Рандомизированное исследование лучевой терапии с химиотерапией или без нее при раке эндометрия (PORTEC-3)
10 октября 2023 г. обновлено: Carien Creutzberg, Leiden University
Рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее одновременную химиолучевую и адъювантную химиотерапию с лучевой терапией только таза при раке эндометрия высокого риска и на поздних стадиях: PORTEC-3
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как цисплатин, паклитаксел и карбоплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Проведение химиотерапии и лучевой терапии после операции может убить любые опухолевые клетки, оставшиеся после операции. Пока неизвестно, является ли химиотерапия вместе с лучевой терапией более эффективной, чем только лучевая терапия при лечении рака эндометрия.
ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы III изучает химиотерапию и лучевую терапию, чтобы увидеть, насколько хорошо они работают по сравнению с одной лучевой терапией при лечении пациентов с раком эндометрия высокого риска, стадиями I, стадиями II или III.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Сравните общую выживаемость и безрецидивную выживаемость пациентов с раком эндометрия стадии высокого риска IB-III, получавших одновременную химиолучевую терапию с последующей адъювантной химиотерапией, и только лучевую терапию таза.
Среднее
- Сравните частоту тазовых и отдаленных рецидивов, тяжелой (степени 3 и 4) токсичности, связанной с лечением, и качество жизни пациентов, получавших эти схемы.
КОНТУР:
Это многоцентровое, проспективное, открытое, рандомизированное, контролируемое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с участвующими группами (DGOG против UK NCRI против NCIC CTG против MaNGO против Unicancer), типом операции (тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия [TAH-BSO] против TAH-BSO плюс лимфаденэктомия против лапароскопической гистерэктомии [TLH- BSO] по сравнению с TLH-BSO плюс лимфаденэктомия), стадия (IA по сравнению с IB по сравнению со II по сравнению с III) и гистологический тип (эндометриоидная карцинома по сравнению с серозной или светлоклеточной карциномой). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают дистанционную лучевую терапию таза 5 дней в неделю в течение до 6 недель в сочетании с цисплатином внутривенно в дни 1 и 22. Пациентам с поражением шейки матки проводят бустерную вагинальную брахитерапию. Не менее чем через 3 недели после завершения химиолучевой терапии пациентам проводят адъювантную химиотерапию, включающую паклитаксел в/в и карбоплатин в/в в 1-й день. Адъювантная химиотерапия повторяется каждые 3 недели до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
- Группа II: пациенты проходят дистанционную лучевую терапию таза (и только вагинальную брахитерапию в случае поражения шейки матки), как и в группе I.
Качество жизни оценивают исходно, после завершения лучевой терапии, завершения химиотерапии, через 6 месяцев, а затем один раз в год в течение 5 лет.
После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение до 10 лет.
ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 670 пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
670
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденная карцинома эндометрия с одной из следующих послеоперационных стадий и степени тяжести по FIGO 2009:
- стадия IA с инвазией, степень 3 с документированным LVSI
- этап IB 3 класс
- II этап
- стадия IIIА или IIIC; или IIIB, если только параметриальная инвазия
- стадия IA (с инвазией), IB, II или III с серозной или светлоклеточной гистологией
- Статус производительности ВОЗ 0-2
- WBC ≥ 3,0 x 109/л.
- Тромбоциты ≥ 100 x 109/л.
- Билирубин ≤ 1,5 x UNL
- ASAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Саркома матки (включая карциносаркому)
- Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи) < 10 лет
- Предыдущая лучевая терапия таза
- Гормональная терапия или химиотерапия этой опухоли
- Макроскопическая стадия II, для которой выполняется гистерэктомия по типу Вертгейма (подходит, если стадия II степени 3 или стадия III при патологии)
- Предварительный диагноз болезни Крона или язвенного колита
- Остаточная макроскопическая опухоль после операции
- Клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин (Cockroft) или ≤ 50 мл/мин (клиренс ЭДТА или измеренный клиренс креатинина)
- Нарушение функции сердца, запрещающее вливание большого количества жидкости во время терапии цисплатином.
- Периферическая невропатия > или = степень 2
- Нарушение слуха > или = 3 степени или глухота от рождения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лучевая терапия
Тазовая лучевая терапия только
|
Внешняя лучевая терапия органов малого таза (48,6 Гр фракциями по 1,8 Гр) Усиление вагинальной брахитерапии в случае поражения шейки матки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лучевая терапия и химиотерапия
Тазовое облучение плюс 2 одновременных цикла цисплатина с последующими 4 адъювантными циклами карбоплатина и паклитаксела
|
Внешняя лучевая терапия органов малого таза (48,6 Гр фракциями по 1,8 Гр) Усиление вагинальной брахитерапии в случае поражения шейки матки
Другие имена:
цисплатин 50 мг/м2 в/в, 2 цикла во время лучевой терапии, интервал 3 недели
Другие имена:
карбоплатин AUC 5, 4 цикла после завершения лучевой терапии, интервал 3 недели
Другие имена:
паклитаксел 175 мг/м2, 4 цикла после завершения лучевой терапии, интервал 3 недели
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
ко-первичная конечная точка
|
5 лет
|
|
Безотказное выживание
Временное ограничение: 5 лет
|
ко-первичная конечная точка
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни QLQ-C30 v3.0
Временное ограничение: 5 лет
|
Общее качество жизни, связанное со здоровьем, и показатели симптомов, сообщаемые пациентами
|
5 лет
|
|
Тяжелая заболеваемость, связанная с лечением
Временное ограничение: 5 лет
|
Острые тяжелые явления и СНЯ и поздние осложнения 3-4 степени
|
5 лет
|
|
Вагинальный или тазовый рецидив
Временное ограничение: 5 лет
|
Как вагинальный, так и тазовый рецидив как первая неудача, так и тотальный вагинальный или тазовый рецидив
|
5 лет
|
|
Отдаленные метастазы
Временное ограничение: 5 лет
|
Как отдаленный рецидив в виде первой неудачи, так и тотальный отдаленный рецидив
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Carien L. Creutzberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- ANZGOG and PORTEC Group; Blinman P, Mileshkin L, Khaw P, Goss G, Johnson C, Capp A, Brooks S, Wain G, Kolodziej I, Veillard AS, O'Connell R, Creutzberg CL, Stockler MR. Patients' and clinicians' preferences for adjuvant chemotherapy in endometrial cancer: an ANZGOG substudy of the PORTEC-3 intergroup randomised trial. Br J Cancer. 2016 Nov 8;115(10):1179-1185. doi: 10.1038/bjc.2016.323. Epub 2016 Oct 20.
- Jameson MG, McNamara J, Bailey M, Metcalfe PE, Holloway LC, Foo K, Do V, Mileshkin L, Creutzberg CL, Khaw P. Results of the Australasian (Trans-Tasman Oncology Group) radiotherapy benchmarking exercise in preparation for participation in the PORTEC-3 trial. J Med Imaging Radiat Oncol. 2016 Aug;60(4):554-9. doi: 10.1111/1754-9485.12447. Epub 2016 Apr 5.
- de Boer SM, Wortman BG, Bosse T, Powell ME, Singh N, Hollema H, Wilson G, Chowdhury MN, Mileshkin L, Pyman J, Katsaros D, Carinelli S, Fyles A, McLachlin CM, Haie-Meder C, Duvillard P, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL, Smit VTHBM; for PORTEC Study Group. Clinical consequences of upfront pathology review in the randomised PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer. Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):424-430. doi: 10.1093/annonc/mdx753.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Kruitwagen RF, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VT, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Toxicity and quality of life after adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1114-1126. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30120-6. Epub 2016 Jul 7.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Carinelli S, Provencher D, Hanzen C, Lutgens LCHW, Smit VTHBM, Singh N, Do V, D'Amico R, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):295-309. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30079-2. Epub 2018 Feb 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):e184.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Gribaudo S, Provencher D, Hanzen C, Kruitwagen RF, Smit VTHBM, Singh N, Do V, Lissoni A, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC Study Group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): patterns of recurrence and post-hoc survival analysis of a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1273-1285. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30395-X. Epub 2019 Jul 22. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):e468.
- Post CCB, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger NPB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Lutgens LCHW, Brooks S, Jurgenliemk-Schulz IM, Feeney A, Goss G, Fossati R, Ghatage P, Leary A, Do V, Lissoni AA, McCormack M, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VTHBM, Putter H, Creutzberg CL. Long-Term Toxicity and Health-Related Quality of Life After Adjuvant Chemoradiation Therapy or Radiation Therapy Alone for High-Risk Endometrial Cancer in the Randomized PORTEC-3 Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Mar 15;109(4):975-986. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.10.030. Epub 2020 Oct 28.
- Leon-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin LR, Mackay HJ, Leary A, Nijman HW, Singh N, Pollock PM, Bessette P, Fyles A, Haie-Meder C, Smit VTHBM, Edmondson RJ, Putter H, Kitchener HC, Crosbie EJ, de Bruyn M, Nout RA, Horeweg N, Creutzberg CL, Bosse T; TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 10;38(29):3388-3397. doi: 10.1200/JCO.20.00549. Epub 2020 Aug 4.
- Post CCB, Stelloo E, Smit VTHBM, Ruano D, Tops CM, Vermij L, Rutten TA, Jurgenliemk-Schulz IM, Lutgens LCHW, Jobsen JJ, Nout RA, Crosbie EJ, Powell ME, Mileshkin L, Leary A, Bessette P, Putter H, de Boer SM, Horeweg N, Nielsen M, Wezel TV, Bosse T, Creutzberg CL. Prevalence and Prognosis of Lynch Syndrome and Sporadic Mismatch Repair Deficiency in Endometrial Cancer. J Natl Cancer Inst. 2021 Sep 4;113(9):1212-1220. doi: 10.1093/jnci/djab029.
- Wortman BG, Post CCB, Powell ME, Khaw P, Fyles A, D'Amico R, Haie-Meder C, Jurgenliemk-Schulz IM, McCormack M, Do V, Katsaros D, Bessette P, Baron MH, Nout RA, Whitmarsh K, Mileshkin L, Lutgens LCHW, Kitchener HC, Brooks S, Nijman HW, Astreinidou E, Putter H, Creutzberg CL, de Boer SM. Radiation Therapy Techniques and Treatment-Related Toxicity in the PORTEC-3 Trial: Comparison of 3-Dimensional Conformal Radiation Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 Feb 1;112(2):390-399. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.09.042. Epub 2021 Oct 2.
- Khaw P, Do V, Lim K, Cunninghame J, Dixon J, Vassie J, Bailey M, Johnson C, Kahl K, Gordon C, Cook O, Foo K, Fyles A, Powell M, Haie-Meder C, D'Amico R, Bessette P, Mileshkin L, Creutzberg CL, Moore A. Radiotherapy Quality Assurance in the PORTEC-3 (TROG 08.04) Trial. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2022 Mar;34(3):198-204. doi: 10.1016/j.clon.2021.11.015. Epub 2021 Dec 11.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 ноября 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 ноября 2018 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 декабря 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 декабря 2006 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
13 декабря 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования матки
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания матки
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Заболевания половых органов, Женский
- Новообразования эндометрия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Карбоплатин
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000521447; P06.031
- CKTO-2006-04 (Другой номер гранта/финансирования: Dutch Cancer Society)
- ISRCTN14387080 (Идентификатор реестра: International Standard Randomised Controlled Trial Number)
- P06.031-PORTEC-3 (Другой идентификатор: Leiden University Medical Center)
- 2007-004917-33 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обмен данными будет возможен после публикации долгосрочных результатов и после того, как план исследования будет одобрен международной TMG.
Сроки обмена IPD
Ожидается в 218
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .