Trattamento con reboxetina in bambini e adolescenti depressi uno studio aperto di 8 settimane

Introduzione: La depressione è un disturbo prevalente che coinvolge il 3% dei bambini e l'8% degli adolescenti (Birmaher et al, 1996). La reboxetina, un inibitore della ricaptazione della norepinefrina altamente selettivo, è un rappresentante di una classe abbastanza nuova di agenti antidepressivi con specificità per il sistema noradrenergico (Kasper et al., 2000). Studi clinici a lungo termine sul trattamento con reboxetina hanno dimostrato che la reboxetina è significativamente più efficace del placebo nel trattamento della depressione maggiore nei pazienti adulti (Versiani et al., 1999) e anziani (> 65 anni) (Rampello et al., 2005) . Questi studi a lungo termine hanno dimostrato che la rebxetina è stata ben tollerata. I suoi eventi avversi sono stati di gravità lieve e non hanno richiesto la modifica del farmaco in studio (Rampello et al., 2005; Versiani et al., 1999). Sono stati pubblicati pochi rapporti sull'uso della reboxetina in bambini e adolescenti con disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) (ad esempio, Mozes et al., 2005). Nel nostro studio precedente (Ratner et al., 2005), abbiamo valutato l'efficacia della reboxetina in uno studio prospettico in aperto della durata di 6 settimane. Trentuno bambini e adolescenti con ADHD sono stati trattati con reboxetina (4 mg/giorno), con una significativa diminuzione dei sintomi dell'ADHD su tutte le scale misurate. Per quanto ne sappiamo, non sono stati pubblicati studi sull'uso della reboxetina nel trattamento dei bambini depressi.

La fluoxetina è il farmaco di scelta nel trattamento della depressione nei bambini e negli adolescenti. La fluoxetina è risultata efficace e ben tollerata in diversi studi, compresi quelli controllati in doppio cieco (ad esempio, March et al., 2004).

Lo scopo del presente studio era di valutare in modo prospettico l'efficacia antidepressiva della reboxetina nei bambini e negli adolescenti, rispetto alla fluoxetina, in uno studio randomizzato controllato in aperto.

Metodi:

1. Lo studio è randomizzato controllato in aperto.
2. Parteciperanno sessanta bambini e adolescenti dai 6 ai 18 anni.

3. Criterio di inclusione:

   1. Una diagnosi di disturbo depressivo maggiore o disturbo distimico secondo il DSM-IV-TR.
   2. Naïve ai farmaci o senza farmaci cronici per almeno un mese.
   3. Saranno inclusi solo i bambini che accettano di partecipare e i cui genitori firmeranno il modulo di consenso informato.

4. Criteri di esclusione:

   1. Una diagnosi di disturbo psicotico o disturbo bipolare.
   2. Ritardo mentale.
   3. Abuso di alcol o droghe
   4. Condizione medica cronica
   5. Le ragazze (> 12 anni) non saranno incluse nello studio se esiste una possibilità di gravidanza durante lo studio.
5. Tutti i bambini saranno sottoposti a una valutazione psichiatrica di base da parte di uno psichiatra infantile e dell'adolescenza. Inoltre, tutti i partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico tra cui peso, altezza, frequenza cardiaca e pressione sanguigna, elettrocardiogramma, valutazioni del sangue (emocromo, funzionalità epatica e renale).

6. Dopo la valutazione di base, i partecipanti saranno inclusi in uno dei due possibili bracci:

   1. . Uno studio randomizzato aperto di reboxetina (4 mg al giorno) rispetto a fluoxetina (20 mg al giorno) per 4 settimane. Una seconda valutazione psichiatrica sosterrà quindi la continuazione con lo stesso dosaggio o un aumento a 8 mg di reboxetina o 40 mg di fluoxetina. Tutti i bambini saranno seguiti e monitorati per gli effetti collaterali durante l'intero periodo di studio. Se non si verifica alcun miglioramento clinico, il dosaggio verrà gradualmente ridotto. Se si verifica un miglioramento clinico, il bambino può continuare il trattamento in base al giudizio clinico.
   2. . I bambini il cui livello medio-basso di depressione e mancanza di suicidalità indicheranno una decisione clinica di trattamento psicoterapico senza terapia farmacologica saranno sottoposti a una valutazione di base e rivalutati dopo 4 settimane di psicoterapia. Se si nota una diminuzione dei sintomi depressivi inferiore al 40% (questionario CDRS) o inferiore a 2 (CGI-I), verrà avviato il trattamento con reboxetina (8 settimane, in aperto).

7. Scale di valutazione:

   1. Scale di efficacia:

      I. Scala di impressione clinica globale per la depressione (CGI-S) (Guy, 1976) II. Miglioramento dell'impressione globale clinica (CGI-I (Guy, 1976) III. Children's Depression Inventory CDI (Kovacs, 1985) IV. Children's Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) (Poznanski et al, 1979; Poznanski e Mokros 1996).

      V. Questionario sull'ideazione suicidaria - Versione breve (Reynolds, 1987) VI. Scala dell'ansia manifesta dei bambini (RCMAS) (Reynolds e Richmond, 1985;1997).

      VII. Scala DSM-IV ADHD (DAS) )Spivak et al. 1999)

   2. Misurazione dell'eccitazione autonomica valutando la risposta cutanea GSR-galvanica; variabilità della frequenza cardiaca ed EMG. Procompt, società di tecnologia del pensiero; Biograph c, Valutazione degli effetti collaterali: I. Peso e altezza II. Frequenza cardiaca e pressione sanguigna III. Elettrocardiogramma IV. Segnalazioni spontanee di effetti collaterali e valutazione di insonnia, sonnolenza, mal di testa, disturbi gastrointestinali, vertigini, agitazione e tendenze suicide.

Effetti avversi ECG עוררות פיזיולוגית RCMAS SIQ-SV CDRS-R CDI CGI-I CGI-S

• ּ+ + + + + + + + T0
• + + + + + T2
• + + + + + + T4
• +T6
• + + + + + + T8
• + + + + + + + T12

T0- Linea di base; T2- 2 settimane con reboxetina; T4- 4 settimane con reboxetina; T6- 6 settimane con reboxetina; T8- 8 settimane con reboxetina; T12- 4 settimane dopo la fine del periodo di studio.