Programa BATTLE: ZD6474 en sujetos previamente tratados con NSCLC

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene un diagnóstico de NSCLC patológicamente confirmado por biopsia tumoral y/o aspiración con aguja fina.
2. El paciente tiene un diagnóstico de NSCLC en estadio IIIB, estadio IV o NSCLC incurable avanzado, y fracasó en al menos un régimen de quimioterapia de primera línea para NSCLC metastásico. (Los pacientes que han fracasado con la terapia adyuvante o localmente avanzada dentro de los 6 meses también son elegibles para participar en el estudio).
3. El paciente tiene NSCLC medible unidimensionalmente.
4. Estado funcional de Karnofsky >/= 60 o estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
5. El paciente tiene un tumor accesible a la biopsia.
6. El paciente tiene una función hematológica adecuada definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500/mm^3, recuento de plaquetas >/= 100 000/mm^3, recuento de glóbulos blancos (WBC) >/= 3000/mm^3 , y hemoglobina >/= 9 g/dL.
7. El paciente tiene una función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total </= 1,5 veces el límite superior normal y fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) </= 2,5 veces el límite superior normal.
8. El paciente tiene una función renal adecuada definida por un nivel de creatinina sérica </= 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado de >/= 60 cc/minuto.
9. El paciente tiene un tiempo de protrombina (TP) < 1,5 veces el límite superior de lo normal
10. Si el paciente tiene metástasis cerebral, debe haber estado estable (tratado o asintomático) durante al menos 4 semanas después de la radiación si recibió tratamiento con radiación y no haber usado esteroides durante al menos 1 semana. Re-imagen realizada después de 2 semanas, al finalizar la radioterapia.
11. El paciente tiene >/= 18 años de edad.
12. El paciente ha firmado el consentimiento informado.
13. El paciente es elegible si la enfermedad está libre de una neoplasia maligna previamente tratada, que no sea un NSCLC anterior, durante más de dos años. Los pacientes con antecedentes de carcinoma basocelular de piel previo o carcinoma preinvasivo de cuello uterino están exentos de exclusión.
14. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. La capacidad fértil se define como mujeres que han tenido menstruación en los últimos 12 meses, que no hayan tenido ligadura de trompas u ovariectomía bilateral. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. El paciente, si es hombre, acepta usar un método anticonceptivo eficaz o la abstinencia.
15. El sujeto debe ser considerado legalmente capaz de dar su propio consentimiento para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha recibido terapia previa en investigación, quimioterapia, cirugía o radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
2. El paciente se ha sometido a una cirugía torácica o abdominal previa dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio, excluyendo la biopsia diagnóstica previa.
3. El paciente ha recibido radioterapia al tumor medible dentro de los 6 meses. Los pacientes pueden recibir irradiación local para el tratamiento de los síntomas relacionados con el tumor (huesos, cerebro). Sin embargo, si un paciente tiene una nueva enfermedad activa que crece en el sitio previamente irradiado, el paciente será elegible para participar en el estudio.
4. El paciente tiene un historial médico significativo o una condición médica inestable (enfermedad sistémica inestable: insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la New York Heart Association clase II o peor), infarto de miocardio reciente en los últimos 3 meses, angina inestable, infección activa (es decir, actualmente en tratamiento con antibióticos), hipertensión no controlada). Se permitirán pacientes con diabetes controlada. El paciente debe poder someterse a un procedimiento para la adquisición de tejido.
5. El paciente tiene un trastorno convulsivo no controlado, enfermedad neurológica activa o neuropatía >/= grado 2. Los pacientes con afectación meníngea o del SNC por tumor son elegibles para el estudio si no se cumplen los criterios de exclusión anteriores.
6. La paciente está embarazada (confirmado por b-HCG en suero si corresponde) o está amamantando.
7. Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio, a juicio del investigador
8. El paciente está tomando activamente remedios a base de hierbas o productos biológicos de venta libre (p. ej., cartílago de tiburón, dosis altas de antioxidantes).
9. A los pacientes se les permitirá tener productos biológicos previos (es decir, VEGF, EGFR, etc.) terapia. Sin embargo, el paciente será excluido de un estudio determinado si ha recibido el mismo tratamiento que el ensayo clínico (es decir, Si un paciente ha sido tratado previamente con bevacizumab, puede inscribirse en cualquiera de los 4 estudios. Si un paciente ha sido tratado previamente con erlotinib, se excluye de los ensayos clínicos con erlotinib). Además, si un paciente ha sido tratado previamente con gefitinib (Iressa), queda excluido de los ensayos clínicos con erlotinib.
10. Los pacientes no deben haberse sometido a una cirugía menor (p. ej., colocación de un catéter venoso central) dentro de las 24 horas posteriores al tratamiento con ZD6474. Es posible que los pacientes no se hayan sometido a ninguna cirugía mayor (p. laparotomía, toracotomía o craneotomía) dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción.
11. Es posible que los pacientes no tengan antecedentes de diátesis hemorrágica.
12. Evento cardiovascular significativo (p. infarto de miocardio, síndrome de vena cava superior (SVC), clasificación de cardiopatía de la New York Heart Association (NYHA) >/=2 en los 3 meses posteriores al ingreso de la presencia de enfermedad cardíaca que, en opinión del investigador, aumenta el riesgo de arritmia ventricular
13. Antecedentes de arritmia clínicamente significativa (PVC multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular), que es sintomática o requiere tratamiento (CTC grado 3) o una taquicardia ventricular sostenida sintomática. No se excluye la fibrilación auricular, controlada con medicación.
14. Antecedentes previos de prolongación del intervalo QT como resultado de otro medicamento que requirió la interrupción de ese medicamento.
15. Síndrome de QT largo congénito o familiar de 1er grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años.
16. QTc con corrección de Bazett que no es medible, o >/=480 mseg en el ECG de detección. Si un paciente tiene QTc >/=480 mseg en el ECG de detección, el ECG de detección puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia). El QTc promedio de los tres ECG de detección debe ser <480 mseg para que el paciente sea elegible para el estudio). Si el paciente cumple con los requisitos de elegibilidad de esta manera, el QTc "de referencia" para este paciente será el promedio de los 3 ECG (pantalla 1, pantalla 2 y antes de la primera dosis). Los pacientes que reciben un fármaco que tiene riesgo de prolongación del QTc se excluyen si el QTc es >/= 460 mseg.
17. Cualquier medicamento concomitante que afecte el QTc, induce Torsades de Pointes. (listas de medicamentos relevantes disponibles que tienen riesgo de Torsades de Pointes o prolongación del intervalo QTc). Los medicamentos enumerados que, en opinión del investigador, no se pueden descontinuar, están permitidos, sin embargo, deben ser monitoreados de cerca.
18. Concentraciones de potasio, calcio (calcio ionizado o ajustado por albúmina) o magnesio fuera de los límites normales. Se permite la suplementación de electrolitos. El nivel de potasio debe ser mayor o igual a 4,0 meq/L.
19. Medicamentos concomitantes que son inductores potentes (rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan) de la función CYP3A4.
20. Hipertensión no controlada con tratamiento médico (presión arterial sistólica superior a 160 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
21. Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI)
22. Cualquier toxicidad no resuelta superior a los criterios de terminología común (CTC) grado 1 de la terapia anticancerígena anterior.
23. Diarrea actualmente activa que puede afectar la capacidad del paciente para absorber el ZD6474 o tolerar la diarrea.