Randomisert utprøving av strålebehandling med eller uten kjemoterapi for endometriekreft (PORTEC-3)
10. oktober 2023 oppdatert av: Carien Creutzberg, Leiden University
Randomisert fase III-studie som sammenligner samtidig kjemoterapi og adjuvant kjemoterapi med bekkenstråling alene i høyrisiko- og avansert stadium endometriekarsinom: PORTEC-3
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cisplatin, paklitaksel og karboplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Å gi kjemoterapi og strålebehandling etter operasjonen kan drepe eventuelle tumorceller som er igjen etter operasjonen. Det er foreløpig ikke kjent om det å gi kjemoterapi sammen med strålebehandling er mer effektivt enn å gi strålebehandling alene ved behandling av endometriekreft.
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer kjemoterapi og strålebehandling for å se hvor godt de fungerer sammenlignet med strålebehandling alene ved behandling av pasienter med høyrisiko-, stadium I-, stadium II- eller stadium III-endometriekreft.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Sammenlign den totale overlevelsen og den sviktfrie overlevelsen til pasienter med høyrisiko stadium IB-III endometriekarsinom behandlet med samtidig kjemoradioterapi etterfulgt av adjuvant kjemoterapi vs bekkenstrålebehandling alene.
Sekundær
- Sammenlign frekvensen av bekken- og fjernresidiv, alvorlig (grad 3 og 4) behandlingsrelatert toksisitet og livskvalitet for pasienter behandlet med disse regimene.
OVERSIKT:
Dette er en multisenter, prospektiv, åpen, randomisert, kontrollert studie. Pasienter er stratifisert i henhold til deltakende gruppe (DGOG vs UK NCRI vs NCIC CTG vs MaNGO vs Unicancer), type kirurgi (total abdominal hysterektomi og bilateral salpingo-ooforektomi [TAH-BSO] vs TAH-BSO pluss lymfadenektomi vs-laparoskopisk BSO] vs TLH-BSO pluss lymfadenektomi), stadium (IA vs IB vs II vs III) og histologisk type (endometrioid karsinom vs serøst eller klarcellet karsinom). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter får ekstern bekkenstrålebehandling 5 dager i uken i opptil 6 uker, kombinert med cisplatin IV dag 1 og 22. Pasienter med cervical involvering gjennomgår vaginal brachyterapi boost. Minst 3 uker etter fullført kjemoradioterapi gjennomgår pasienter adjuvant kjemoterapi som omfatter paklitaksel IV og karboplatin IV på dag 1. Adjuvant kjemoterapi gjentas hver 3. uke i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Arm II: Pasienter gjennomgår ekstern bekkenstrålebehandling (og vaginal brakyterapi alene ved cervikal involvering) som i arm I.
Livskvalitet vurderes ved baseline, fullført strålebehandling, fullført kjemoterapi, ved 6 måneder, og deretter en gang i året i 5 år.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i opptil 10 år.
PROSJEKTERT PASSING: Totalt 670 pasienter vil bli påløpt til denne studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
670
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Nederland, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet endometriekarsinom, med ett av følgende postoperative FIGO 2009 stadier og grad:
- stadium IA med invasjon, grad 3 med dokumentert LVSI
- trinn IB klasse 3
- trinn II
- trinn IIIA eller IIIC; eller IIIB hvis kun parametrisk invasjon
- stadium IA (med invasjon), IB, II eller III med serøs eller klar celle histologi
- WHO-ytelsesstatus 0-2
- WBC ≥ 3,0 x 109/L.
- Blodplater ≥ 100 x 109/L.
- Bilirubin ≤ 1,5 x UNL
- ASAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Livmorsarkom (inkludert karsinosarkom)
- Tidligere malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) < 10 år
- Tidligere bekkenstrålebehandling
- Hormonell terapi eller kjemoterapi for denne svulsten
- Makroskopisk stadium II som Wertheim type hysterektomi (kvalifisert hvis stadium II grad 3 eller stadium III ved patologi)
- Tidligere diagnose av Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
- Resterende makroskopisk svulst etter operasjon
- Kreatininclearance ≤ 60 ml/min (Cockroft) eller ≤ 50 ml/min (EDTA-clearance, eller målt kreatininclearance)
- Nedsatt hjertefunksjon, forbud mot infusjon av store mengder væske under cisplatinbehandling
- Perifer nevropati > eller = grad 2
- Hørselshemning > eller = grad 3, eller født døv
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Strålebehandling
Bekkenstrålebehandling alene
|
Ekstern bekkenstrålebehandling (48,6 Gy i 1,8 Gy fraksjoner) Vaginal brachyterapi boost ved livmorhalspåvirkning
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Stråleterapi og kjemoterapi
Bekkenstråling pluss 2 samtidige sykluser cisplatin etterfulgt av 4 adjuvanssykluser karboplatin og paklitaksel
|
Ekstern bekkenstrålebehandling (48,6 Gy i 1,8 Gy fraksjoner) Vaginal brachyterapi boost ved livmorhalspåvirkning
Andre navn:
cisplatin 50 mg/m2 i.v., 2 sykluser under strålebehandling, 3 ukers intervall
Andre navn:
karboplatin AUC 5, 4 sykluser etter fullført strålebehandling, 3 ukers intervall
Andre navn:
paklitaksel 175 mg/m2, 4 sykluser etter fullført strålebehandling, 3 ukers intervall
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
co-primært endepunkt
|
5 år
|
|
Feilfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
co-primært endepunkt
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet ved QLQ-C30 v3.0
Tidsramme: 5 år
|
Helserelatert samlet livskvalitet og pasientrapporterte symptommål
|
5 år
|
|
Alvorlig behandlingsrelatert sykelighet
Tidsramme: 5 år
|
Akutte alvorlige hendelser og SAE og sen grad 3-4 komplikasjoner
|
5 år
|
|
Vaginalt eller bekkentilbakefall
Tidsramme: 5 år
|
Både vaginalt eller bekkentilbakefall som første svikt og totalt vaginalt eller bekkentilbakefall
|
5 år
|
|
Fjernmetastaser
Tidsramme: 5 år
|
Både fjernt tilbakefall som første svikt og totalt fjernt tilbakefall
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Carien L. Creutzberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- ANZGOG and PORTEC Group; Blinman P, Mileshkin L, Khaw P, Goss G, Johnson C, Capp A, Brooks S, Wain G, Kolodziej I, Veillard AS, O'Connell R, Creutzberg CL, Stockler MR. Patients' and clinicians' preferences for adjuvant chemotherapy in endometrial cancer: an ANZGOG substudy of the PORTEC-3 intergroup randomised trial. Br J Cancer. 2016 Nov 8;115(10):1179-1185. doi: 10.1038/bjc.2016.323. Epub 2016 Oct 20.
- Jameson MG, McNamara J, Bailey M, Metcalfe PE, Holloway LC, Foo K, Do V, Mileshkin L, Creutzberg CL, Khaw P. Results of the Australasian (Trans-Tasman Oncology Group) radiotherapy benchmarking exercise in preparation for participation in the PORTEC-3 trial. J Med Imaging Radiat Oncol. 2016 Aug;60(4):554-9. doi: 10.1111/1754-9485.12447. Epub 2016 Apr 5.
- de Boer SM, Wortman BG, Bosse T, Powell ME, Singh N, Hollema H, Wilson G, Chowdhury MN, Mileshkin L, Pyman J, Katsaros D, Carinelli S, Fyles A, McLachlin CM, Haie-Meder C, Duvillard P, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL, Smit VTHBM; for PORTEC Study Group. Clinical consequences of upfront pathology review in the randomised PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer. Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):424-430. doi: 10.1093/annonc/mdx753.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Kruitwagen RF, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VT, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Toxicity and quality of life after adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1114-1126. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30120-6. Epub 2016 Jul 7.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Carinelli S, Provencher D, Hanzen C, Lutgens LCHW, Smit VTHBM, Singh N, Do V, D'Amico R, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):295-309. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30079-2. Epub 2018 Feb 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):e184.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Gribaudo S, Provencher D, Hanzen C, Kruitwagen RF, Smit VTHBM, Singh N, Do V, Lissoni A, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC Study Group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): patterns of recurrence and post-hoc survival analysis of a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1273-1285. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30395-X. Epub 2019 Jul 22. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):e468.
- Post CCB, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger NPB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Lutgens LCHW, Brooks S, Jurgenliemk-Schulz IM, Feeney A, Goss G, Fossati R, Ghatage P, Leary A, Do V, Lissoni AA, McCormack M, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VTHBM, Putter H, Creutzberg CL. Long-Term Toxicity and Health-Related Quality of Life After Adjuvant Chemoradiation Therapy or Radiation Therapy Alone for High-Risk Endometrial Cancer in the Randomized PORTEC-3 Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Mar 15;109(4):975-986. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.10.030. Epub 2020 Oct 28.
- Leon-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin LR, Mackay HJ, Leary A, Nijman HW, Singh N, Pollock PM, Bessette P, Fyles A, Haie-Meder C, Smit VTHBM, Edmondson RJ, Putter H, Kitchener HC, Crosbie EJ, de Bruyn M, Nout RA, Horeweg N, Creutzberg CL, Bosse T; TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 10;38(29):3388-3397. doi: 10.1200/JCO.20.00549. Epub 2020 Aug 4.
- Post CCB, Stelloo E, Smit VTHBM, Ruano D, Tops CM, Vermij L, Rutten TA, Jurgenliemk-Schulz IM, Lutgens LCHW, Jobsen JJ, Nout RA, Crosbie EJ, Powell ME, Mileshkin L, Leary A, Bessette P, Putter H, de Boer SM, Horeweg N, Nielsen M, Wezel TV, Bosse T, Creutzberg CL. Prevalence and Prognosis of Lynch Syndrome and Sporadic Mismatch Repair Deficiency in Endometrial Cancer. J Natl Cancer Inst. 2021 Sep 4;113(9):1212-1220. doi: 10.1093/jnci/djab029.
- Wortman BG, Post CCB, Powell ME, Khaw P, Fyles A, D'Amico R, Haie-Meder C, Jurgenliemk-Schulz IM, McCormack M, Do V, Katsaros D, Bessette P, Baron MH, Nout RA, Whitmarsh K, Mileshkin L, Lutgens LCHW, Kitchener HC, Brooks S, Nijman HW, Astreinidou E, Putter H, Creutzberg CL, de Boer SM. Radiation Therapy Techniques and Treatment-Related Toxicity in the PORTEC-3 Trial: Comparison of 3-Dimensional Conformal Radiation Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 Feb 1;112(2):390-399. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.09.042. Epub 2021 Oct 2.
- Khaw P, Do V, Lim K, Cunninghame J, Dixon J, Vassie J, Bailey M, Johnson C, Kahl K, Gordon C, Cook O, Foo K, Fyles A, Powell M, Haie-Meder C, D'Amico R, Bessette P, Mileshkin L, Creutzberg CL, Moore A. Radiotherapy Quality Assurance in the PORTEC-3 (TROG 08.04) Trial. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2022 Mar;34(3):198-204. doi: 10.1016/j.clon.2021.11.015. Epub 2021 Dec 11.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. november 2006
Primær fullføring (Faktiske)
29. november 2018
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. desember 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. desember 2006
Først lagt ut (Antatt)
13. desember 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Livmorsykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Endometriale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Karboplatin
- Paklitaksel
Andre studie-ID-numre
- CDR0000521447; P06.031
- CKTO-2006-04 (Annet stipend/finansieringsnummer: Dutch Cancer Society)
- ISRCTN14387080 (Registeridentifikator: International Standard Randomised Controlled Trial Number)
- P06.031-PORTEC-3 (Annen identifikator: Leiden University Medical Center)
- 2007-004917-33 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Deling av data vil være en mulighet etter publisering av langsiktige resultater og etter innsending av en forskningsplan med er godkjent av med internasjonale TMG
IPD-delingstidsramme
Forventet i 218
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .