Léčba reboxetinem u depresivních dětí a dospívajících 8týdenní otevřená studie

Úvod: Deprese je prevalentní porucha postihující 3 % dětí a 8 % adolescentů (Birmaher et al, 1996). Reboxetin, vysoce selektivní inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu, je představitelem docela nové třídy antidepresiv se specificitou pro noradrenergní systém (Kasper et al., 2000). Dlouhodobé klinické studie léčby reboxetinem prokázaly, že reboxetin je významně účinnější než placebo v léčbě velké deprese u dospělých (Versiani et al., 1999) a starších (> 65 let) (Rampello et al., 2005) pacientů . Tyto dlouhodobé studie prokázaly, že rebxetin byl dobře snášen. Jeho nežádoucí účinky byly mírné závažnosti a nevyžadovaly úpravu studijní medikace (Rampello et al., 2005; Versiani et al., 1999). Bylo publikováno několik zpráv o použití reboxetinu u dětí a dospívajících s poruchou pozornosti/hyperaktivitou (ADHD) (např. Mozes et al., 2005). V naší předchozí studii (Ratner et al., 2005) jsme hodnotili účinnost reboxetinu v 6týdenní, prospektivní, otevřené studii. 31 dětí a dospívajících s ADHD bylo léčeno reboxetinem (4 mg/den), s významným poklesem symptomů ADHD na všech měřených škálách. Pokud je nám známo, nebyly publikovány žádné studie o použití reboxetinu v léčbě depresivních dětí.

Fluoxetin je lékem volby v léčbě deprese u dětí a dospívajících. V několika studiích, včetně dvojitě zaslepených kontrolovaných, bylo zjištěno, že fluoxetin je účinný a dobře tolerovaný (např. March et al., 2004).

Cílem této studie bylo prospektivně zhodnotit antidepresivní účinnost reboxetinu u dětí a dospívajících ve srovnání s fluoxetinem v randomizované kontrolované otevřené studii.

Metody:

1. Studie je randomizovaná kontrolovaná otevřená studie.
2. Zúčastní se šedesát dětí a dospívajících 6-18 let.

3. Kritéria pro zařazení:

   1. Diagnóza velké depresivní poruchy nebo dysthimické poruchy podle DSM-IV-TR.
   2. Drogově naivní nebo bez chronické medikace po dobu alespoň jednoho měsíce.
   3. Zařazeny budou pouze děti, které souhlasí s účastí a jejichž rodiče podepíší a informovaný souhlas.

4. Kritéria vyloučení:

   1. Diagnóza psychotické poruchy nebo bipolární poruchy.
   2. Mentální retardace.
   3. Zneužívání alkoholu nebo drog
   4. Chronický zdravotní stav
   5. Dívky (> 12 let) nebudou do studie zařazeny, pokud existuje možnost otěhotnění během studie.
5. Všechny děti podstoupí základní psychiatrické vyšetření dětským a dorostovým psychiatrem. Kromě toho všichni účastníci podstoupí fyzikální vyšetření včetně hmotnosti, výšky, tepové frekvence a krevního tlaku, elektrokardiogram, krevní testy (krevní obraz, funkce jater a ledvin).

6. Po základním hodnocení budou účastníci zařazeni do jedné ze dvou možných větví:

   1. . Otevřená randomizovaná studie reboxetinu (4 mg denně) vs. fluoxetinu (20 mg denně) po dobu 4 týdnů. Druhé psychiatrické vyšetření pak podpoří pokračování ve stejné dávce nebo zvýšení na 8 mg reboxetinu nebo 40 mg fluoxetinu. Všechny děti budou po celou dobu studie sledovány a sledovány na nežádoucí účinky. Pokud nedojde ke klinickému zlepšení – dávka se bude postupně snižovat. Pokud dojde ke klinickému zlepšení, může dítě pokračovat v léčbě podle klinického úsudku.
   2. . Děti, jejichž nízká střední úroveň deprese a nedostatek sebevražednosti budou poukazovat na klinické rozhodnutí psychoterapeutické léčby bez medikamentózní terapie, podstoupí základní vyšetření a budou znovu hodnoceny po 4 týdnech psychoterapie. Pokud je zaznamenán pokles symptomů deprese o méně než 40 % (dotazník CDRS) nebo méně než 2 (CGI-I), bude zahájena léčba reboxetinem (8 týdnů, otevřená fáze).

7. Stupnice hodnocení:

   1. Stupnice účinnosti:

      I. Klinická globální škála dojmů pro depresi (CGI-S) (Guy, 1976) II. Klinické globální zlepšení dojmu (CGI-I (Guy, 1976) III. Inventář dětské deprese CDI (Kovacs, 1985) IV. Revidovaná škála hodnocení dětské deprese (CDRS-R) (Poznanski a kol., 1979; Poznanski a Mokros 1996).

      V. Dotazník o sebevražedných myšlenkách – krátká verze (Reynolds, 1987) VI. Dětská škála manifestní úzkosti (RCMAS) (Reynolds a Richmond, 1985;1997).

      VII. Škála DSM-IV ADHD (DAS) )Spivak et al. 1999)

   2. Měření autonomního vzrušení hodnocením GSR-galvanické kožní reakce; variabilita srdeční frekvence a EMG. Procompt, Thought Technology Company; Životopis c, Hodnocení nežádoucích účinků: I. Hmotnost a výška II. Tepová frekvence a krevní tlak III. Elektrokardiogram IV. Spontánní hlášení vedlejších účinků a hodnocení nespavosti, ospalosti, bolesti hlavy, gastrointestinálních potíží, závratí, neklidu a sebevražednosti.

Nežádoucí účinky EKG עוררות פיזיולוגית RCMAS SIQ-SV CDRS-R CDI CGI-I CGI-S

• ּ + + + + + + + T0
• + + + + + T2
• + + + + + + T4
• + T6
• + + + + + + T8
• + + + + + + + T12

T0- základní linie; T2- 2 týdny na reboxetinu; T4- 4 týdny na reboxetinu; T6- 6 týdnů na reboxetinu;T8- 8 týdnů na reboxetinu; T12- 4 týdny po skončení období studie.