Randomiseret forsøg med strålebehandling med eller uden kemoterapi for endometriecancer (PORTEC-3)
10. oktober 2023 opdateret af: Carien Creutzberg, Leiden University
Randomiseret fase III-forsøg, der sammenligner samtidig kemoradiation og adjuverende kemoterapi med bækkenstråling alene i højrisiko- og avanceret endometriekarcinom: PORTEC-3
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin, paclitaxel og carboplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. At give kemoterapi og strålebehandling efter operationen kan dræbe eventuelle tumorceller, der er tilbage efter operationen. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give kemoterapi sammen med strålebehandling end at give strålebehandling alene til behandling af endometriecancer.
FORMÅL: Dette randomiserede fase III-forsøg studerer kemoterapi og strålebehandling for at se, hvor godt de virker sammenlignet med strålebehandling alene ved behandling af patienter med højrisiko-, stadium I-, stadium II- eller stadium III-endometriecancer.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Sammenlign den samlede overlevelse og svigtfri overlevelse af patienter med højrisiko stadium IB-III endometriecarcinom behandlet med samtidig kemoradioterapi efterfulgt af adjuverende kemoterapi vs bækkenstrålebehandling alene.
Sekundær
- Sammenlign frekvensen af bækken- og fjerntilbagefald, alvorlig (grad 3 og 4) behandlingsrelateret toksicitet og livskvalitet for patienter behandlet med disse regimer.
OMRIDS:
Dette er en multicenter, prospektiv, åben, randomiseret, kontrolleret undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter deltagende gruppe (DGOG vs UK NCRI vs NCIC CTG vs MaNGO vs Unicancer), type operation (total abdominal hysterektomi og bilateral salpingo-ooforektomi [TAH-BSO] vs TAH-BSO plus lymfadenektomi vs-laparoskopi [TLH-hysterektomi] BSO] vs TLH-BSO plus lymfadenektomi), stadium (IA vs IB vs II vs III) og histologisk type (endometrioid karcinom vs serøst eller klarcellet karcinom). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
- Arm I: Patienter modtager ekstern stråle bækkenstrålebehandling 5 dage om ugen i op til 6 uger, kombineret med cisplatin IV dag 1 og 22. Patienter med cervikal involvering gennemgår vaginal brachyterapi boost. Mindst 3 uger efter afslutning af kemoradioterapi gennemgår patienterne adjuverende kemoterapi omfattende paclitaxel IV og carboplatin IV på dag 1. Adjuverende kemoterapi gentages hver 3. uge i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
- Arm II: Patienter gennemgår ekstern stråle bækkenstrålebehandling (og vaginal brachyterapi alene i tilfælde af cervikal involvering) som i arm I.
Livskvalitet vurderes ved baseline, afslutning af strålebehandling, afslutning af kemoterapi, ved 6 måneder, og derefter en gang om året i 5 år.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 10 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 670 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
670
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Holland, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet endometriecarcinom, med et af følgende postoperative FIGO 2009 stadier og grad:
- trin IA med invasion, grad 3 med dokumenteret LVSI
- trin IB klasse 3
- fase II
- trin IIIA eller IIIC; eller IIIB, hvis kun parametrisk invasion
- stadium IA (med invasion), IB, II eller III med serøs eller klar celle histologi
- WHO-præstationsstatus 0-2
- WBC ≥ 3,0 x 109/L.
- Blodplader ≥ 100 x 109/L.
- Bilirubin ≤ 1,5 x UNL
- ASAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Uterin sarkom (inklusive carcinosarkom)
- Tidligere malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft) < 10 år
- Tidligere bækkenstrålebehandling
- Hormonbehandling eller kemoterapi for denne tumor
- Makroskopisk stadium II, hvor Wertheim type hysterektomi (berettiget hvis stadium II grad 3 eller stadium III ved patologi)
- Forudgående diagnose af Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
- Resterende makroskopisk tumor efter operation
- Kreatininclearance ≤ 60 ml/min (Cockroft) eller ≤ 50 ml/min (EDTA-clearance eller målt kreatininclearance)
- Nedsat hjertefunktion, der forhindrer infusion af store mængder væske under cisplatinbehandling
- Perifer neuropati > eller = grad 2
- Høreskade > eller = grad 3, eller født døv
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Stråleterapi
Bækkenstrålebehandling alene
|
Ekstern stråle bækkenstrålebehandling (48,6 Gy i 1,8 Gy fraktioner) Vaginal brachyterapi boost i tilfælde af cervikal involvering
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Stråleterapi og kemoterapi
Bækkenbestråling plus 2 samtidige cyklusser cisplatin efterfulgt af 4 adjuvanscyklusser carboplatin og paclitaxel
|
Ekstern stråle bækkenstrålebehandling (48,6 Gy i 1,8 Gy fraktioner) Vaginal brachyterapi boost i tilfælde af cervikal involvering
Andre navne:
cisplatin 50 mg/m2 i.v., 2 cyklusser under strålebehandling, 3 ugers interval
Andre navne:
carboplatin AUC 5, 4 cyklusser efter afslutning af strålebehandling, 3 ugers interval
Andre navne:
paclitaxel 175 mg/m2, 4 cyklusser efter afslutning af strålebehandling, 3 ugers interval
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
co-primært endepunkt
|
5 år
|
|
Fejlfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
co-primært endepunkt
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet ved QLQ-C30 v3.0
Tidsramme: 5 år
|
Helbredsrelateret overordnet livskvalitet og patientrapporterede symptommålinger
|
5 år
|
|
Alvorlig behandlingsrelateret sygelighed
Tidsramme: 5 år
|
Akutte alvorlige hændelser og SAE og sen grad 3-4 komplikationer
|
5 år
|
|
Vaginalt eller bækkentilbagefald
Tidsramme: 5 år
|
Både vaginalt eller bækkentilbagefald som første svigt og totalt vaginalt eller bækkentilbagefald
|
5 år
|
|
Fjernmetastaser
Tidsramme: 5 år
|
Både fjernt tilbagefald som første svigt og totalt fjernt tilbagefald
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Carien L. Creutzberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- ANZGOG and PORTEC Group; Blinman P, Mileshkin L, Khaw P, Goss G, Johnson C, Capp A, Brooks S, Wain G, Kolodziej I, Veillard AS, O'Connell R, Creutzberg CL, Stockler MR. Patients' and clinicians' preferences for adjuvant chemotherapy in endometrial cancer: an ANZGOG substudy of the PORTEC-3 intergroup randomised trial. Br J Cancer. 2016 Nov 8;115(10):1179-1185. doi: 10.1038/bjc.2016.323. Epub 2016 Oct 20.
- Jameson MG, McNamara J, Bailey M, Metcalfe PE, Holloway LC, Foo K, Do V, Mileshkin L, Creutzberg CL, Khaw P. Results of the Australasian (Trans-Tasman Oncology Group) radiotherapy benchmarking exercise in preparation for participation in the PORTEC-3 trial. J Med Imaging Radiat Oncol. 2016 Aug;60(4):554-9. doi: 10.1111/1754-9485.12447. Epub 2016 Apr 5.
- de Boer SM, Wortman BG, Bosse T, Powell ME, Singh N, Hollema H, Wilson G, Chowdhury MN, Mileshkin L, Pyman J, Katsaros D, Carinelli S, Fyles A, McLachlin CM, Haie-Meder C, Duvillard P, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL, Smit VTHBM; for PORTEC Study Group. Clinical consequences of upfront pathology review in the randomised PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer. Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):424-430. doi: 10.1093/annonc/mdx753.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Kruitwagen RF, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VT, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Toxicity and quality of life after adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1114-1126. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30120-6. Epub 2016 Jul 7.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Carinelli S, Provencher D, Hanzen C, Lutgens LCHW, Smit VTHBM, Singh N, Do V, D'Amico R, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):295-309. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30079-2. Epub 2018 Feb 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):e184.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Gribaudo S, Provencher D, Hanzen C, Kruitwagen RF, Smit VTHBM, Singh N, Do V, Lissoni A, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC Study Group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): patterns of recurrence and post-hoc survival analysis of a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1273-1285. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30395-X. Epub 2019 Jul 22. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):e468.
- Post CCB, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger NPB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Lutgens LCHW, Brooks S, Jurgenliemk-Schulz IM, Feeney A, Goss G, Fossati R, Ghatage P, Leary A, Do V, Lissoni AA, McCormack M, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VTHBM, Putter H, Creutzberg CL. Long-Term Toxicity and Health-Related Quality of Life After Adjuvant Chemoradiation Therapy or Radiation Therapy Alone for High-Risk Endometrial Cancer in the Randomized PORTEC-3 Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Mar 15;109(4):975-986. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.10.030. Epub 2020 Oct 28.
- Leon-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin LR, Mackay HJ, Leary A, Nijman HW, Singh N, Pollock PM, Bessette P, Fyles A, Haie-Meder C, Smit VTHBM, Edmondson RJ, Putter H, Kitchener HC, Crosbie EJ, de Bruyn M, Nout RA, Horeweg N, Creutzberg CL, Bosse T; TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 10;38(29):3388-3397. doi: 10.1200/JCO.20.00549. Epub 2020 Aug 4.
- Post CCB, Stelloo E, Smit VTHBM, Ruano D, Tops CM, Vermij L, Rutten TA, Jurgenliemk-Schulz IM, Lutgens LCHW, Jobsen JJ, Nout RA, Crosbie EJ, Powell ME, Mileshkin L, Leary A, Bessette P, Putter H, de Boer SM, Horeweg N, Nielsen M, Wezel TV, Bosse T, Creutzberg CL. Prevalence and Prognosis of Lynch Syndrome and Sporadic Mismatch Repair Deficiency in Endometrial Cancer. J Natl Cancer Inst. 2021 Sep 4;113(9):1212-1220. doi: 10.1093/jnci/djab029.
- Wortman BG, Post CCB, Powell ME, Khaw P, Fyles A, D'Amico R, Haie-Meder C, Jurgenliemk-Schulz IM, McCormack M, Do V, Katsaros D, Bessette P, Baron MH, Nout RA, Whitmarsh K, Mileshkin L, Lutgens LCHW, Kitchener HC, Brooks S, Nijman HW, Astreinidou E, Putter H, Creutzberg CL, de Boer SM. Radiation Therapy Techniques and Treatment-Related Toxicity in the PORTEC-3 Trial: Comparison of 3-Dimensional Conformal Radiation Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 Feb 1;112(2):390-399. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.09.042. Epub 2021 Oct 2.
- Khaw P, Do V, Lim K, Cunninghame J, Dixon J, Vassie J, Bailey M, Johnson C, Kahl K, Gordon C, Cook O, Foo K, Fyles A, Powell M, Haie-Meder C, D'Amico R, Bessette P, Mileshkin L, Creutzberg CL, Moore A. Radiotherapy Quality Assurance in the PORTEC-3 (TROG 08.04) Trial. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2022 Mar;34(3):198-204. doi: 10.1016/j.clon.2021.11.015. Epub 2021 Dec 11.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. november 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. november 2018
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. december 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. december 2006
Først opslået (Anslået)
13. december 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Livmodersygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Endometriale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Carboplatin
- Paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000521447; P06.031
- CKTO-2006-04 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Dutch Cancer Society)
- ISRCTN14387080 (Registry Identifier: International Standard Randomised Controlled Trial Number)
- P06.031-PORTEC-3 (Anden identifikator: Leiden University Medical Center)
- 2007-004917-33 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Deling af data vil være en mulighed efter offentliggørelse af langsigtede resultater og efter indsendelse af en forskningsplan med er godkendt af den med internationale TMG
IPD-delingstidsramme
Forventet i 218
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .