Gerandomiseerde studie van bestralingstherapie met of zonder chemotherapie voor endometriumkanker (PORTEC-3)
10 oktober 2023 bijgewerkt door: Carien Creutzberg, Leiden University
Gerandomiseerde fase III-studie waarin gelijktijdige chemoradiatie en adjuvante chemotherapie worden vergeleken met alleen bekkenbestraling bij endometriumcarcinoom met hoog risico en gevorderd stadium: PORTEC-3
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cisplatine, paclitaxel en carboplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Het geven van chemotherapie en bestraling na de operatie kan eventuele tumorcellen doden die na de operatie achterblijven. Het is nog niet bekend of chemotherapie samen met bestraling effectiever is dan bestraling alleen bij de behandeling van endometriumkanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert chemotherapie en bestralingstherapie om te zien hoe goed ze werken in vergelijking met alleen bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met een hoog risico, stadium I, stadium II of stadium III endometriumkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Vergelijk de totale overleving en de faalvrije overleving van patiënten met hoog-risico stadium IB-III endometriumcarcinoom behandeld met gelijktijdige chemoradiotherapie gevolgd door adjuvante chemotherapie versus bekkenradiotherapie alleen.
Ondergeschikt
- Vergelijk de percentages van recidief in het bekken en op afstand, ernstige (graad 3 en 4) behandelingsgerelateerde toxiciteit en kwaliteit van leven van patiënten die met deze regimes werden behandeld.
OVERZICHT:
Dit is een multicenter, prospectieve, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens deelnemende groep (DGOG vs UK NCRI vs NCIC CTG vs MaNGO vs Unicancer), type operatie (totale abdominale hysterectomie en bilaterale salpingo-ovariëctomie [TAH-BSO] vs TAH-BSO plus lymfadenectomie vs laparoscopische hysterectomie [TLH- BSO] versus TLH-BSO plus lymfadenectomie), stadium (IA versus IB versus II versus III) en histologisch type (endometrioïde carcinoom versus sereus of heldercelcarcinoom). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen 5 dagen per week gedurende maximaal 6 weken bekkenbestraling met uitwendige stralen, gecombineerd met cisplatine IV op dag 1 en 22. Patiënten met cervicale betrokkenheid ondergaan vaginale brachytherapie-boost. Ten minste 3 weken na voltooiing van chemoradiotherapie ondergaan patiënten op dag 1 adjuvante chemotherapie bestaande uit paclitaxel IV en carboplatine IV. Adjuvante chemotherapie wordt om de 3 weken herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II: Patiënten ondergaan bekkenbestraling met uitwendige stralen (en alleen vaginale brachytherapie in geval van cervicale betrokkenheid) zoals in arm I.
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij baseline, voltooiing van radiotherapie, voltooiing van chemotherapie, na 6 maanden en vervolgens eenmaal per jaar gedurende 5 jaar.
Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten gedurende maximaal 10 jaar periodiek gevolgd.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 670 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
670
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leiden, Nederland, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigd endometriumcarcinoom, met een van de volgende postoperatieve FIGO 2009 stadia en graad:
- stadium IA met invasie, graad 3 met gedocumenteerde LVSI
- stadium IB graad 3
- stadium II
- stadium IIIA of IIIC; of IIIB als alleen parametrische invasie
- stadium IA (met invasie), IB, II of III met sereuze of heldere celhistologie
- WHO-prestatiestatus 0-2
- WBC ≥ 3,0 x 109/L.
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
- Bilirubine ≤ 1,5 x UNL
- ASAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Baarmoedersarcoom (inclusief carcinosarcoom)
- Eerdere maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) < 10 jaar
- Eerdere bekkenbestraling
- Hormonale therapie of chemotherapie voor deze tumor
- Macroscopisch stadium II waarvoor hysterectomie van het Wertheim-type (komt in aanmerking als stadium II graad 3 of stadium III bij pathologie)
- Voorafgaande diagnose van de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
- Resterende macroscopische tumor na operatie
- Creatinineklaring ≤ 60 ml/min (Cockroft) of ≤ 50 ml/min (EDTA-klaring of gemeten creatinineklaring)
- Verminderde hartfunctie, waardoor de infusie van grote hoeveelheden vloeistof tijdens de behandeling met cisplatine onmogelijk is
- Perifere neuropathie > of = graad 2
- Slechthorendheid > of = graad 3, of doof geboren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Bestralingstherapie
Alleen bekkenbestraling
|
Uitwendige bekkenbestraling (48,6 Gy in fracties van 1,8 Gy) Vaginale brachytherapieboost bij cervicale betrokkenheid
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Radiotherapie en chemotherapie
Bekkenbestraling plus 2 gelijktijdige cycli cisplatine gevolgd door 4 adjuvante cycli carboplatine en paclitaxel
|
Uitwendige bekkenbestraling (48,6 Gy in fracties van 1,8 Gy) Vaginale brachytherapieboost bij cervicale betrokkenheid
Andere namen:
cisplatine 50 mg/m2 i.v., 2 cycli tijdens radiotherapie, 3 weken interval
Andere namen:
carboplatine AUC 5, 4 cycli na voltooiing van radiotherapie, interval van 3 weken
Andere namen:
paclitaxel 175 mg/m2, 4 cycli na voltooiing van radiotherapie, interval van 3 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
co-primair eindpunt
|
5 jaar
|
|
Foutloos overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
co-primair eindpunt
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwaliteit van leven door QLQ-C30 v3.0
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Gezondheidsgerelateerde algehele kwaliteit van leven en door de patiënt gerapporteerde symptoommetingen
|
5 jaar
|
|
Ernstige behandelingsgerelateerde morbiditeit
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Acute ernstige voorvallen en SAE en late graad 3-4 complicaties
|
5 jaar
|
|
Vaginale of bekken terugval
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Zowel vaginale of bekken terugval als eerste mislukking en totale vaginale of bekken terugval
|
5 jaar
|
|
Metastasen op afstand
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Zowel terugval op afstand als eerste mislukking en totale terugval op afstand
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Carien L. Creutzberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- ANZGOG and PORTEC Group; Blinman P, Mileshkin L, Khaw P, Goss G, Johnson C, Capp A, Brooks S, Wain G, Kolodziej I, Veillard AS, O'Connell R, Creutzberg CL, Stockler MR. Patients' and clinicians' preferences for adjuvant chemotherapy in endometrial cancer: an ANZGOG substudy of the PORTEC-3 intergroup randomised trial. Br J Cancer. 2016 Nov 8;115(10):1179-1185. doi: 10.1038/bjc.2016.323. Epub 2016 Oct 20.
- Jameson MG, McNamara J, Bailey M, Metcalfe PE, Holloway LC, Foo K, Do V, Mileshkin L, Creutzberg CL, Khaw P. Results of the Australasian (Trans-Tasman Oncology Group) radiotherapy benchmarking exercise in preparation for participation in the PORTEC-3 trial. J Med Imaging Radiat Oncol. 2016 Aug;60(4):554-9. doi: 10.1111/1754-9485.12447. Epub 2016 Apr 5.
- de Boer SM, Wortman BG, Bosse T, Powell ME, Singh N, Hollema H, Wilson G, Chowdhury MN, Mileshkin L, Pyman J, Katsaros D, Carinelli S, Fyles A, McLachlin CM, Haie-Meder C, Duvillard P, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL, Smit VTHBM; for PORTEC Study Group. Clinical consequences of upfront pathology review in the randomised PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer. Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):424-430. doi: 10.1093/annonc/mdx753.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Kruitwagen RF, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VT, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Toxicity and quality of life after adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1114-1126. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30120-6. Epub 2016 Jul 7.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Carinelli S, Provencher D, Hanzen C, Lutgens LCHW, Smit VTHBM, Singh N, Do V, D'Amico R, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):295-309. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30079-2. Epub 2018 Feb 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):e184.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Gribaudo S, Provencher D, Hanzen C, Kruitwagen RF, Smit VTHBM, Singh N, Do V, Lissoni A, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC Study Group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): patterns of recurrence and post-hoc survival analysis of a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1273-1285. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30395-X. Epub 2019 Jul 22. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):e468.
- Post CCB, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger NPB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Lutgens LCHW, Brooks S, Jurgenliemk-Schulz IM, Feeney A, Goss G, Fossati R, Ghatage P, Leary A, Do V, Lissoni AA, McCormack M, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VTHBM, Putter H, Creutzberg CL. Long-Term Toxicity and Health-Related Quality of Life After Adjuvant Chemoradiation Therapy or Radiation Therapy Alone for High-Risk Endometrial Cancer in the Randomized PORTEC-3 Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Mar 15;109(4):975-986. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.10.030. Epub 2020 Oct 28.
- Leon-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin LR, Mackay HJ, Leary A, Nijman HW, Singh N, Pollock PM, Bessette P, Fyles A, Haie-Meder C, Smit VTHBM, Edmondson RJ, Putter H, Kitchener HC, Crosbie EJ, de Bruyn M, Nout RA, Horeweg N, Creutzberg CL, Bosse T; TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 10;38(29):3388-3397. doi: 10.1200/JCO.20.00549. Epub 2020 Aug 4.
- Post CCB, Stelloo E, Smit VTHBM, Ruano D, Tops CM, Vermij L, Rutten TA, Jurgenliemk-Schulz IM, Lutgens LCHW, Jobsen JJ, Nout RA, Crosbie EJ, Powell ME, Mileshkin L, Leary A, Bessette P, Putter H, de Boer SM, Horeweg N, Nielsen M, Wezel TV, Bosse T, Creutzberg CL. Prevalence and Prognosis of Lynch Syndrome and Sporadic Mismatch Repair Deficiency in Endometrial Cancer. J Natl Cancer Inst. 2021 Sep 4;113(9):1212-1220. doi: 10.1093/jnci/djab029.
- Wortman BG, Post CCB, Powell ME, Khaw P, Fyles A, D'Amico R, Haie-Meder C, Jurgenliemk-Schulz IM, McCormack M, Do V, Katsaros D, Bessette P, Baron MH, Nout RA, Whitmarsh K, Mileshkin L, Lutgens LCHW, Kitchener HC, Brooks S, Nijman HW, Astreinidou E, Putter H, Creutzberg CL, de Boer SM. Radiation Therapy Techniques and Treatment-Related Toxicity in the PORTEC-3 Trial: Comparison of 3-Dimensional Conformal Radiation Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 Feb 1;112(2):390-399. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.09.042. Epub 2021 Oct 2.
- Khaw P, Do V, Lim K, Cunninghame J, Dixon J, Vassie J, Bailey M, Johnson C, Kahl K, Gordon C, Cook O, Foo K, Fyles A, Powell M, Haie-Meder C, D'Amico R, Bessette P, Mileshkin L, Creutzberg CL, Moore A. Radiotherapy Quality Assurance in the PORTEC-3 (TROG 08.04) Trial. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2022 Mar;34(3):198-204. doi: 10.1016/j.clon.2021.11.015. Epub 2021 Dec 11.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 november 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 november 2018
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 december 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 december 2006
Eerst geplaatst (Geschat)
13 december 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Baarmoeder Neoplasmata
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoeder Ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Endometriumneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Carboplatine
- Paclitaxel
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000521447; P06.031
- CKTO-2006-04 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Dutch Cancer Society)
- ISRCTN14387080 (Register-ID: International Standard Randomised Controlled Trial Number)
- P06.031-PORTEC-3 (Andere identificatie: Leiden University Medical Center)
- 2007-004917-33 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het delen van data zal een optie zijn na publicatie van langetermijnuitkomsten en na indiening van een onderzoeksplan met goedkeuring door de internationale TMG
IPD-tijdsbestek voor delen
Verwacht in 218
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .