Essai randomisé de radiothérapie avec ou sans chimiothérapie pour le cancer de l'endomètre (PORTEC-3)
10 octobre 2023 mis à jour par: Carien Creutzberg, Leiden University
Essai randomisé de phase III comparant la chimioradiothérapie concomitante et la chimiothérapie adjuvante à la radiothérapie pelvienne seule dans le carcinome de l'endomètre à haut risque et à un stade avancé : PORTEC-3
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cisplatine, le paclitaxel et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. La chimiothérapie et la radiothérapie après la chirurgie peuvent tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie. On ne sait pas encore si la chimiothérapie associée à la radiothérapie est plus efficace que la radiothérapie seule dans le traitement du cancer de l'endomètre.
OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase III étudie la chimiothérapie et la radiothérapie pour voir dans quelle mesure elles fonctionnent par rapport à la radiothérapie seule dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre à haut risque, de stade I, de stade II ou de stade III.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Comparez la survie globale et la survie sans échec des patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre de stade IB-III à haut risque traitées par chimioradiothérapie concomitante suivie d'une chimiothérapie adjuvante par rapport à la radiothérapie pelvienne seule.
Secondaire
- Comparez les taux de récidive pelvienne et à distance, la toxicité sévère (grades 3 et 4) liée au traitement et la qualité de vie des patients traités avec ces régimes.
CONTOUR:
Il s'agit d'une étude multicentrique, prospective, ouverte, randomisée et contrôlée. Les patients sont stratifiés selon le groupe participant (DGOG vs UK NCRI vs NCIC CTG vs MaNGO vs Unicancer), le type de chirurgie (hystérectomie abdominale totale et salpingo-ovariectomie bilatérale [TAH-BSO] vs TAH-BSO plus lymphadénectomie vs hystérectomie laparoscopique [TLH- BSO] vs TLH-BSO plus lymphadénectomie), le stade (IA vs IB vs II vs III) et le type histologique (carcinome endométrioïde vs carcinome séreux ou à cellules claires). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Bras I : Les patientes reçoivent une radiothérapie pelvienne à faisceau externe 5 jours par semaine pendant 6 semaines maximum, associée au cisplatine IV les jours 1 et 22. Les patientes présentant une atteinte cervicale bénéficient d'un boost de curiethérapie vaginale. Au moins 3 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients reçoivent une chimiothérapie adjuvante comprenant du paclitaxel IV et du carboplatine IV au jour 1. La chimiothérapie adjuvante se répète toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Bras II : Les patientes bénéficient d'une radiothérapie pelvienne externe (et d'une curiethérapie vaginale seule en cas d'atteinte cervicale) comme dans le bras I.
La qualité de vie est évaluée au départ, à la fin de la radiothérapie, à la fin de la chimiothérapie, à 6 mois, puis une fois par an pendant 5 ans.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 10 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 670 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
670
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Carcinome de l'endomètre histologiquement confirmé, avec l'un des stades et grades postopératoires FIGO 2009 suivants :
- stade IA avec invasion, grade 3 avec LVSI documentée
- stade IB niveau 3
- stade II
- stade IIIA ou IIIC ; ou IIIB si invasion paramétriale uniquement
- stade IA (avec invasion), IB, II ou III avec histologie séreuse ou à cellules claires
- Statut de performance OMS 0-2
- GB ≥ 3,0 x 109/L.
- Plaquettes ≥ 100 x 109/L.
- Bilirubine ≤ 1,5 x UNL
- ASAT/ALAT ≤ 2,5 x UNL
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Sarcome utérin (y compris carcinosarcome)
- Antécédents de malignité (sauf pour les cancers de la peau non mélanomateux) < 10 ans
- Radiothérapie pelvienne antérieure
- Hormonothérapie ou chimiothérapie pour cette tumeur
- Stade II macroscopique pour lequel hystérectomie type Wertheim (éligible si stade II grade 3 ou stade III à la pathologie)
- Diagnostic antérieur de la maladie de Crohn ou de la colite ulcéreuse
- Tumeur macroscopique résiduelle après chirurgie
- Clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min (Cockroft) ou ≤ 50 ml/min (clairance EDTA ou clairance de la créatinine mesurée)
- Fonction cardiaque altérée, interdisant la perfusion de grandes quantités de liquide pendant le traitement par cisplatine
- Neuropathie périphérique > ou = grade 2
- Déficience auditive > ou = grade 3, ou sourd de naissance
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Radiothérapie
Radiothérapie pelvienne seule
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Radiothérapie pelvienne par faisceau externe (48,6 Gy en fractions de 1,8 Gy) Coup de pouce par curiethérapie vaginale en cas d'atteinte cervicale
Autres noms:
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Expérimental: Radiothérapie et chimiothérapie
Radiothérapie pelvienne plus 2 cycles simultanés de cisplatine suivis de 4 cycles adjuvants de carboplatine et de paclitaxel
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Radiothérapie pelvienne par faisceau externe (48,6 Gy en fractions de 1,8 Gy) Coup de pouce par curiethérapie vaginale en cas d'atteinte cervicale
Autres noms:
cisplatine 50 mg/m2 i.v., 2 cycles pendant la radiothérapie, intervalle de 3 semaines
Autres noms:
carboplatine ASC 5, 4 cycles après la fin de la radiothérapie, intervalle de 3 semaines
Autres noms:
paclitaxel 175 mg/m2, 4 cycles après la fin de la radiothérapie, intervalle de 3 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La survie globale
Délai: 5 années
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critère d'évaluation co-principal
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5 années
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Survie sans échec
Délai: 5 années
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critère d'évaluation co-principal
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Qualité de vie par QLQ-C30 v3.0
Délai: 5 années
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Qualité de vie globale liée à la santé et mesures des symptômes signalés par les patients
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5 années
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Morbidité sévère liée au traitement
Délai: 5 années
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Evénements graves aigus et EIG et complications tardives de grade 3-4
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5 années
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Rechute vaginale ou pelvienne
Délai: 5 années
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Rechute vaginale ou pelvienne comme premier échec et rechute vaginale ou pelvienne totale
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5 années
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Métastases à distance
Délai: 5 années
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Rechute à distance comme premier échec et rechute à distance totale
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Carien L. Creutzberg, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- ANZGOG and PORTEC Group; Blinman P, Mileshkin L, Khaw P, Goss G, Johnson C, Capp A, Brooks S, Wain G, Kolodziej I, Veillard AS, O'Connell R, Creutzberg CL, Stockler MR. Patients' and clinicians' preferences for adjuvant chemotherapy in endometrial cancer: an ANZGOG substudy of the PORTEC-3 intergroup randomised trial. Br J Cancer. 2016 Nov 8;115(10):1179-1185. doi: 10.1038/bjc.2016.323. Epub 2016 Oct 20.
- Jameson MG, McNamara J, Bailey M, Metcalfe PE, Holloway LC, Foo K, Do V, Mileshkin L, Creutzberg CL, Khaw P. Results of the Australasian (Trans-Tasman Oncology Group) radiotherapy benchmarking exercise in preparation for participation in the PORTEC-3 trial. J Med Imaging Radiat Oncol. 2016 Aug;60(4):554-9. doi: 10.1111/1754-9485.12447. Epub 2016 Apr 5.
- de Boer SM, Wortman BG, Bosse T, Powell ME, Singh N, Hollema H, Wilson G, Chowdhury MN, Mileshkin L, Pyman J, Katsaros D, Carinelli S, Fyles A, McLachlin CM, Haie-Meder C, Duvillard P, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL, Smit VTHBM; for PORTEC Study Group. Clinical consequences of upfront pathology review in the randomised PORTEC-3 trial for high-risk endometrial cancer. Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):424-430. doi: 10.1093/annonc/mdx753.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Kruitwagen RF, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VT, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Toxicity and quality of life after adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Aug;17(8):1114-1126. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30120-6. Epub 2016 Jul 7.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, Colombo A, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Carinelli S, Provencher D, Hanzen C, Lutgens LCHW, Smit VTHBM, Singh N, Do V, D'Amico R, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC study group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):295-309. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30079-2. Epub 2018 Feb 12. Erratum In: Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):e184.
- de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger PB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Jurgenliemk-Schulz IM, Kitchener HC, Nijman HW, Wilson G, Brooks S, Gribaudo S, Provencher D, Hanzen C, Kruitwagen RF, Smit VTHBM, Singh N, Do V, Lissoni A, Nout RA, Feeney A, Verhoeven-Adema KW, Putter H, Creutzberg CL; PORTEC Study Group. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): patterns of recurrence and post-hoc survival analysis of a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1273-1285. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30395-X. Epub 2019 Jul 22. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):e468.
- Post CCB, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin L, Katsaros D, Bessette P, Haie-Meder C, Ottevanger NPB, Ledermann JA, Khaw P, D'Amico R, Fyles A, Baron MH, Kitchener HC, Nijman HW, Lutgens LCHW, Brooks S, Jurgenliemk-Schulz IM, Feeney A, Goss G, Fossati R, Ghatage P, Leary A, Do V, Lissoni AA, McCormack M, Nout RA, Verhoeven-Adema KW, Smit VTHBM, Putter H, Creutzberg CL. Long-Term Toxicity and Health-Related Quality of Life After Adjuvant Chemoradiation Therapy or Radiation Therapy Alone for High-Risk Endometrial Cancer in the Randomized PORTEC-3 Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021 Mar 15;109(4):975-986. doi: 10.1016/j.ijrobp.2020.10.030. Epub 2020 Oct 28.
- Leon-Castillo A, de Boer SM, Powell ME, Mileshkin LR, Mackay HJ, Leary A, Nijman HW, Singh N, Pollock PM, Bessette P, Fyles A, Haie-Meder C, Smit VTHBM, Edmondson RJ, Putter H, Kitchener HC, Crosbie EJ, de Bruyn M, Nout RA, Horeweg N, Creutzberg CL, Bosse T; TransPORTEC consortium. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2020 Oct 10;38(29):3388-3397. doi: 10.1200/JCO.20.00549. Epub 2020 Aug 4.
- Post CCB, Stelloo E, Smit VTHBM, Ruano D, Tops CM, Vermij L, Rutten TA, Jurgenliemk-Schulz IM, Lutgens LCHW, Jobsen JJ, Nout RA, Crosbie EJ, Powell ME, Mileshkin L, Leary A, Bessette P, Putter H, de Boer SM, Horeweg N, Nielsen M, Wezel TV, Bosse T, Creutzberg CL. Prevalence and Prognosis of Lynch Syndrome and Sporadic Mismatch Repair Deficiency in Endometrial Cancer. J Natl Cancer Inst. 2021 Sep 4;113(9):1212-1220. doi: 10.1093/jnci/djab029.
- Wortman BG, Post CCB, Powell ME, Khaw P, Fyles A, D'Amico R, Haie-Meder C, Jurgenliemk-Schulz IM, McCormack M, Do V, Katsaros D, Bessette P, Baron MH, Nout RA, Whitmarsh K, Mileshkin L, Lutgens LCHW, Kitchener HC, Brooks S, Nijman HW, Astreinidou E, Putter H, Creutzberg CL, de Boer SM. Radiation Therapy Techniques and Treatment-Related Toxicity in the PORTEC-3 Trial: Comparison of 3-Dimensional Conformal Radiation Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 Feb 1;112(2):390-399. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.09.042. Epub 2021 Oct 2.
- Khaw P, Do V, Lim K, Cunninghame J, Dixon J, Vassie J, Bailey M, Johnson C, Kahl K, Gordon C, Cook O, Foo K, Fyles A, Powell M, Haie-Meder C, D'Amico R, Bessette P, Mileshkin L, Creutzberg CL, Moore A. Radiotherapy Quality Assurance in the PORTEC-3 (TROG 08.04) Trial. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2022 Mar;34(3):198-204. doi: 10.1016/j.clon.2021.11.015. Epub 2021 Dec 11.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 novembre 2006
Achèvement primaire (Réel)
29 novembre 2018
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 décembre 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2006
Première publication (Estimé)
13 décembre 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs utérines
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies utérines
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs de l'endomètre
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Carboplatine
- Paclitaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000521447; P06.031
- CKTO-2006-04 (Autre subvention/numéro de financement: Dutch Cancer Society)
- ISRCTN14387080 (Identificateur de registre: International Standard Randomised Controlled Trial Number)
- P06.031-PORTEC-3 (Autre identifiant: Leiden University Medical Center)
- 2007-004917-33 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le partage des données sera une option après la publication des résultats à long terme et après la soumission d'un plan de recherche approuvé par le TMG international
Délai de partage IPD
Prévu en 218
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
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