Randomizovaná studie radiační terapie s nebo bez chemoterapie rakoviny endometria (PORTEC-3)
10. října 2023 aktualizováno: Carien Creutzberg, Leiden University
Randomizovaná studie fáze III srovnávající souběžnou chemoradiaci a adjuvantní chemoterapii se samotným ozářením pánve u vysoce rizikového a pokročilého stadia karcinomu endometria: PORTEC-3
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je cisplatina, paklitaxel a karboplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Podávání chemoterapie a radiační terapie po operaci může zabít jakékoli nádorové buňky, které po operaci zůstanou. Dosud není známo, zda podávání chemoterapie spolu s radiační terapií je při léčbě rakoviny endometria účinnější než podávání samotné radioterapie.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje chemoterapii a radiační terapii, aby zjistila, jak dobře fungují ve srovnání se samotnou radiační terapií při léčbě pacientek s vysoce rizikovým karcinomem endometria ve stádiu I, stádiu II nebo stádiu III.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Porovnejte celkové přežití a přežití bez selhání u pacientek s vysoce rizikovým karcinomem endometria stadia IB-III léčených souběžnou chemoradioterapií následovanou adjuvantní chemoterapií vs. radioterapií samotné pánve.
Sekundární
- Porovnejte četnost pánevních a vzdálených recidiv, těžkou toxicitu (stupeň 3 a 4) související s léčbou a kvalitu života pacientů léčených těmito režimy.
OBRYS:
Jedná se o multicentrickou, prospektivní, otevřenou, randomizovanou, kontrolovanou studii. Pacienti jsou stratifikováni podle zúčastněné skupiny (DGOG vs UK NCRI vs NCIC CTG vs MaNGO vs Unicancer), typu operace (totální abdominální hysterektomie a bilaterální salpingo-ooforektomie [TAH-BSO] vs. TAH-BSO plus lymfadenektomie vs laparoskopická hysterektomie [TLH- BSO] vs TLH-BSO plus lymfadenektomie), stádium (IA vs IB vs II vs III) a histologický typ (endometrioidní karcinom vs serózní nebo světlobuněčný karcinom). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
- Rameno I: Pacientky dostávají radioterapii pánve zevním paprskem 5 dní v týdnu po dobu až 6 týdnů v kombinaci s cisplatinou IV 1. a 22. den. Pacientky s cervikálním postižením podstupují boost vaginální brachyterapii. Nejméně 3 týdny po dokončení chemoradioterapie pacienti podstupují adjuvantní chemoterapii zahrnující paklitaxel IV a karboplatinu IV v den 1. Adjuvantní chemoterapie se opakuje každé 3 týdny po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
- Rameno II: Pacientky podstupují radioterapii pánve zevním paprskem (a v případě cervikálního postižení samotnou vaginální brachyterapii) jako v rameni I.
Kvalita života se hodnotí na začátku, po ukončení radioterapie, po ukončení chemoterapie po 6 měsících a poté jednou ročně po dobu 5 let.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 10 let.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 670 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
670
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzený karcinom endometria s jedním z následujících pooperačních stadií a stupně podle FIGO 2009:
- stadium IA s invazí, stupeň 3 s dokumentovanou LVSI
- stupeň IB stupeň 3
- etapa II
- stadium IIIA nebo IIIC; nebo IIIB, pokud jde pouze o parametrickou invazi
- stadium IA (s invazí), IB, II nebo III se serózní nebo jasnobuněčnou histologií
- Stav výkonnosti WHO 0-2
- WBC ≥ 3,0 x 109/l.
- Krevní destičky ≥ 100 x 109/l.
- Bilirubin ≤ 1,5 x UNL
- SAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Sarkom dělohy (včetně karcinosarkomu)
- Předchozí malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže) < 10 let
- Předchozí radioterapie pánve
- Hormonální terapie nebo chemoterapie tohoto nádoru
- Makroskopické stadium II, pro které je hysterektomie Wertheimova typu (vhodná, pokud stadium II stupně 3 nebo stadium III na patologii)
- Předchozí diagnóza Crohnovy choroby nebo ulcerózní kolitidy
- Reziduální makroskopický nádor po operaci
- Clearance kreatininu ≤ 60 ml/min (Cockroft) nebo ≤ 50 ml/min (clearance EDTA nebo naměřená clearance kreatininu)
- Porucha srdeční funkce, která znemožňuje infuzi velkého množství tekutin během terapie cisplatinou
- Periferní neuropatie > nebo = stupeň 2
- Sluchové postižení > nebo = stupeň 3, nebo narození neslyšící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Radiační terapie
Samostatná pánevní radioterapie
|
Zevní radioterapie pánve (48,6 Gy v 1,8 Gy frakcích) Vaginální brachyterapie boost v případě postižení děložního hrdla
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Radiační terapie a chemoterapie
Pánevní záření plus 2 souběžné cykly cisplatiny následované 4 adjuvantními cykly karboplatinou a paklitaxelem
|
Zevní radioterapie pánve (48,6 Gy v 1,8 Gy frakcích) Vaginální brachyterapie boost v případě postižení děložního hrdla
Ostatní jména:
cisplatina 50 mg/m2 i.v., 2 cykly během radioterapie, interval 3 týdny
Ostatní jména:
karboplatina AUC 5, 4 cykly po dokončení radioterapie, interval 3 týdny
Ostatní jména:
paklitaxel 175 mg/m2, 4 cykly po ukončení radioterapie, interval 3 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
co-primární koncový bod
|
5 let
|
|
Přežití bez selhání
Časové okno: 5 let
|
co-primární koncový bod
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života podle QLQ-C30 v3.0
Časové okno: 5 let
|
Celková kvalita života související se zdravím a míra symptomů hlášená pacientem
|
5 let
|
|
Závažná nemocnost související s léčbou
Časové okno: 5 let
|
Akutní závažné příhody a SAE a pozdní komplikace 3.–4
|
5 let
|
|
Vaginální nebo pánevní relaps
Časové okno: 5 let
|
Jak vaginální nebo pánevní relaps jako první selhání, tak celkový vaginální nebo pánevní relaps
|
5 let
|
|
Vzdálené metastázy
Časové okno: 5 let
|
Jak vzdálený relaps jako první selhání, tak totální vzdálený relaps
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Carien L. Creutzberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- ANZGOG and PORTEC Group; Blinman P, Mileshkin L, Khaw P, Goss G, Johnson C, Capp A, Brooks S, Wain G, Kolodziej I, Veillard AS, O'Connell R, Creutzberg CL, Stockler MR. Patients' and clinicians' preferences for adjuvant chemotherapy in endometrial cancer: an ANZGOG substudy of the PORTEC-3 intergroup randomised trial. Br J Cancer. 2016 Nov 8;115(10):1179-1185. doi: 10.1038/bjc.2016.323. Epub 2016 Oct 20.
- Jameson MG, McNamara J, Bailey M, Metcalfe PE, Holloway LC, Foo K, Do V, Mileshkin L, Creutzberg CL, Khaw P. Results of the Australasian (Trans-Tasman Oncology Group) radiotherapy benchmarking exercise in preparation for participation in the PORTEC-3 trial. J Med Imaging Radiat Oncol. 2016 Aug;60(4):554-9. doi: 10.1111/1754-9485.12447. Epub 2016 Apr 5.
- de Boer SM, Wortman BG, Bosse T, Powell ME, Singh N, Hollema H, Wilson G, Chowdhury MN, Mileshkin L, Pyman J, Katsaros D, Carinelli S, Fyles A, McLachlin CM, Haie-Meder C, Duvillard P, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL, Smit VTHBM; for PORTEC Study Group. Clinical consequences of upfront pathology review in the randomised PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer. Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):424-430. doi: 10.1093/annonc/mdx753.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Kruitwagen RF, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VT, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Toxicity and quality of life after adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1114-1126. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30120-6. Epub 2016 Jul 7.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Carinelli S, Provencher D, Hanzen C, Lutgens LCHW, Smit VTHBM, Singh N, Do V, D'Amico R, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):295-309. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30079-2. Epub 2018 Feb 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):e184.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Gribaudo S, Provencher D, Hanzen C, Kruitwagen RF, Smit VTHBM, Singh N, Do V, Lissoni A, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC Study Group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): patterns of recurrence and post-hoc survival analysis of a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1273-1285. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30395-X. Epub 2019 Jul 22. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):e468.
- Post CCB, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger NPB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Lutgens LCHW, Brooks S, Jurgenliemk-Schulz IM, Feeney A, Goss G, Fossati R, Ghatage P, Leary A, Do V, Lissoni AA, McCormack M, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VTHBM, Putter H, Creutzberg CL. Long-Term Toxicity and Health-Related Quality of Life After Adjuvant Chemoradiation Therapy or Radiation Therapy Alone for High-Risk Endometrial Cancer in the Randomized PORTEC-3 Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Mar 15;109(4):975-986. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.10.030. Epub 2020 Oct 28.
- Leon-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin LR, Mackay HJ, Leary A, Nijman HW, Singh N, Pollock PM, Bessette P, Fyles A, Haie-Meder C, Smit VTHBM, Edmondson RJ, Putter H, Kitchener HC, Crosbie EJ, de Bruyn M, Nout RA, Horeweg N, Creutzberg CL, Bosse T; TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 10;38(29):3388-3397. doi: 10.1200/JCO.20.00549. Epub 2020 Aug 4.
- Post CCB, Stelloo E, Smit VTHBM, Ruano D, Tops CM, Vermij L, Rutten TA, Jurgenliemk-Schulz IM, Lutgens LCHW, Jobsen JJ, Nout RA, Crosbie EJ, Powell ME, Mileshkin L, Leary A, Bessette P, Putter H, de Boer SM, Horeweg N, Nielsen M, Wezel TV, Bosse T, Creutzberg CL. Prevalence and Prognosis of Lynch Syndrome and Sporadic Mismatch Repair Deficiency in Endometrial Cancer. J Natl Cancer Inst. 2021 Sep 4;113(9):1212-1220. doi: 10.1093/jnci/djab029.
- Wortman BG, Post CCB, Powell ME, Khaw P, Fyles A, D'Amico R, Haie-Meder C, Jurgenliemk-Schulz IM, McCormack M, Do V, Katsaros D, Bessette P, Baron MH, Nout RA, Whitmarsh K, Mileshkin L, Lutgens LCHW, Kitchener HC, Brooks S, Nijman HW, Astreinidou E, Putter H, Creutzberg CL, de Boer SM. Radiation Therapy Techniques and Treatment-Related Toxicity in the PORTEC-3 Trial: Comparison of 3-Dimensional Conformal Radiation Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 Feb 1;112(2):390-399. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.09.042. Epub 2021 Oct 2.
- Khaw P, Do V, Lim K, Cunninghame J, Dixon J, Vassie J, Bailey M, Johnson C, Kahl K, Gordon C, Cook O, Foo K, Fyles A, Powell M, Haie-Meder C, D'Amico R, Bessette P, Mileshkin L, Creutzberg CL, Moore A. Radiotherapy Quality Assurance in the PORTEC-3 (TROG 08.04) Trial. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2022 Mar;34(3):198-204. doi: 10.1016/j.clon.2021.11.015. Epub 2021 Dec 11.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. listopadu 2006
Primární dokončení (Aktuální)
29. listopadu 2018
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. prosince 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. prosince 2006
První zveřejněno (Odhadovaný)
13. prosince 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary dělohy
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění dělohy
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endometria
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Karboplatina
- Paklitaxel
Další identifikační čísla studie
- CDR0000521447; P06.031
- CKTO-2006-04 (Jiné číslo grantu/financování: Dutch Cancer Society)
- ISRCTN14387080 (Identifikátor registru: International Standard Randomised Controlled Trial Number)
- P06.031-PORTEC-3 (Jiný identifikátor: Leiden University Medical Center)
- 2007-004917-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Sdílení dat bude možné po zveřejnění dlouhodobých výsledků a po předložení výzkumného záměru se schválením mezinárodním TMG
Časový rámec sdílení IPD
Předpokládaný v roce 218
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .