Prova randomizzata di radioterapia con o senza chemioterapia per il cancro dell'endometrio (PORTEC-3)
10 ottobre 2023 aggiornato da: Carien Creutzberg, Leiden University
Studio randomizzato di fase III che confronta la chemioradioterapia concomitante e la chemioterapia adiuvante con la sola radioterapia pelvica nel carcinoma endometriale ad alto rischio e in stadio avanzato: PORTEC-3
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il cisplatino, il paclitaxel e il carboplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Dare chemioterapia e radioterapia dopo l'intervento chirurgico può uccidere tutte le cellule tumorali che rimangono dopo l'intervento chirurgico. Non è ancora noto se somministrare la chemioterapia insieme alla radioterapia sia più efficace della somministrazione della sola radioterapia nel trattamento del cancro dell'endometrio.
SCOPO: Questo studio randomizzato di fase III sta studiando la chemioterapia e la radioterapia per vedere quanto funzionano bene rispetto alla sola radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma endometriale ad alto rischio, stadio I, stadio II o stadio III.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Confrontare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da fallimento delle pazienti con carcinoma endometriale in stadio IB-III ad alto rischio trattate con chemioradioterapia concomitante seguita da chemioterapia adiuvante rispetto alla sola radioterapia pelvica.
Secondario
- Confrontare i tassi di recidiva pelvica e distante, grave (grado 3 e 4) tossicità correlata al trattamento e qualità della vita dei pazienti trattati con questi regimi.
CONTORNO:
Questo è uno studio multicentrico, prospettico, in aperto, randomizzato e controllato. Le pazienti sono stratificate in base al gruppo partecipante (DGOG vs UK NCRI vs NCIC CTG vs MaNGO vs Unicancer), tipo di intervento chirurgico (isterectomia addominale totale e salpingooforectomia bilaterale [TAH-BSO] vs TAH-BSO più linfoadenectomia vs isterectomia laparoscopica [TLH- BSO] vs TLH-BSO più linfoadenectomia), stadio (IA vs IB vs II vs III) e tipo istologico (carcinoma endometrioide vs carcinoma sieroso o a cellule chiare). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.
- Braccio I: i pazienti ricevono radioterapia pelvica a fasci esterni 5 giorni a settimana per un massimo di 6 settimane, in combinazione con cisplatino IV giorni 1 e 22. I pazienti con coinvolgimento cervicale vengono sottoposti a potenziamento della brachiterapia vaginale. Almeno 3 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti vengono sottoposti a chemioterapia adiuvante comprendente paclitaxel IV e carboplatino IV il giorno 1. La chemioterapia adiuvante si ripete ogni 3 settimane per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- Braccio II: i pazienti vengono sottoposti a radioterapia pelvica a fasci esterni (e sola brachiterapia vaginale in caso di interessamento cervicale) come nel braccio I.
La qualità della vita viene valutata al basale, al completamento della radioterapia, al completamento della chemioterapia, a 6 mesi e poi una volta all'anno per 5 anni.
Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 10 anni.
ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 670 pazienti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
670
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Leiden, Olanda, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Carcinoma endometriale istologicamente confermato, con uno dei seguenti stadi e gradi postoperatori FIGO 2009:
- stadio IA con invasione, grado 3 con LVSI documentato
- stadio IB grado 3
- fase II
- stadio IIIA o IIIC; o IIIB se solo invasione parametrica
- stadio IA (con invasione), IB, II o III con istologia sierosa o a cellule chiare
- Stato delle prestazioni dell'OMS 0-2
- GB ≥ 3,0 x 109/L.
- Piastrine ≥ 100 x 109/L.
- Bilirubina ≤ 1,5 x UNL
- ASAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Sarcoma uterino (incluso carcinosarcoma)
- Precedenti tumori maligni (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso) < 10 anni
- Precedente radioterapia pelvica
- Terapia ormonale o chemioterapia per questo tumore
- Stadio macroscopico II per cui isterectomia di tipo Wertheim (idoneo se stadio II grado 3 o stadio III a patologia)
- Pregressa diagnosi di morbo di Crohn o colite ulcerosa
- Tumore macroscopico residuo dopo intervento chirurgico
- Clearance della creatinina ≤ 60 ml/min (Cockroft) o ≤ 50 ml/min (clearance EDTA o clearance della creatinina misurata)
- Funzione cardiaca compromessa, che vieta l'infusione di grandi quantità di liquidi durante la terapia con cisplatino
- Neuropatia periferica > o = grado 2
- Compromissione dell'udito > o = grado 3, o nata sorda
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Radioterapia
Radioterapia pelvica da sola
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Radioterapia pelvica a fasci esterni (48,6 Gy in frazioni di 1,8 Gy) Boost della brachiterapia vaginale in caso di interessamento cervicale
Altri nomi:
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Sperimentale: Radioterapia e chemioterapia
Radiazione pelvica più 2 cicli simultanei di cisplatino seguiti da 4 cicli adiuvanti di carboplatino e paclitaxel
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Radioterapia pelvica a fasci esterni (48,6 Gy in frazioni di 1,8 Gy) Boost della brachiterapia vaginale in caso di interessamento cervicale
Altri nomi:
cisplatino 50 mg/m2 i.v., 2 cicli durante la radioterapia, intervallo di 3 settimane
Altri nomi:
carboplatino AUC 5, 4 cicli dopo il completamento della radioterapia, intervallo di 3 settimane
Altri nomi:
paclitaxel 175 mg/m2, 4 cicli dopo il completamento della radioterapia, intervallo di 3 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
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endpoint co-primario
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5 anni
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Sopravvivenza senza fallimenti
Lasso di tempo: 5 anni
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endpoint co-primario
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Qualità della vita di QLQ-C30 v3.0
Lasso di tempo: 5 anni
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Qualità complessiva della vita correlata alla salute e misure dei sintomi riferiti dal paziente
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5 anni
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Grave morbilità correlata al trattamento
Lasso di tempo: 5 anni
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Eventi gravi acuti e SAE e complicanze tardive di grado 3-4
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5 anni
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Recidiva vaginale o pelvica
Lasso di tempo: 5 anni
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Sia recidiva vaginale o pelvica come primo fallimento che recidiva vaginale o pelvica totale
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5 anni
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Metastasi a distanza
Lasso di tempo: 5 anni
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Sia la ricaduta a distanza come primo fallimento che la ricaduta a distanza totale
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Carien L. Creutzberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- ANZGOG and PORTEC Group; Blinman P, Mileshkin L, Khaw P, Goss G, Johnson C, Capp A, Brooks S, Wain G, Kolodziej I, Veillard AS, O'Connell R, Creutzberg CL, Stockler MR. Patients' and clinicians' preferences for adjuvant chemotherapy in endometrial cancer: an ANZGOG substudy of the PORTEC-3 intergroup randomised trial. Br J Cancer. 2016 Nov 8;115(10):1179-1185. doi: 10.1038/bjc.2016.323. Epub 2016 Oct 20.
- Jameson MG, McNamara J, Bailey M, Metcalfe PE, Holloway LC, Foo K, Do V, Mileshkin L, Creutzberg CL, Khaw P. Results of the Australasian (Trans-Tasman Oncology Group) radiotherapy benchmarking exercise in preparation for participation in the PORTEC-3 trial. J Med Imaging Radiat Oncol. 2016 Aug;60(4):554-9. doi: 10.1111/1754-9485.12447. Epub 2016 Apr 5.
- de Boer SM, Wortman BG, Bosse T, Powell ME, Singh N, Hollema H, Wilson G, Chowdhury MN, Mileshkin L, Pyman J, Katsaros D, Carinelli S, Fyles A, McLachlin CM, Haie-Meder C, Duvillard P, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL, Smit VTHBM; for PORTEC Study Group. Clinical consequences of upfront pathology review in the randomised PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer. Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):424-430. doi: 10.1093/annonc/mdx753.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Kruitwagen RF, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VT, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Toxicity and quality of life after adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1114-1126. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30120-6. Epub 2016 Jul 7.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Carinelli S, Provencher D, Hanzen C, Lutgens LCHW, Smit VTHBM, Singh N, Do V, D'Amico R, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):295-309. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30079-2. Epub 2018 Feb 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):e184.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Gribaudo S, Provencher D, Hanzen C, Kruitwagen RF, Smit VTHBM, Singh N, Do V, Lissoni A, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC Study Group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): patterns of recurrence and post-hoc survival analysis of a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1273-1285. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30395-X. Epub 2019 Jul 22. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):e468.
- Post CCB, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger NPB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Lutgens LCHW, Brooks S, Jurgenliemk-Schulz IM, Feeney A, Goss G, Fossati R, Ghatage P, Leary A, Do V, Lissoni AA, McCormack M, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VTHBM, Putter H, Creutzberg CL. Long-Term Toxicity and Health-Related Quality of Life After Adjuvant Chemoradiation Therapy or Radiation Therapy Alone for High-Risk Endometrial Cancer in the Randomized PORTEC-3 Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Mar 15;109(4):975-986. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.10.030. Epub 2020 Oct 28.
- Leon-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin LR, Mackay HJ, Leary A, Nijman HW, Singh N, Pollock PM, Bessette P, Fyles A, Haie-Meder C, Smit VTHBM, Edmondson RJ, Putter H, Kitchener HC, Crosbie EJ, de Bruyn M, Nout RA, Horeweg N, Creutzberg CL, Bosse T; TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 10;38(29):3388-3397. doi: 10.1200/JCO.20.00549. Epub 2020 Aug 4.
- Post CCB, Stelloo E, Smit VTHBM, Ruano D, Tops CM, Vermij L, Rutten TA, Jurgenliemk-Schulz IM, Lutgens LCHW, Jobsen JJ, Nout RA, Crosbie EJ, Powell ME, Mileshkin L, Leary A, Bessette P, Putter H, de Boer SM, Horeweg N, Nielsen M, Wezel TV, Bosse T, Creutzberg CL. Prevalence and Prognosis of Lynch Syndrome and Sporadic Mismatch Repair Deficiency in Endometrial Cancer. J Natl Cancer Inst. 2021 Sep 4;113(9):1212-1220. doi: 10.1093/jnci/djab029.
- Wortman BG, Post CCB, Powell ME, Khaw P, Fyles A, D'Amico R, Haie-Meder C, Jurgenliemk-Schulz IM, McCormack M, Do V, Katsaros D, Bessette P, Baron MH, Nout RA, Whitmarsh K, Mileshkin L, Lutgens LCHW, Kitchener HC, Brooks S, Nijman HW, Astreinidou E, Putter H, Creutzberg CL, de Boer SM. Radiation Therapy Techniques and Treatment-Related Toxicity in the PORTEC-3 Trial: Comparison of 3-Dimensional Conformal Radiation Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 Feb 1;112(2):390-399. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.09.042. Epub 2021 Oct 2.
- Khaw P, Do V, Lim K, Cunninghame J, Dixon J, Vassie J, Bailey M, Johnson C, Kahl K, Gordon C, Cook O, Foo K, Fyles A, Powell M, Haie-Meder C, D'Amico R, Bessette P, Mileshkin L, Creutzberg CL, Moore A. Radiotherapy Quality Assurance in the PORTEC-3 (TROG 08.04) Trial. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2022 Mar;34(3):198-204. doi: 10.1016/j.clon.2021.11.015. Epub 2021 Dec 11.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 novembre 2006
Completamento primario (Effettivo)
29 novembre 2018
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 dicembre 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 dicembre 2006
Primo Inserito (Stimato)
13 dicembre 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 ottobre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 ottobre 2023
Ultimo verificato
1 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie uterine
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie uterine
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie endometriali
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Carboplatino
- Paclitaxel
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000521447; P06.031
- CKTO-2006-04 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Dutch Cancer Society)
- ISRCTN14387080 (Identificatore di registro: International Standard Randomised Controlled Trial Number)
- P06.031-PORTEC-3 (Altro identificatore: Leiden University Medical Center)
- 2007-004917-33 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
La condivisione dei dati sarà un'opzione dopo la pubblicazione dei risultati a lungo termine e dopo che la presentazione di un piano di ricerca è stata approvata dal TMG internazionale
Periodo di condivisione IPD
Anticipato nel 218
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
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