hallitsematon kohtaushäiriö, aktiivinen neurologinen sairaus tai neuropatia >/= aste 2. Potilaat, joilla on kasvaimen aiheuttamaa aivokalvon tai keskushermoston vaikutusta, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos yllä olevat poissulkemiskriteerit eivät täyty.
6. Potilas on raskaana (seerumin b-HCG vahvistaa tarvittaessa) tai imettää.
7. Mikä tahansa tila, joka on tutkijan harkinnan mukaan epästabiili tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja sen osallistumisen tutkimukseen
8. Potilas käyttää aktiivisesti rohdosvalmisteita tai reseptivapaata biologisia lääkkeitä (esim. hainrustoa, suuriannoksisia antioksidantteja).
9. Potilaille sallitaan aiempi biologinen (esim. VEGF, EGFR jne.) hoitoon. Potilas suljetaan kuitenkin pois tietystä tutkimuksesta, jos hän on saanut samaa hoitoa kuin kliinisessä tutkimuksessa (ts. Jos potilasta on aiemmin hoidettu bevasitsumabilla, hän voi osallistua mihin tahansa neljästä tutkimuksesta. Jos potilasta on aiemmin hoidettu erlotinibillä, hänet suljetaan pois erlotinibillä tehdyistä kliinisistä tutkimuksista). Lisäksi, jos potilasta on aiemmin hoidettu gefitinibillä (Iressa), hänet suljetaan pois erlotinibin kliinisistä tutkimuksista.
10. Potilaille ei saa olla tehty pientä leikkausta (esim. keskuslaskimokatetrin asennus) 24 tunnin sisällä ZD6474-hoidosta. Potilaille ei ehkä ole tehty mitään suurta leikkausta (esim. laparotomia, torakotomia tai kraniotomia) neljän viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
11. Potilailla ei ehkä ole aiemmin ollut verenvuotodiateesia.
12. Merkittävät sydän- ja verisuonitapahtumat (esim. sydäninfarkti, onttolaskimon oireyhtymä (SVC), New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus >/=2 3 kuukauden sisällä sydänsairauden esiintymisestä, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmihäiriön riskiä
13. Aiemmin kliinisesti merkittävä rytmihäiriö (multifokaaliset PVC:t, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTC-aste 3) tai oireinen pitkäkestoinen kammiotakykardia. Eteisvärinä, jota hallitaan lääkkeillä, ei ole poissuljettu.
14. Aiempi QT-ajan pidentyminen johtuen muista lääkkeistä, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista.
15. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, jolla on selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana.
16. QTc Bazettin korjauksella, jota ei voida mitata, tai >/=480 ms seulonta-EKG:ssä. Jos potilaan QTc >/=480 ms EKG-seulonnassa, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein). Kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava < 480 ms, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen). Jos potilas täyttää kelpoisuusvaatimukset tällä tavalla, tämän potilaan "perustason" QTc on kolmen EKG:n (näyttö 1, näyttö 2 ja ennen ensimmäistä annosta) keskiarvo. Potilaat, jotka saavat lääkettä, jolla on QTc-ajan pidentymisen riski, suljetaan pois, jos QTc on >/= 460 ms.
17. Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka vaikuttavat QTc:hen, aiheuttavat Torsades de Pointes -oireita. (Luettelot saatavilla olevista lääkkeistä, joilla on Torsades de Pointesin tai QTc-ajan pidentymisen riski.) Luettelossa olevat lääkkeet, joita ei tutkijan näkemyksen mukaan saa keskeyttää, mutta jotka ovat kuitenkin sallittuja, on seurattava tarkasti.
18. Kalium-, kalsium- (ionisoitu kalsium tai muokattu albumiinille) tai magnesiumpitoisuudet normaalien rajojen ulkopuolella. Elektrolyyttien lisääminen on sallittua. Kaliumtason on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 4,0 meq/l.
19. Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n toiminnan indusoijia (rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma).
20. Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (systolinen verenpaine yli 160 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg)
21. Vasemman nipun haarakatkos (LBBB.)
22. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin yleisten terminologiakriteerien (CTC) luokka 1 aiemmasta syöpähoidosta.
23. Tällä hetkellä aktiivinen ripuli, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn imeä ZD6474:ää tai sietää ripulia.