Programme BATTLE : ZD6474 chez des sujets précédemment traités atteints de NSCLC

Critère d'intégration:

1. Le patient a un diagnostic de CBNPC confirmé pathologiquement par biopsie tumorale et/ou ponction à l'aiguille fine.
2. Le patient a un diagnostic de stade IIIB, de stade IV ou de CPNPC avancé et incurable, et a échoué à au moins un schéma de chimiothérapie de première intention pour le CPNPC métastatique. (Les patients dont le traitement adjuvant ou localement avancé a échoué dans les 6 mois sont également éligibles pour participer à l'étude).
3. Le patient a un NSCLC mesurable de manière unidimensionnelle.
4. Statut de performance Karnofsky >/= 60 ou statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
5. Le patient a une tumeur accessible à la biopsie.
6. Le patient a une fonction hématologique adéquate telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 500/mm^3, une numération plaquettaire >/= 100 000/mm^3, une numération leucocytaire (WBC) >/= 3 000/mm^3 , et hémoglobine >/= 9 g/dL.
7. Le patient a une fonction hépatique adéquate telle que définie par un taux de bilirubine totale </= 1,5 fois la limite supérieure de la normale et de phosphatase alcaline, d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) </= 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
8. Le patient a une fonction rénale adéquate telle que définie par un taux de créatinine sérique </= 1,5 mg/dL ou une clairance de la créatinine calculée >/= 60 cc/minute.
9. Le patient a un temps de prothrombine (PT) < 1,5 fois la limite supérieure de la normale
10. Si le patient présente des métastases cérébrales, il doit avoir été stable (traité ou asymptomatique) pendant au moins 4 semaines après la radiothérapie s'il est traité par radiothérapie et ne pas avoir utilisé de stéroïdes pendant au moins 1 semaine. Re-imagerie effectuée après 2 semaines, à la fin de la radiothérapie.
11. Le patient a >/= 18 ans.
12. Le patient a signé un consentement éclairé.
13. Le patient est éligible s'il est indemne d'une tumeur maligne précédemment traitée, autre qu'un NSCLC antérieur, depuis plus de deux ans. Les patients ayant des antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus sont exemptés de l'exclusion.
14. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Le potentiel de procréation sera défini comme les femmes qui ont eu leurs règles au cours des 12 derniers mois, qui n'ont pas subi de ligature des trompes ou d'ovariectomie bilatérale. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. La patiente, s'il s'agit d'un homme, accepte d'utiliser une contraception efficace ou l'abstinence.
15. Le sujet doit être considéré comme légalement capable de fournir son propre consentement pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a déjà reçu un traitement expérimental, une chimiothérapie, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude
2. Le patient a déjà subi une chirurgie thoracique ou abdominale dans les 28 jours suivant l'entrée dans l'étude, à l'exclusion d'une biopsie diagnostique antérieure.
3. Le patient a reçu une radiothérapie sur la tumeur mesurable dans les 6 mois. Les patients sont autorisés à subir une irradiation locale pour la prise en charge des symptômes liés à la tumeur (os, cerveau). Cependant, si un patient a une nouvelle maladie active se développant dans le site précédemment irradié, le patient sera éligible pour participer à l'étude.
4. Le patient a des antécédents médicaux importants ou une condition médicale instable (maladie systémique instable : insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association classe II ou pire), infarctus du myocarde récent dans les 3 mois, angor instable, infection active (c.-à-d. actuellement traité avec des antibiotiques), hypertension non contrôlée). Les patients atteints de diabète contrôlé seront autorisés. Le patient doit être en mesure de subir une procédure d'acquisition de tissus.
5. Le patient a un trouble convulsif incontrôlé, une maladie neurologique active ou une neuropathie> / = grade 2. Les patients présentant une atteinte méningée ou du SNC par tumeur sont éligibles pour l'étude si les critères d'exclusion ci-dessus ne sont pas remplis.
6. La patiente est enceinte (confirmée par b-HCG sérique le cas échéant) ou allaite.
7. Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude, au jugement de l'investigateur
8. Le patient prend activement des remèdes à base de plantes ou des produits biologiques en vente libre (par exemple, cartilage de requin, antioxydants à forte dose).
9. Les patients seront autorisés à avoir un traitement biologique préalable (c.-à-d. VEGF, EGFR, etc.). Cependant, le patient sera exclu d'une étude donnée s'il a reçu le même traitement que l'essai clinique (c'est-à-dire Si un patient a déjà été traité par bevacizumab, il est autorisé à s'inscrire à l'une des 4 études. Si un patient a déjà été traité par l'erlotinib, il est exclu des essais cliniques avec l'erlotinib). De plus, si un patient a déjà été traité par le gefitinib (Iressa), il est exclu des essais cliniques avec l'erlotinib.
10. Les patients ne doivent pas avoir subi de chirurgie mineure (par exemple, pose d'un cathéter veineux central) dans les 24 heures suivant le traitement par ZD6474. Les patients peuvent ne pas avoir subi de chirurgie majeure (par ex. laparotomie, thoracotomie ou craniotomie) dans les quatre semaines suivant l'inscription.
11. Les patients peuvent ne pas avoir d'antécédents de diathèse hémorragique.
12. Événement cardiovasculaire important (par ex. infarctus du myocarde, syndrome de la veine cave supérieure (SVC), classification des maladies cardiaques de la New York Heart Association (NYHA) >/=2 dans les 3 mois suivant l'entrée de la présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire
13. Antécédents d'arythmie cliniquement significative (ESV multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire), symptomatique ou nécessitant un traitement (grade CTC 3) ou une tachycardie ventriculaire soutenue symptomatique. La fibrillation auriculaire, contrôlée par des médicaments n'est pas exclue.
14. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT à la suite d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament.
15. Syndrome du QT long congénital ou apparenté au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans.
16. QTc avec correction de Bazett non mesurable, ou >/= 480 msec sur l'ECG de dépistage. Si un patient a un QTc >/= 480 msec sur l'ECG de dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois (à au moins 24 heures d'intervalle). Le QTc moyen des trois ECG de dépistage doit être <480 msec pour que le patient soit éligible à l'étude). Si le patient répond ainsi aux critères d'éligibilité, le QTc "de base" pour ce patient sera la moyenne des 3 ECG (écran 1, écran 2 et pré-1ère dose). Les patients recevant un médicament présentant un risque d'allongement de l'intervalle QTc sont exclus si l'intervalle QTc est >/= 460 msec.
17. Tous les médicaments concomitants qui affectent QTc, induisent des Torsades de Pointes. (listes des médicaments pertinents disponibles qui présentent un risque de torsades de pointes ou d'allongement de l'intervalle QTc.) Les médicaments répertoriés qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être interrompus, sont autorisés, mais doivent être surveillés de près.
18. Concentrations de potassium, de calcium (calcium ionisé ou ajusté pour l'albumine) ou de magnésium en dehors des limites normales. La supplémentation en électrolytes est autorisée. Le taux de potassium doit être supérieur ou égal à 4,0 meq/L.
19. Médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs (rifampicine, rifabutine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) de la fonction CYP3A4.
20. Hypertension non contrôlée par un traitement médical (pression artérielle systolique supérieure à 160 mm Hg ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mm Hg)
21. Présence d'un bloc de branche gauche (LBBB.)
22. Toute toxicité non résolue supérieure au grade 1 des critères de terminologie communs (CTC) d'un traitement anticancéreux antérieur.
23. Diarrhée actuellement active pouvant affecter la capacité du patient à absorber le ZD6474 ou à tolérer la diarrhée.